Mielofibrosi trattata con pacritinib prima di aSCT. (HOVON134MF) (HOVON134MF)

Criterio di inclusione:

• Pazienti con diagnosi confermata di mielofibrosi post-ET, post-PV o primaria
• Intermedio-2 o alto rischio secondo DIPSS plus (Appendice E)
• Età 18-70 anni compresi
• Performance status OMS 0-2 (Appendice C)
• Tutti gli uomini e le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata durante lo studio
• Consenso informato scritto
• Il paziente è in grado di dare il consenso informato

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con inibitori JAK2 entro 2 settimane dall'inclusione nello studio. I pazienti che sono stati trattati con pacritinib come precedente trattamento con inibitore JAK2 non possono partecipare a questo studio
• Qualsiasi condizione gastrointestinale o metabolica (ad es. disturbi intestinali funzionali infiammatori o cronici come morbo di Crohn, malattia infiammatoria intestinale, diarrea cronica o costipazione) che potrebbero interferire con l'assorbimento di farmaci per via orale
• Frazione di eiezione cardiaca del ventricolo sinistro ≤ 45% mediante ecocardiogramma o scansione con acquisizione multigated (MUGA)
• Funzionalità epatica e renale compromessa, definita dalle transaminasi epatiche (aspartato aminotransferasi [AST]/transaminasi glutammico-ossalacetica sierica [SGOT] e alanina aminotransferasi [ALT]/transaminasi glutammica piruvica sierica [SGPT]), > 3 volte il limite superiore della norma (ULN) ) (AST/ALT >5 × ULN se l'aumento delle transaminasi è correlato a MF), bilirubina diretta >4 × ULN e clearance della creatinina ˂ 40 ml/min.
• Funzione di coagulazione compromessa, definita da tempo di protrombina (PT)/rapporto normalizzato internazionale (INR), tempo di tromboplastina parziale (APTT)>1,5 xULN.
• Trattamento sperimentale entro quattro settimane prima dell'inclusione per PMF, Post-PV o Post-ET MF
• Disfunzione polmonare grave (grado CTCAE III-IV, vedere appendice D)
• Trattamento con un potente forte inibitore del CYP3A4 o un forte induttore del citocromo P450 (CYP450) nelle ultime 2 settimane
• Trattamento con agenti anticoagulanti o antiaggreganti piastrinici, ad eccezione di dosaggi di aspirina ≤100 mg al giorno, nelle ultime 2 settimane
• Insufficienza cardiaca congestizia di classe II, III o IV della New York Heart Association
• Prolungamento dell'intervallo QTc >450 ms valutato mediante ECG e corretto con il metodo Federicia o altri fattori che aumentano il rischio di prolungamento dell'intervallo QT (ad esempio, insufficienza cardiaca, ipokaliemia [definita come potassio sierico <3,0 mEq/L che è persistente e refrattario alla correzione] , storia familiare di sindrome dell'intervallo QT lungo o uso concomitante di farmaci che possono prolungare l'intervallo QT)
• Storia significativa di sanguinamento recente definita come grado NCI CTCAE ≥2 negli ultimi 3 mesi, a meno che non sia precipitata da un evento scatenante (ad es. intervento chirurgico, trauma, lesione)
• Qualsiasi storia di condizioni cardiache non aritmiche di grado CTCAE ≥2 negli ultimi 6 mesi. I pazienti con condizioni cardiache non aritmiche di grado 2 asintomatiche possono essere presi in considerazione per l'inclusione, con l'approvazione del ricercatore principale, se stabili ed è improbabile che influenzino la sicurezza del paziente.
• Qualsiasi storia di aritmie cardiache di grado CTCAE ≥2 negli ultimi 6 mesi. I pazienti con aritmie cardiache di grado 2 CTCAE non QTc possono essere presi in considerazione per l'inclusione, con l'approvazione del ricercatore principale, se le aritmie sono stabili, asintomatiche ed è improbabile che influenzino la sicurezza del paziente.
• Pazienti con infezioni attive e non controllate
• Pazienti noti per essere positivi all'HIV (virus dell'immunodeficienza umana).
• Epatite attiva A, B o C
• Storia di malignità attiva negli ultimi 3 anni, ad eccezione del carcinoma basale della pelle o del carcinoma cervicale allo stadio 0
• Condizione medica concomitante grave e/o incontrollata (ad es. diabete incontrollato, infezioni, ipertensione, cancro, ecc.)
• Donne incinte o che allattano
• Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica e geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up