Mielofibrose tratada com pacritinibe antes do aSCT. (HOVON134MF) (HOVON134MF)

Critério de inclusão:

• Pacientes com diagnóstico confirmado de pós-TE, pós-PV ou mielofibrose primária
• Risco intermediário-2 ou alto de acordo com DIPSS plus (Apêndice E)
• Idade 18-70 anos inclusive
• Status de desempenho da OMS 0-2 (Apêndice C)
• Todos os homens e mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados durante o estudo
• Consentimento informado por escrito
• O paciente é capaz de dar consentimento informado

Critério de exclusão:

• Tratamento anterior com inibidores de JAK2 dentro de 2 semanas após a inclusão no estudo. Pacientes que foram tratados com pacritinibe como tratamento anterior com inibidor de JAK2 não podem participar deste estudo
• Qualquer condição GI ou metabólica (p. distúrbio funcional inflamatório ou crônico do intestino, como doença de Crohn, doença inflamatória intestinal, diarreia crônica ou constipação) que pode interferir na absorção da medicação oral
• Fração de ejeção cardíaca do ventrículo esquerdo ≤ 45% por ecocardiograma ou aquisição multigatada (MUGA)
• Função hepática e renal prejudicada, definida por transaminases hepáticas (aspartato aminotransferase [AST]/transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT] e alanina aminotransferase [ALT]/transaminase pirúvica glutâmica sérica [SGPT]), > 3 × o limite superior do normal (ULN ) (AST/ALT >5 × LSN se a elevação das transaminases estiver relacionada a MF), bilirrubina direta >4 × LSN e depuração de creatinina ˂ 40 ml/min.
• Função de coagulação prejudicada, definida pelo tempo de protrombina (PT)/razão normalizada internacional (INR), tempo de tromboplastina parcial (APTT)>1,5 x ULN.
• Tratamento experimental dentro de quatro semanas antes da inclusão para PMF, pós-PV ou pós-ET MF
• Disfunção pulmonar grave (CTCAE grau III-IV, consulte o apêndice D)
• Tratamento com um potente inibidor forte do CYP3A4 ou um forte indutor do citocromo P450 (CYP450) nas últimas 2 semanas
• Tratamento com agentes anticoagulantes ou antiplaquetários, exceto para dosagens de aspirina ≤100 mg por dia, nas últimas 2 semanas
• Insuficiência cardíaca congestiva classe II, III ou IV da New York Heart Association
• Prolongamento QTc >450 ms conforme avaliado por ECG e corrigido pelo método de Federicia ou outros fatores que aumentam o risco de prolongamento do intervalo QT (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia [definido como potássio sérico <3,0 mEq/L que é persistente e refratário à correção] , história familiar de síndrome do intervalo QT longo ou uso concomitante de medicamentos que podem prolongar o intervalo QT)
• Histórico de sangramento recente significativo definido como grau NCI CTCAE ≥2 nos últimos 3 meses, a menos que precipitado por um evento desencadeante (por exemplo, cirurgia, trauma, lesão)
• Qualquer história de condições cardíacas não arritmias grau CTCAE ≥2 nos últimos 6 meses. Pacientes com condições cardíacas assintomáticas de grau 2 sem disritmia podem ser considerados para inclusão, com a aprovação do investigador principal, se estáveis ​​e improváveis ​​de afetar a segurança do paciente.
• Qualquer história de arritmias cardíacas de grau CTCAE ≥2 nos últimos 6 meses. Pacientes com arritmias cardíacas não QTc CTCAE grau 2 podem ser considerados para inclusão, com a aprovação do investigador principal, se as arritmias forem estáveis, assintomáticas e improváveis ​​de afetar a segurança do paciente.
• Pacientes com infecções ativas e não controladas
• Pacientes sabidamente positivos para HIV (vírus da imunodeficiência humana)
• Hepatite ativa A, B ou C
• História de malignidade ativa durante os últimos 3 anos, exceto carcinoma basal da pele ou carcinoma cervical estágio 0
• Condição médica grave e/ou descontrolada concomitante (p. diabetes descontrolada, infecção, hipertensão, câncer, etc.)
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Qualquer condição psicológica, familiar, sociológica e geográfica que possa dificultar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento