Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Миелофиброз лечили пакритинибом перед аСКТ. (ХОВОН134МФ) (HOVON134MF)

19 августа 2022 г. обновлено: Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland

Испытание фазы II у пациентов с миелофиброзом (первичным, пост-ЭТ или после PV-MF), получавших селективный ингибитор JAK2 пакритиниб перед кондиционированием с пониженной интенсивностью аллогенной трансплантации стволовых клеток

Единственным радикальным методом лечения пациентов с миелофиброзом (МФ) является аллогенная трансплантация стволовых клеток (ТСК). Лечение ингибиторами JAK2, такими как пакритиниб, улучшает состояние пациентов с МФ, уменьшает размер селезенки и может уменьшить реакцию «трансплантат против хозяина» (РТПХ), тем самым улучшая исход ТСК.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Несмотря на недавние новые терапевтические возможности, аллогенная трансплантация стволовых клеток остается единственным методом лечения пациентов с миелофиброзом. Поэтому оптимизация этой терапии остается серьезной проблемой. Улучшение клинического состояния этих пациентов, уменьшение размера селезенки может быть достигнуто за счет лечения ингибитором JAK2 и может улучшить исход ТСК. Кроме того, селективные ингибиторы JAK2 могут модулировать GvHD, что также может способствовать улучшению результатов SCT. Кроме того, снижение бремени/активности заболевания перед алло-ТСК может также улучшить окончательный ответ на заболевание. Первые ограниченные клинические данные о лечении руксолитинибом до алло-ТСК свидетельствуют о противоречивом влиянии на исход ТХТ. Поэтому необходимо провести дополнительные проспективные клинические испытания, чтобы установить роль ингибирования JAK2 перед аллогенной ТСК. Поскольку руксолитиниб обладает выраженным миелосупрессивным действием, что может ограничивать его клиническое применение у некоторых пациентов с МФ, в этих условиях могут быть полезны другие селективные ингибиторы JAK2. Пакритиниб, являясь ингибитором JAK2/FLT3, обладает очень мощной ингибирующей активностью в отношении JAK2 без миелосупрессивных эффектов и поэтому может быть более подходящим, чем руксолитиниб. Основные возможные побочные эффекты связаны с желудочно-кишечным трактом и могут быть устранены с помощью лекарств. В нескольких исследованиях было показано, что пакритиниб эффективно уменьшает размер селезенки и улучшает клиническое состояние пациентов. Таким образом, это соединение кажется многообещающим для улучшения результатов алло-ТСК. Хотя пакритиниб не вызывает ингибирования активности JAK1 и, следовательно, может оказывать ограниченное влияние на снижение воспалительной реакции, это также может быть полезным, поскольку не следует ожидать «синдрома отмены», описанного после прекращения приема руксолитиниба.

В этом исследовании с использованием лечения пакритинибом перед алло-ТСК будет изучен вопрос об улучшении результатов ТГСК.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

61

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Antwerpen, Бельгия
        • BE-Antwerpen-ZNASTUIVENBERG
      • Gent, Бельгия
        • BE-Gent-UZGENT
      • Leuven, Бельгия
        • BE-Leuven-UZLEUVEN
      • Roeselare, Бельгия
        • BE-Roeselare-AZDELTA
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды
        • NL-Amsterdam-AMC
      • Amsterdam, Нидерланды
        • NL-Amsterdam-VUMC
      • Groningen, Нидерланды
        • NL-Groningen-UMCG
      • Maastricht, Нидерланды
        • NL-Maastricht-MUMC
      • Nijmegen, Нидерланды
        • NL-Nijmegen-RADBOUDUMC
      • Rotterdam, Нидерланды
        • NL-Rotterdam-ERASMUSMC
      • Rotterdam, Нидерланды
        • NL-Rotterdam-EMCDANIEL
      • Utrecht, Нидерланды
        • NL-Utrecht-UMCUTRECHT

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с подтвержденным диагнозом пост-ЭТ, пост-ИП или первичного миелофиброза
  • Средний-2 или высокий риск согласно DIPSS plus (Приложение E)
  • Возраст 18-70 лет включительно
  • Статус эффективности ВОЗ 0-2 (Приложение C)
  • Все мужчины и женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции во время исследования.
  • Письменное информированное согласие
  • Пациент способен дать информированное согласие

Критерий исключения:

  • Предшествующее лечение ингибиторами JAK2 в течение 2 недель после включения в исследование. Пациенты, которые получали пакритиниб в качестве предыдущего лечения ингибитором JAK2, не могут участвовать в этом исследовании.
  • Любое желудочно-кишечное или метаболическое заболевание (например, воспалительное или хроническое функциональное расстройство кишечника, такое как болезнь Крона, воспалительное заболевание кишечника, хроническая диарея или запор), которые могут препятствовать всасыванию пероральных препаратов
  • Фракция выброса левого желудочка сердца ≤ 45% по эхокардиограмме или сканированию с множественным входом (MUGA)
  • Нарушение функции печени и почек, определяемое трансаминазами печени (аспартатаминотрансфераза [AST]/сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT] и аланинаминотрансфераза [ALT]/сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза [SGPT]), >3 × верхняя граница нормы (ВГН). ) (АСТ/АЛТ >5 × ВГН, если повышение уровня трансаминаз связано с МФ), прямой билирубин >4 × ВГН и клиренс креатинина ˂ 40 мл/мин.
  • Нарушение свертывающей функции, определяемое по протромбиновому времени (ПВ)/международному нормализованному отношению (МНО), частичному тромбопластиновому времени (ЧТВ)>1,5 х ВГН.
  • Экспериментальное лечение в течение четырех недель перед включением для PMF, Post-PV или Post-ET MF
  • Тяжелая легочная дисфункция (CTCAE III–IV степени, см. приложение D)
  • Лечение сильнодействующим сильным ингибитором CYP3A4 или сильным индуктором цитохрома P450 (CYP450) в течение последних 2 недель
  • Лечение антикоагулянтами или антиагрегантами, за исключением доз аспирина ≤100 мг в сутки, в течение последних 2 недель
  • Застойная сердечная недостаточность класса II, III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
  • Удлинение интервала QTc >450 мс по данным ЭКГ и скорректированное по методу Федериции или другие факторы, повышающие риск удлинения интервала QT (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия [определяемая как уровень калия в сыворотке <3,0 мэкв/л, стойкий и не поддающийся коррекции] , семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или одновременный прием лекарств, которые могут удлинять интервал QT)
  • Значительное недавнее кровотечение в анамнезе, определяемое как степень ≥2 по NCI CTCAE в течение последних 3 месяцев, если оно не было вызвано провоцирующим событием (например, хирургическим вмешательством, травмой, травмой)
  • Любая история сердечно-сосудистых заболеваний без аритмии ≥2 степени CTCAE в течение последних 6 месяцев. Пациентов с бессимптомными неаритмическими сердечными заболеваниями 2-й степени можно рассматривать для включения с одобрения главного исследователя, если они стабильны и вряд ли повлияют на безопасность пациента.
  • Любая история сердечной аритмии ≥2 степени CTCAE в течение последних 6 месяцев. Пациентов с сердечной аритмией 2-й степени, отличной от QTc CTCAE, можно рассматривать для включения с одобрения главного исследователя, если аритмии стабильны, бессимптомны и вряд ли повлияют на безопасность пациента.
  • Пациенты с активными неконтролируемыми инфекциями
  • Пациенты, о которых известно, что они ВИЧ-положительны (вирус иммунодефицита человека)
  • Активный гепатит А, В или С
  • История активного злокачественного новообразования в течение последних 3 лет, за исключением базальной карциномы кожи или рака шейки матки стадии 0.
  • Сопутствующее тяжелое и/или неконтролируемое заболевание (например, неконтролируемый диабет, инфекция, гипертония, рак и т. д.)
  • Беременные или кормящие женщины
  • Любое психологическое, семейное, социологическое и географическое состояние, потенциально препятствующее соблюдению протокола исследования и графика последующего наблюдения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение пакритинибом перед алло-СКТ
Влияние лечения пакритинибом в течение 3–4 циклов перед алло-ТСК на приживление трансплантата через 6 месяцев (день +180) после алло-ТСК у пациентов с МФ.
Лекарство: Пакритиниб
Пациенты получают до 4 циклов пакритиниба перед алло-СКТ.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов, получающих алло-СКТ, с неудачей в течение или на 180-й день после трансплантации.
Временное ограничение: 2 года

Отказ можно определить по одному из следующих параметров:

  • Первичная недостаточность трансплантата
  • Острая болезнь «трансплантат против хозяина» 3-4 степени
  • Вторичная недостаточность трансплантата
  • Смерть по любой причине
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Неблагоприятные события
Временное ограничение: 5 лет
Нежелательные явления будут отслеживаться.
5 лет
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 5 лет
Выживаемость без прогрессирования как время между регистрацией или SCT до прогрессирования/рецидива или смерти от любой причины
5 лет
Общая выживаемость
Временное ограничение: 5 лет
Общая выживаемость, рассчитанная либо по регистрации, либо по SCT.
5 лет
Смертность от рецидива
Временное ограничение: 5 лет
Смерть из-за болезни или после прогрессирования
5 лет
Безрецидивная смертность
Временное ограничение: 5 лет
Смерть не из-за болезни или рецидива
5 лет
Качество жизни во время и после лечения
Временное ограничение: 5 лет

Качество жизни во время и после лечения будет регистрироваться с помощью опросника MPN-SAF.

Всего из 27 вопросов баллы (от 0 до 10) из следующих 10 вопросов складываются и впоследствии усредняются, чтобы получить общий балл качества жизни.

  • усталость
  • удовлетворение после еды
  • жалобы на желудок
  • не в состоянии осуществлять деятельность
  • проблемы с концентрацией
  • ночная потливость
  • зуд
  • боль в костях
  • жар
  • внезапная потеря веса
5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland

Соавторы

CTI BioPharma
Dutch Cancer Society

Следователи

  • Главный следователь: Peter AW te Boekhorst, M.D. PhD, Erasmus Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 июня 2018 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 июля 2023 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 февраля 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 марта 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 августа 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 августа 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 августа 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 августа 2022 г.

Последняя проверка

1 августа 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HO134
  • 2015-000195-98 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться