このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

アルツハイマー病における脳血管反応性 (VARAD-ET)

2024年6月21日 更新者:Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

アルツハイマー病患者における脳血管反応性の評価 : パイロット臨床研究

最も一般的なタイプの認知症であるアルツハイマー病 (AD) の病因は、依然としてほとんど解明されておらず、早期診断および効果的な治療法はまだ利用できません。 神経病理学的特徴に加えて、脳血管機能障害が AD の重要な要素として特定されています。 実験モデルを使用して、刺激に反応して脳血管が拡張または収縮する能力である脳血管反応性 (CVR) が、AD の非常に早い段階で損なわれることを示しました。 この試験は、アルツハイマー病患者および主観的認知障害 (SCI) を持つ人の CVR を二酸化炭素 (CVR CO2) と比較し、記憶の悪化を心配し始めた認知的に健康な個人で、CVR CO2 を AD マーカーと相関させるために設計しました。脳脊髄液と内皮機能の血液マーカー。 CVR は潜在的な診断/予後マーカーであり、AD の新しい治療法の開発にとって魅力的なターゲットであると仮定しています。

調査の概要

詳細な説明

この研究の主な目的は、CVR CO2 の測定により、AD 患者を対照の SCI 被験者 (記憶障害があるが、神経心理学的テストで評価された認知障害のない被験者) と区別できるかどうかを判断することです。

また、次の二次的な目的も追求します。

  • SCI と AD の 2 つのグループにおける認知レベルと CVR CO2 の間の相関関係を確立します。
  • 脳脊髄液中の CVR CO2 と AD マーカーの相関関係を調べる
  • 認知機能 (神経心理テストの Z スコア) と CVR CO2 の相関関係を評価します。
  • エンドセリン-1 (ET-1)、big-ET-1、非対称ジメチルアルギニン (ADMA)、血漿レニン活性など、CVR CO2 と内皮機能のマーカーの血漿レベルとの相関関係を探します。

ADの診断を受けた男性および/または女性患者(> 18歳)の合計24名(グループAD)および24名の男性および/または女性のSCI被験者(> 18歳)の登録を計画しています。記憶機能が悪い。

各患者は、ブローカ病院のデイクリニックでの定期的なフォローアップ訪問中に、研究プロトコルについて通知されます。 インフォームドコンセント/同意は、研究に関連する手順を実施する前に、各被験者またはその代理人から取得されます。

各研究参加者は、合計2回の訪問を行います。 最初の(ベースライン)訪問は、ブローカ病院の老人科に行われます。 ベースラインの訪問時に、完全な病歴、身体検査、神経学的検査、および MRI と腰椎穿刺データがあれば収集されます。 患者の通常のケアの一環として採取された血液サンプルに加えて、10 ml の血液サンプルが採取されます。 Lariboisière Hospital の臨床生理学部門で、CVR CO2 測定のための医療予約が行われます (訪問 2)。

2 回目と最後の訪問は、ベースライン訪問の約 1 か月後に行われます。 CVR CO2 は、ドップラー超音波検査を使用して、ベースラインと比較して、5% CO2、16% O2、および 79% N2 を含むガス混合物の吸入の 10 分間の内頸動脈および総頸動脈の血流の変化として評価されます。横になった状態で10分間安静にした後に測定された血流値。 高炭酸ガス混合物の吸入終了から 10 分後、患者はニトログリセリン スプレー (NTG 300 μg、プロクター アンド ギャンブル ファーマシューティカルズ) の舌下投与を受け、NTG 後 3 ~ 5 分の間に頸動脈血流が記録されます。管理。 このようにして、内皮非依存性血管拡張後に得られる最大血流が評価される。

頸動脈血流の変化 (高炭酸ガス血症の前と最中) は、共分散分析によって比較されます (CVR を妨害することが知られている変数は、共変量として含まれます)。 分析は、CVR CO2 変数を絶対値と相対値で考慮して行われます。

重回帰モデルを使用して、CVR CO2 と認知レベル (神経心理学的テストの Z スコア)、脳脊髄液中の CVR CO2 と AD マーカー、および CVR CO2 と ET-1、bigET の血漿濃度との関係の仮説を検証します。 -1、SCI および AD の 2 つのグループにおける ADMA および血漿レニン活性。 認知的に関連していることがわかっている変数と、CVR に関連していることがわかっている変数がモデルに含まれます。 CVR CO2 と関心のあるさまざまなパラメーターとの間の回帰の傾きは、2 つのグループ間で比較されます。 関心のある各バイオマーカーを個別に考慮したモデルが作成され、グローバルモデルが構築されます。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

58

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Paris、フランス、75013
        • Broca Hospital APHP

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

確率サンプル

調査対象母集団

  1. アルツハイマー病患者
  2. 自覚的認知障害のある患者

説明

包含基準:

  • 年齢 18歳以上
  • -確立された臨床コンセンサス基準(DSM IV-TRおよびNINCDS-ADRDA)によって定義されたアルツハイマー病または
  • 主観的認知障害: 参照グループ (同じ年齢、同じ社会-教育レベル)と日常生活活動のスコアによる通常のパフォーマンス。

除外基準:

  • 非アルツハイマー型認知症(血管性認知症、レビー小体型認知症、前頭側頭型認知症、パーキンソン病関連認知症など)
  • 認知能力評価を妨げる可能性のあるその他の疾患(重度のうつ病、てんかん、パーキンソン病、精神病、双極性症候群)
  • 積極的な喫煙
  • 糖尿病
  • コントロールされていない高血圧(降圧療法を正しく行ったにもかかわらず、PAS / PAD > 140/90 mmHg)
  • 心不全
  • 最近の心筋梗塞
  • 脳卒中
  • プラークを伴う頚動脈コミューンまたはインターンの狭窄 > 20%
  • MRIでの脳血管病変(主要な白質病変Fazekas 3、> 2の欠損および脳梗塞の後遺症)

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
アルツハイマー病

-確立された臨床的コンセンサス基準(DSM IV-TRおよびNINCDS-ADRDA)によって定義されたアルツハイマー病の患者

ドップラー超音波検査は、5% CO2、16% O2、および 79% N2 を含むガス混合物の吸入の 10 分間の内頸動脈および総頸動脈の血流の変化として、CVR CO2 を評価するためにこれらの患者に使用されます。横になった状態で 10 分間安静にした後に測定したベースラインの血流値まで。

これらの患者では、生体試料の収集が行われます。ET-1、bigET-1、ADMA、および血漿レニン活性の血漿濃度を決定するために、患者の通常のケアの一環として採取された血液サンプルに加えて、10 ml の血液サンプルが採取されます。

5% CO2、16% O2、および 79% N2 を含む混合ガスの吸入 10 分間の内頸動脈および総頸動脈の血流測定値と、10 分間横になった状態での安静後に測定されたベースライン血流値との比較。
血液: ET-1、bigET-1、ADMA 血漿濃度。血漿レニン活性
主観的認知障害

主観的認知障害のある患者で、神経心理学的検査で認知障害のない認知的愁訴を訴え、日常生活活動スコアによるパフォーマンスが正常である患者。

ドップラー超音波検査は、5% CO2、16% O2、および 79% N2 を含むガス混合物の吸入の 10 分間の内頸動脈および総頸動脈の血流の変化として、CVR CO2 を評価するためにこれらの患者に使用されます。横になった状態で 10 分間安静にした後に測定したベースラインの血流値まで。

これらの患者では、生体試料の収集が行われます。ET-1、bigET-1、ADMA、および血漿レニン活性の血漿濃度を決定するために、患者の通常のケアの一環として採取された血液サンプルに加えて、10 ml の血液サンプルが採取されます。

5% CO2、16% O2、および 79% N2 を含む混合ガスの吸入 10 分間の内頸動脈および総頸動脈の血流測定値と、10 分間横になった状態での安静後に測定されたベースライン血流値との比較。
血液: ET-1、bigET-1、ADMA 血漿濃度。血漿レニン活性

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
AD患者および対照被験者(SCI)におけるCO2吸入試験中の脳血管反応性
時間枠:最長2ヶ月

内頸動脈および総頸動脈の血流の測定値から決定された、AD 患者および対照被験者 (SCI) における CO2 吸入試験中の脳血管反応性。

被験者はスクリーニングされ、研究に該当する場合はドップラー超音波検査が予定されます。 2 回目の訪問では、ドップラー超音波検査の測定を完了します。

最長2ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
認知状態と CVR CO2 の差異との相関
時間枠:最長2ヶ月
認知状態と、年齢、性別、年齢、および脳の流れに関連する要因を調整した後の両方の患者群におけるCVR CO2の違いとの相関
最長2ヶ月
脳脊髄ADマーカーとCVR CO2の相関
時間枠:最長2ヶ月
年齢、性別、および脳の流れに関連する要因を調整した後の AD 患者および SCI コントロールにおける脳脊髄 AD マーカーと CVR CO2 との関係。
最長2ヶ月
神経心理検査のZスコアとCVR CO2
時間枠:最長2ヶ月
認知機能 (神経心理学的検査の Z スコア) と、AD 患者および SCI コントロールにおける CVR CO2 との相関関係 (年齢、性別、および脳の流れに関連する要因を調整した後)。
最長2ヶ月
ET-1、bigET-1、ADMA の血漿中濃度と CVR CO2 との相関
時間枠:最長2ヶ月
ET-1、bigET-1、ADMA の血漿レベルと、AD 患者および SCI コントロールにおける CVR CO2 との相関関係。年齢、性別、および脳の流れに関連する要因を調整した後。
最長2ヶ月
血漿レニン活性と CVR CO2。
時間枠:最長2ヶ月
血漿レニン活性と CVR CO2 の変化との相関。
最長2ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • スタディディレクター:Florence FAVREL-FEUILLADE、Clinical Research and Innovation Delegation

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年10月22日

一次修了 (実際)

2023年2月15日

研究の完了 (実際)

2023年2月15日

試験登録日

最初に提出

2018年8月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年8月27日

最初の投稿 (実際)

2018年8月29日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年6月24日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年6月21日

最終確認日

2024年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

IPD を利用可能にする予定はありません。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する