Mielofibrosis tratada con pacritinib antes de aSCT. (HOVON134MF) (HOVON134MF)
Un ensayo de fase II en pacientes con mielofibrosis (primaria, posterior a TE o posterior a PV-MF) tratados con el inhibidor selectivo de JAK2 pacritinib antes del trasplante de células madre alogénicas de acondicionamiento de intensidad reducida
Descripción general del estudio
Descripción detallada
A pesar de las nuevas opciones terapéuticas recientes, el trasplante alogénico de células madre sigue siendo la única opción curativa en pacientes con mielofibrosis. Por lo tanto, la optimización de esta terapia sigue siendo un gran desafío. La mejora de la condición clínica de estos pacientes, la disminución del tamaño del bazo se puede lograr mediante el tratamiento con inhibidores de JAK2 y podría mejorar el resultado de SCT. Además, los inhibidores selectivos de JAK2 podrían modular la GvHD, lo que también puede mejorar el resultado del SCT. Además, la disminución de la carga/actividad de la enfermedad antes del alo-SCT también podría mejorar la respuesta final a la enfermedad. Los primeros datos clínicos limitados del tratamiento con ruxolitinib antes del alo-SCT muestran efectos controvertidos sobre el resultado del SCT. Por lo tanto, se deben realizar ensayos clínicos prospectivos adicionales para establecer el papel de la inhibición de JAK2 antes del SCT alogénico. Dado que ruxolitinib tiene efectos mielosupresores considerables que podrían limitar el uso clínico en algunos pacientes con MF, otros inhibidores selectivos de JAK2 podrían ser útiles en este contexto. Pacritinib, como inhibidor de JAK2/FLT3, tiene una actividad inhibidora de JAK2 muy potente sin efectos mielosupresores y, por lo tanto, podría ser más adecuado que ruxolitinib. Los principales efectos secundarios posibles son gastrointestinales y pueden controlarse con medicamentos. En varios estudios, pacritinib ha demostrado ser eficaz para disminuir el tamaño del bazo y ha demostrado mejorar el estado clínico de los pacientes. Por lo tanto, este compuesto parece prometedor para mejorar el resultado de alo-SCT. Aunque pacritinib no inhibe la actividad de JAK1 y, por lo tanto, podría tener efectos limitados en la disminución de la respuesta inflamatoria, esto también podría ser beneficioso ya que no es de esperar un "síndrome de abstinencia" como se ha descrito después de la suspensión de ruxolitinib.
Con este ensayo, usando el tratamiento con pacritinib antes de alo-SCT, se investigará el tema de la mejora del resultado de SCT.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Antwerpen, Bélgica
- BE-Antwerpen-ZNASTUIVENBERG
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Gent, Bélgica
- BE-Gent-UZGENT
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Leuven, Bélgica
- BE-Leuven-UZLEUVEN
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Roeselare, Bélgica
- BE-Roeselare-AZDELTA
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Amsterdam, Países Bajos
- NL-Amsterdam-AMC
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Amsterdam, Países Bajos
- NL-Amsterdam-VUMC
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Groningen, Países Bajos
- NL-Groningen-UMCG
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Maastricht, Países Bajos
- NL-Maastricht-MUMC
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Nijmegen, Países Bajos
- NL-Nijmegen-RADBOUDUMC
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Rotterdam, Países Bajos
- NL-Rotterdam-ERASMUSMC
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Rotterdam, Países Bajos
- NL-Rotterdam-EMCDANIEL
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Utrecht, Países Bajos
- NL-Utrecht-UMCUTRECHT
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con diagnóstico confirmado de mielofibrosis post-TE, post-PV o primaria
- Riesgo intermedio-2 o alto según DIPSS plus (Anexo E)
- Edad 18-70 años inclusive
- Estado funcional de la OMS 0-2 (Apéndice C)
- Todos los hombres y mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio.
- Consentimiento informado por escrito
- El paciente es capaz de dar su consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo con inhibidores de JAK2 dentro de las 2 semanas posteriores a la inclusión en el estudio. Los pacientes que han sido tratados con pacritinib como tratamiento previo con un inhibidor de JAK2 no pueden participar en este estudio.
- Cualquier condición gastrointestinal o metabólica (p. trastorno intestinal funcional inflamatorio o crónico como la enfermedad de Crohn, enfermedad intestinal inflamatoria, diarrea crónica o estreñimiento) que podría interferir con la absorción de medicamentos orales
- Fracción de eyección cardíaca del ventrículo izquierdo de ≤ 45% por ecocardiograma o exploración de adquisición multigated (MUGA)
- Alteración de la función hepática y renal, definida por las transaminasas hepáticas (aspartato aminotransferasa [AST]/transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT] y alanina aminotransferasa [ALT]/transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]), > 3 veces el límite superior de lo normal (ULN ) (AST/ALT >5 × ULN si la elevación de transaminasas está relacionada con MF), bilirrubina directa >4 × ULN y aclaramiento de creatinina ˂ 40 ml/min.
- Deterioro de la función de la coagulación, definida por tiempo de protrombina (PT)/índice normalizado internacional (INR), tiempo de tromboplastina parcial (TTPA) >1,5 x ULN.
- Tratamiento experimental dentro de las cuatro semanas antes de la inclusión para PMF, Post-PV o Post-ET MF
- Disfunción pulmonar grave (CTCAE grado III-IV, ver apéndice D)
- Tratamiento con un potente inhibidor fuerte de CYP3A4 o un inductor fuerte de citocromo P450 (CYP450) en las últimas 2 semanas
- Tratamiento con agentes anticoagulantes o antiplaquetarios, excepto dosis de aspirina ≤100 mg por día, en las últimas 2 semanas
- Insuficiencia cardíaca congestiva de clase II, III o IV de la New York Heart Association
- Prolongación del QTc >450 ms evaluada por ECG y corregida por el método de Federicia u otros factores que aumentan el riesgo de prolongación del intervalo QT (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia [definida como potasio sérico <3,0 mEq/l que es persistente y refractario a la corrección] , antecedentes familiares de síndrome del intervalo QT prolongado o uso concomitante de medicamentos que pueden prolongar el intervalo QT)
- Historial de sangrado reciente significativo definido como NCI CTCAE grado ≥2 en los últimos 3 meses, a menos que sea precipitado por un evento desencadenante (p. ej., cirugía, traumatismo, lesión)
- Cualquier historial de condiciones cardíacas sin arritmia de grado CTCAE ≥2 en los últimos 6 meses. Se puede considerar la inclusión de pacientes con afecciones cardíacas sin arritmia de grado 2 asintomáticas, con la aprobación del investigador principal, si están estables y es poco probable que afecten la seguridad del paciente.
- Cualquier historial de arritmias cardíacas de grado CTCAE ≥2 en los últimos 6 meses. Se puede considerar la inclusión de pacientes con arritmias cardíacas de grado 2 CTCAE no QTc, con la aprobación del investigador principal, si las arritmias son estables, asintomáticas y es poco probable que afecten la seguridad del paciente.
- Pacientes con infecciones activas no controladas
- Pacientes que se sabe que son positivos para el VIH (virus de la inmunodeficiencia humana)
- Hepatitis A, B o C activa
- Antecedentes de malignidad activa durante los últimos 3 años, excepto carcinoma basal de la piel o carcinoma de cuello uterino en estadio 0
- Condición médica grave y/o no controlada concurrente (p. diabetes no controlada, infección, hipertensión, cáncer, etc.)
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica y geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el calendario de seguimiento.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento con pacritinib antes de alo-SCT
El efecto del tratamiento con pacritinib durante 3 a 4 ciclos antes de alo-SCT sobre el injerto 6 meses (día +180) después de alo-SCT en pacientes con MF.
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Los pacientes reciben hasta 4 ciclos de pacritinib antes de allo-SCT
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de pacientes que recibieron alo-SCT, con falla dentro o en el día 180 después del trasplante.
Periodo de tiempo: 2 años
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La falla se puede definir mediante uno de los siguientes parámetros:
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: 5 años
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Los eventos adversos serán monitoreados.
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5 años
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 5 años
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Supervivencia libre de progresión como tiempo entre el registro o SCT hasta progresión/recaída o muerte por cualquier causa
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5 años
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 5 años
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Supervivencia global, calculada a partir del registro o SCT.
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5 años
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Mortalidad por recaída
Periodo de tiempo: 5 años
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Muerte debido a la enfermedad o después de la progresión
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5 años
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Mortalidad sin recaída
Periodo de tiempo: 5 años
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Muerte no debida a enfermedad o recaída
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5 años
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Calidad de vida durante y después del tratamiento
Periodo de tiempo: 5 años
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La calidad de vida durante y después del tratamiento se registrará mediante el uso del cuestionario MPN-SAF. De un total de 27 preguntas, se suman las puntuaciones (de 0 a 10) de las siguientes 10 preguntas y posteriormente se promedian para llegar a una puntuación total de calidad de vida.
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5 años
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Peter AW te Boekhorst, M.D. PhD, Erasmus Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- HO134
- 2015-000195-98 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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