Myélofibrose traitée avec le pacritinib avant l'aSCT. (HOVON134MF) (HOVON134MF)
Un essai de phase II chez des patients atteints de myélofibrose (primaire, post-TE ou post-PV-MF) traités avec l'inhibiteur sélectif de JAK2 pacritinib avant conditionnement à intensité réduite allogreffe de cellules souches
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Malgré de nouvelles options thérapeutiques récentes, la greffe allogénique de cellules souches reste la seule option curative chez les patients atteints de myélofibrose. Par conséquent, l'optimisation de cette thérapie reste un défi majeur. L'amélioration de l'état clinique de ces patients, la diminution de la taille de la rate peuvent être accomplies par un traitement par inhibiteur de JAK2 et pourraient améliorer les résultats du SCT. De plus, les inhibiteurs sélectifs de JAK2 pourraient moduler la GvHD, ce qui peut également contribuer à l'amélioration des résultats du SCT. En outre, la diminution du fardeau/de l'activité de la maladie avant l'allo-SCT pourrait également améliorer la réponse finale à la maladie. Les premières données cliniques limitées sur le traitement au ruxolitinib avant l'allo-SCT montrent des effets controversés sur les résultats de la SCT. Par conséquent, des essais cliniques prospectifs supplémentaires doivent être réalisés pour établir le rôle de l'inhibition de JAK2 avant la SCT allogénique. Étant donné que le ruxolitinib a des effets myélosuppresseurs considérables qui pourraient limiter l'utilisation clinique chez certains patients atteints de MF, d'autres inhibiteurs sélectifs de JAK2 pourraient être utiles dans ce contexte. Le pacritinib, en tant qu'inhibiteur de JAK2/FLT3, a une activité inhibitrice très puissante de JAK2 sans effets myélosuppresseurs et pourrait donc être plus approprié que le ruxolitinib. Les principaux effets secondaires possibles sont gastro-intestinaux et peuvent être gérés avec des médicaments. Dans plusieurs études, le pacritinib s'est avéré efficace pour réduire la taille de la rate et a amélioré l'état clinique des patients. Par conséquent, ce composé semble prometteur pour améliorer les résultats de l'allo-SCT. Bien que le pacritinib n'inhibe pas l'activité de JAK1 et puisse donc avoir des effets limités sur la diminution de la réponse inflammatoire, cela pourrait également être bénéfique puisqu'un "syndrome de sevrage" tel qu'il a été décrit après l'arrêt du ruxolitinib n'est pas à prévoir.
Avec cet essai, utilisant un traitement au pacritinib avant l'allo-SCT, la question de l'amélioration des résultats de la SCT sera étudiée.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Antwerpen, Belgique
- BE-Antwerpen-ZNASTUIVENBERG
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Gent, Belgique
- BE-Gent-UZGENT
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Leuven, Belgique
- BE-Leuven-UZLEUVEN
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Roeselare, Belgique
- BE-Roeselare-AZDELTA
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Amsterdam, Pays-Bas
- NL-Amsterdam-AMC
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Amsterdam, Pays-Bas
- NL-Amsterdam-VUMC
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Groningen, Pays-Bas
- NL-Groningen-UMCG
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Maastricht, Pays-Bas
- NL-Maastricht-MUMC
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Nijmegen, Pays-Bas
- NL-Nijmegen-RADBOUDUMC
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Rotterdam, Pays-Bas
- NL-Rotterdam-ERASMUSMC
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Rotterdam, Pays-Bas
- NL-Rotterdam-EMCDANIEL
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Utrecht, Pays-Bas
- NL-Utrecht-UMCUTRECHT
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients avec un diagnostic confirmé de myélofibrose post-TE, post-PV ou primaire
- Intermédiaire-2 ou à haut risque selon DIPSS plus (Annexe E)
- Âge 18-70 ans inclus
- Statut de performance OMS 0-2 (Annexe C)
- Tous les hommes et toutes les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant l'étude
- Consentement éclairé écrit
- Le patient est capable de donner son consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Traitement antérieur avec des inhibiteurs de JAK2 dans les 2 semaines suivant l'inclusion dans l'étude. Les patients qui ont été traités par le pacritinib comme traitement précédent par un inhibiteur de JAK2 ne peuvent pas participer à cette étude
- Toute condition gastro-intestinale ou métabolique (par ex. troubles intestinaux fonctionnels inflammatoires ou chroniques tels que la maladie de Crohn, les maladies inflammatoires de l'intestin, la diarrhée chronique ou la constipation) qui pourraient interférer avec l'absorption des médicaments oraux
- Fraction d'éjection cardiaque ventriculaire gauche ≤ 45 % par échocardiogramme ou acquisition multigate (MUGA)
- Insuffisance hépatique et rénale, définie par les transaminases hépatiques (aspartate aminotransférase [AST]/transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT] et alanine aminotransférase [ALT]/transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]), > 3 × la limite supérieure de la normale (LSN ) (AST/ALT > 5 × LSN si l'élévation des transaminases est liée à la MF), bilirubine directe > 4 × LSN et clairance de la créatinine ˂ 40 ml/min.
- Fonction de coagulation altérée, définie par le temps de prothrombine (TP)/rapport international normalisé (INR), le temps de thromboplastine partielle (APTT) > 1,5 x LSN.
- Traitement expérimental dans les quatre semaines avant l'inclusion pour PMF, Post-PV ou Post-ET MF
- Dysfonctionnement pulmonaire sévère (grade CTCAE III-IV, voir annexe D)
- Traitement par un puissant inhibiteur puissant du CYP3A4 ou un puissant inducteur du cytochrome P450 (CYP450) au cours des 2 dernières semaines
- Traitement par anticoagulants ou antiagrégants plaquettaires, à l'exception des doses d'aspirine ≤ 100 mg par jour, au cours des 2 dernières semaines
- Insuffisance cardiaque congestive de classe II, III ou IV de la New York Heart Association
- Allongement de l'intervalle QTc > 450 ms évalué par ECG et corrigé par la méthode de Federicia ou d'autres facteurs qui augmentent le risque d'allongement de l'intervalle QT (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie [définie comme un potassium sérique < 3,0 mEq/L qui est persistant et réfractaire à la correction] , antécédents familiaux de syndrome d'intervalle QT long ou utilisation concomitante de médicaments susceptibles d'allonger l'intervalle QT)
- Antécédents hémorragiques récents significatifs définis comme grade NCI CTCAE ≥ 2 au cours des 3 derniers mois, sauf s'ils ont été précipités par un événement déclencheur (par exemple, chirurgie, traumatisme, blessure)
- Tout antécédent de troubles cardiaques non dysrythmiques de grade CTCAE ≥ 2 au cours des 6 derniers mois. Les patients atteints de troubles cardiaques asymptomatiques de grade 2 sans dysrythmie peuvent être inclus, avec l'approbation de l'investigateur principal, s'ils sont stables et peu susceptibles d'affecter la sécurité des patients.
- Tout antécédent de troubles du rythme cardiaque de grade CTCAE ≥ 2 au cours des 6 derniers mois. Les patients atteints de troubles du rythme cardiaque de grade 2 CTCAE non QTc peuvent être inclus, avec l'approbation de l'investigateur principal, si les troubles du rythme sont stables, asymptomatiques et peu susceptibles d'affecter la sécurité des patients.
- Patients avec des infections actives non contrôlées
- Patients connus pour être séropositifs au VIH (virus de l'immunodéficience humaine)
- Hépatite active A, B ou C
- Antécédents de malignité active au cours des 3 dernières années, sauf carcinome basal de la peau ou carcinome cervical de stade 0
- Affection médicale concomitante grave et/ou incontrôlée (par ex. diabète non contrôlé, infection, hypertension, cancer, etc.)
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Toute condition psychologique, familiale, sociologique et géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement pacritinib avant allo-SCT
L'effet du traitement au pacritinib pendant 3 à 4 cycles avant l'allo-SCT sur la prise de greffe 6 mois (jour + 180) après l'allo-SCT chez les patients atteints de MF.
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Les patients reçoivent jusqu'à 4 cycles de pacritinib avant l'allo-SCT
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de patients recevant une allo-SCT, avec échec au jour 180 ou après la greffe.
Délai: 2 années
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L'échec peut être défini par l'un des paramètres suivants :
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2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Événements indésirables
Délai: 5 années
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Les événements indésirables seront surveillés.
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5 années
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Survie sans progression
Délai: 5 années
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Survie sans progression en tant que temps entre l'enregistrement ou le SCT jusqu'à la progression/rechute ou le décès quelle qu'en soit la cause
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5 années
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La survie globale
Délai: 5 années
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Survie globale, calculée à partir de l'enregistrement ou du SCT.
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5 années
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Mortalité par rechute
Délai: 5 années
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Décès dû à la maladie ou après progression
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5 années
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Mortalité sans rechute
Délai: 5 années
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Décès non dû à une maladie ou à une rechute
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5 années
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Qualité de vie pendant et après le traitement
Délai: 5 années
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La qualité de vie pendant et après le traitement sera enregistrée à l'aide du questionnaire MPN-SAF. Sur un total de 27 questions, les scores (de 0 à 10) des 10 questions suivantes sont additionnés puis moyennés pour arriver à un score total de qualité de vie.
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5 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Peter AW te Boekhorst, M.D. PhD, Erasmus Medical Center
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- HO134
- 2015-000195-98 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
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produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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