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알츠하이머병에서 뇌혈관 반응성 (VARAD-ET)

2024년 6월 21일 업데이트: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

알츠하이머병 환자의 뇌혈관 반응성 평가 : 파일럿 임상 연구

가장 흔한 유형의 치매인 알츠하이머병(AD)의 병인은 대부분 정의되지 않은 상태로 남아 있으며 조기 진단 및 효과적인 치료법은 아직 사용할 수 없습니다. 신경 병리학 적 특징 외에도 뇌 혈관 기능 장애는 AD의 중요한 구성 요소로 확인되었습니다. 실험 모델을 사용하여 자극에 대한 반응으로 확장하거나 수축하는 대뇌 혈관의 능력인 뇌혈관 반응성(CVR)이 알츠하이머 초기에 손상됨을 보여주었습니다. 우리는 이 시험을 AD 환자와 기억력 악화에 대해 걱정하기 시작한 인지적으로 건강한 개인인 주관적 인지 장애(SCI)를 가진 사람의 CVR과 이산화탄소(CVR CO2)를 비교하고 CVR CO2를 AD 마커와 연관시키기 위해 설계했습니다. 뇌척수액 및 내피 기능의 혈액 마커. 우리는 CVR이 AD의 새로운 치료제 개발을 위한 잠재적인 진단/예후 마커 및 매력적인 표적을 나타낸다고 가정합니다.

연구 개요

상세 설명

이 연구의 1차 목적은 CVR CO2의 측정이 알츠하이머병 환자를 통제 SCI 피험자(기억 장애가 있지만 신경심리학적 검사로 평가할 때 인지 장애가 없는 피험자)와 구별할 수 있는지 여부를 결정하는 것입니다.

우리는 또한 다음과 같은 두 번째 목표를 추구합니다.

  • SCI와 AD의 두 그룹에서 인지 수준과 CVR CO2 사이의 상관 관계를 설정합니다.
  • CVR CO2와 뇌척수액의 AD 마커 사이의 상관 관계 조사
  • 인지 기능(신경 심리학 검사의 Z 점수)과 CVR CO2 사이의 상관관계를 평가합니다.
  • CVR CO2와 내피 기능 마커의 혈장 수준 사이의 상관관계를 찾으십시오: endothelin-1(ET-1), big-ET-1, 비대칭 디메틸아르기닌(ADMA) 및 혈장 레닌 활성.

우리는 AD(그룹 AD) 진단을 받은 24명의 남성 및/또는 여성 환자(>18세)와 24명의 남성 및/또는 여성 SCI 피험자(>18세)를 등록할 계획입니다. 메모리 기능이 좋지 않습니다.

각 환자는 Broca 병원의 일일 진료소에서 정기적인 후속 방문 중에 연구 프로토콜에 대한 정보를 받게 됩니다. 연구 관련 절차를 수행하기 전에 각 피험자 또는 그 대리인으로부터 정보에 입각한 동의/동의를 얻습니다.

각 연구 참가자는 총 2번의 방문을 할 것입니다. 첫 번째(기준선) 방문은 Broca 병원의 노인과로 이루어집니다. 기준선 방문 시 완전한 병력, 신체 검사, 신경학적 검사, MRI 및 요추 천자 데이터(가능한 경우)가 수집됩니다. 환자의 일상적인 치료의 일환으로 채취한 혈액 샘플 외에 10ml의 혈액 샘플을 채취합니다. CVR CO2 측정(방문 2)을 위해 Lariboisière 병원의 임상 생리학과에서 의료 예약이 이루어집니다.

두 번째 및 최종 방문은 기본 방문 후 약 1개월 후에 이루어집니다. CVR CO2는 베이스라인과 비교하여 5% CO2, 16% O2 및 79% N2를 포함하는 가스 혼합물 흡입 10분 동안 내경동맥 및 총경동맥의 혈류 변화로 도플러 초음파촬영을 사용하여 평가됩니다. 누운 자세로 10분간 휴식을 취한 후 측정한 혈류량 값. 고탄산 혼합물 흡입 종료 10분 후, 환자는 니트로글리세린 스프레이(NTG 300μg, Procter and Gamble Pharmaceuticals)를 설하 투여하고 경동맥 혈류는 NTG 후 3분에서 5분 사이에 기록됩니다. 관리. 이러한 방식으로, 내피-독립적 혈관확장 후 얻은 최대 혈류량을 평가할 것입니다.

경동맥 혈류의 변화(고칼슘혈증 전과 동안)는 공분산 분석(CVR을 방해하는 것으로 알려진 변수가 공변량으로 포함될 것임)에 의해 비교될 것입니다. 분석은 절대값과 상대값에서 CVR CO2 변수를 고려하여 수행됩니다.

다중 회귀 모델을 사용하여 CVR CO2와 인지 수준(신경심리 검사의 Z 점수), 뇌척수액의 CVR CO2 및 AD 마커, CVR CO2와 ET-1, bigET의 혈장 농도 간의 관계에 대한 가설을 테스트합니다. -1, SCI 및 AD의 두 그룹에서 ADMA 및 혈장 레닌 활성. 인지적으로 관련되고 CVR과 관련이 있는 것으로 알려진 변수가 모델에 포함됩니다. CVR CO2와 다른 관심 매개변수 간의 회귀 기울기를 두 그룹 간에 비교합니다. 관심 있는 각 바이오마커를 개별적으로 고려한 모델과 글로벌 모델이 구성됩니다.

연구 유형

관찰

등록 (실제)

58

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

      • Paris, 프랑스, 75013
        • Broca Hospital APHP

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

샘플링 방법

확률 샘플

연구 인구

  1. 알츠하이머병 환자
  2. 주관적 인지 장애가 있는 환자

설명

포함 기준:

  • 18세 이상
  • 확립된 임상 합의 기준(DSM IV-TR 및 NINCDS-ADRDA)에 의해 정의된 알츠하이머병 또는
  • 주관적 인지 장애: 참조 그룹(동일한 연령, 동일한 사회- 학력) 및 일상생활활동 점수에 따른 정상수행

제외 기준:

  • 비알츠하이머 치매(혈관성 치매, 레비 소체 치매, 전측두엽 치매, 파킨슨병 관련 치매 등)
  • 인지 능력 평가를 방해할 수 있는 기타 질병(중증 우울증, 간질, 파킨슨병, 정신병, 양극성 증후군)
  • 적극적인 흡연
  • 당뇨병
  • 조절되지 않는 고혈압(정확한 용량의 항고혈압 요법에도 불구하고 PAS/PAD> 140/90 mmHg)
  • 심부전
  • 최근 심근 경색
  • 뇌졸중
  • 플라크 > 20%를 동반한 경동맥 협착증 또는 내막
  • MRI 상의 뇌혈관 병변(주요 백질 병변 Fazekas 3,> 2 결핍 및 뇌경색 후유증)

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

코호트 및 개입

그룹/코호트
개입 / 치료
알츠하이머병

확립된 임상적 합의 기준(DSM IV-TR 및 NINCDS-ADRDA)에 의해 정의된 알츠하이머병 환자

도플러 초음파 검사는 5% CO2, 16% O2 및 79% N2를 포함하는 가스 혼합물 흡입 10분 동안 내경동맥과 총경동맥의 혈류 변화로 CVR CO2를 평가하기 위해 이들 환자에게 사용될 것입니다. 누운 자세로 10분간 휴식을 취한 후 측정된 기준선 혈류 값으로.

생체 표본 수집은 이러한 환자에서 수행됩니다: ET-1, bigET-1, ADMA 및 혈장 레닌 활동의 혈장 농도를 결정하기 위해 환자 일상 치료의 일부로 채취한 혈액 샘플 외에 10ml의 혈액 샘플을 채취합니다.

5% CO2, 16% O2 및 79% N2를 포함하는 가스 혼합물 흡입 10분 동안 내부 및 온목동맥의 혈류 측정은 누운 자세로 10분 휴식 후 측정된 기준 혈류 값과 비교됩니다.
혈액: ET-1, bigET-1, ADMA 혈장 농도; 혈장 레닌 활성
주관적 인지 장애

주관적 인지장애가 있는 환자로서 신경심리검사에서 인지장애 없이 인지불안을 호소하고 일상생활활동 점수에 따라 정상수행을 하는 자.

도플러 초음파 검사는 5% CO2, 16% O2 및 79% N2를 포함하는 가스 혼합물 흡입 10분 동안 내경동맥과 총경동맥의 혈류 변화로 CVR CO2를 평가하기 위해 이들 환자에게 사용될 것입니다. 누운 자세로 10분간 휴식을 취한 후 측정한 기준 혈류 값으로.

생체 표본 수집은 이러한 환자에서 수행됩니다: ET-1, bigET-1, ADMA 및 혈장 레닌 활동의 혈장 농도를 결정하기 위해 환자 일상 치료의 일부로 채취한 혈액 샘플 외에 10ml의 혈액 샘플을 채취합니다.

5% CO2, 16% O2 및 79% N2를 포함하는 가스 혼합물 흡입 10분 동안 내부 및 온목동맥의 혈류 측정은 누운 자세로 10분 휴식 후 측정된 기준 혈류 값과 비교됩니다.
혈액: ET-1, bigET-1, ADMA 혈장 농도; 혈장 레닌 활성

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
AD 환자 및 대조군(SCI)의 CO2 흡입 시험 중 뇌혈관 반응성
기간: 최대 2개월

AD 환자 및 제어 대상(SCI)의 CO2 흡입 시험 중 뇌혈관 반응성은 내경동맥 및 총경동맥의 혈류 측정값으로부터 결정됩니다.

피험자를 선별하고 연구에 적용 가능한 경우 도플러 초음파 검사 일정을 잡습니다. 두 번째 방문 시 도플러 초음파 측정을 완료합니다.

최대 2개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
인지 상태와 CVR CO2 차이의 상관관계
기간: 최대 2개월
연령, 성별, 연령 및 뇌 흐름과 관련된 요인을 조정한 후 두 환자 그룹의 인지 상태 및 CVR CO2 차이와의 상관 관계
최대 2개월
뇌척수 AD 마커와 CVR CO2의 상관관계
기간: 최대 2개월
연령, 성별 및 뇌 흐름과 관련된 요인을 조정한 후 AD 환자 및 SCI 대조군에서 뇌척수 AD 마커 및 CVR CO2와의 관계.
최대 2개월
신경 심리학 검사의 Z 점수 및 CVR CO2
기간: 최대 2개월
연령, 성별 및 뇌 흐름과 관련된 요인을 조정한 후 AD 환자 및 SCI 대조군의 인지 기능(신경 심리학 검사의 Z 점수) 및 CVR CO2와의 상관 관계.
최대 2개월
ET-1, bigET-1, ADMA의 혈장 농도 및 CVR CO2와의 상관관계
기간: 최대 2개월
ET-1, bigET-1, ADMA의 혈장 수준 및 연령, 성별 및 뇌 흐름과 관련된 요인을 조정한 후 AD 환자 및 SCI 대조군의 CVR CO2와의 상관 관계.
최대 2개월
혈장 레닌 활동 및 CVR CO2.
기간: 최대 2개월
혈장 레닌 활동과 CVR CO2 변화와의 상관관계.
최대 2개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 연구 책임자: Florence FAVREL-FEUILLADE, Clinical Research and Innovation Delegation

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 10월 22일

기본 완료 (실제)

2023년 2월 15일

연구 완료 (실제)

2023년 2월 15일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 8월 27일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2018년 8월 27일

처음 게시됨 (실제)

2018년 8월 29일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 6월 24일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 6월 21일

마지막으로 확인됨

2024년 6월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

IPD 계획 설명

IPD를 제공할 계획은 없습니다.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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