Myelofibrose behandlet med pacritinib før aSCT. (HOVON134MF) (HOVON134MF)

Inklusionskriterier:

• Patienter med en bekræftet diagnose af post-ET, post-PV eller primær myelofibrose
• Mellem-2 eller højrisiko i henhold til DIPSS plus (bilag E)
• Alder 18-70 år inklusive
• WHO præstationsstatus 0-2 (bilag C)
• Alle mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention under undersøgelsen
• Skriftligt informeret samtykke
• Patienten er i stand til at give informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med JAK2-hæmmere inden for 2 uger efter undersøgelsens inklusion. Patienter, der er blevet behandlet med pacritinib som deres tidligere JAK2-hæmmerbehandling, kan ikke deltage i denne undersøgelse
• Enhver GI eller metabolisk tilstand (f. inflammatorisk eller kronisk funktionel tarmsygdom såsom Crohns sygdom, inflammatorisk tarmsygdom, kronisk diarré eller forstoppelse), der kan forstyrre absorptionen af ​​oral medicin
• Venstre ventrikel hjerteudstødningsfraktion på ≤ 45 % ved ekkokardiogram eller multigated acquisition (MUGA) scanning
• Nedsat lever- og nyrefunktion, defineret af levertransaminaser (aspartataminotransferase [AST]/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT] og alaninaminotransferase [ALT]/serumglutamin-pyrodruesyretransaminase [SGPT]), >3 × den øvre normalgrænse (ULN) ) (AST/ALT >5 × ULN hvis transaminaseforhøjelse er relateret til MF), direkte bilirubin >4× ULN og kreatininclearance ˂ 40 ml/min.
• Nedsat koagulationsfunktion, defineret ved protrombintid (PT)/international normaliseret ratio (INR), partiel tromboplastintid (APTT)>1,5 x ULN.
• Eksperimentel behandling inden for fire uger før inklusion for PMF, Post-PV eller Post-ET MF
• Alvorlig pulmonal dysfunktion (CTCAE grad III-IV, se bilag D)
• Behandling med en potent stærk CYP3A4-hæmmer eller en stærk cytokrom P450 (CYP450)-inducer inden for de sidste 2 uger
• Behandling med antikoagulerende eller trombocythæmmende midler, undtagen aspirindosis på ≤100 mg dagligt inden for de sidste 2 uger
• New York Heart Association klasse II, III eller IV kongestiv hjertesvigt
• QTc-forlængelse >450 ms vurderet ved EKG og korrigeret ved Federicia-metoden eller andre faktorer, der øger risikoen for forlængelse af QT-intervallet (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi [defineret som serumkalium <3,0 mEq/L, der er persistent og refraktær over for korrektion] , familiehistorie med langt QT-intervalsyndrom eller samtidig brug af medicin, der kan forlænge QT-intervallet)
• Signifikant nylig blødningshistorie defineret som NCI CTCAE grad ≥2 inden for de sidste 3 måneder, medmindre det er udløst af en inciterende begivenhed (f.eks. operation, traume, skade)
• Enhver anamnese med CTCAE grad ≥2 ikke-rytmiske hjertetilstande inden for de sidste 6 måneder. Patienter med asymptomatiske grad 2 ikke-rytmiske hjertetilstande kan overvejes til inklusion, med godkendelse af hovedinvestigatoren, hvis de er stabile og usandsynligt vil påvirke patientsikkerheden.
• Enhver historie med CTCAE-grad ≥2 hjerterytmeforstyrrelser inden for de sidste 6 måneder. Patienter med ikke-QTc CTCAE grad 2 hjerterytmeforstyrrelser kan overvejes til inklusion, med godkendelse fra den primære investigator, hvis dysrytmierne er stabile, asymptomatiske og sandsynligvis ikke vil påvirke patientsikkerheden.
• Patienter med aktive, ukontrollerede infektioner
• Patienter, der vides at være HIV-positive (humant immundefektvirus).
• Aktiv hepatitis A, B eller C
• Anamnese med aktiv malignitet inden for de seneste 3 år, undtagen basal carcinom i huden eller stadium 0 cervikal carcinom
• Samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand (f. ukontrolleret diabetes, infektion, hypertension, kræft osv.)
• Gravide eller ammende kvinder
• Enhver psykologisk, familiær, sociologisk og geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen