Reactividad cerebrovascular en la enfermedad de Alzheimer (VARAD-ET)

El objetivo principal de este estudio es determinar si la medición del CO2 del RCV permite diferenciar a los pacientes con EA de los sujetos con TME control (sujetos con queja de memoria pero sin deterioro cognitivo evaluado con pruebas neuropsicológicas).

También perseguimos los siguientes objetivos secundarios:

• Establecer correlaciones entre nivel cognitivo y RCV CO2 en los 2 grupos: SCI y AD.
• Investigar una correlación entre el CO2 del RCV y los marcadores de DA en el líquido cefalorraquídeo
• Evaluar la correlación entre función cognitiva (puntaje Z de pruebas neuropsicológicas) y RCV CO2.
• Busque una correlación entre el CO2 del RCV y los niveles plasmáticos de marcadores de la función endotelial: endotelina-1 (ET-1), big-ET-1, dimetilarginina asimétrica (ADMA), así como la actividad de la renina plasmática.

Tenemos previsto inscribir un total de 24 pacientes masculinos y/o femeninos (> 18 años) con diagnóstico de EA (grupo EA) y 24 sujetos masculinos y/o femeninos con LME (> 18 años) que acudieron a nuestro hospital para consultar sobre mal funcionamiento de la memoria.

Cada paciente será informado sobre el protocolo del estudio durante su visita de seguimiento regular en la clínica de día del hospital de Broca. Se obtendrá el consentimiento/asentimiento informado de cada sujeto o su representante antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

Cada participante del estudio realizará un total de dos visitas. La primera visita (línea de base) se realizará en el Departamento de Geriatría del hospital de Broca. En la visita inicial, se recopilarán una historia médica completa, un examen físico, un examen neurológico, así como los datos de la resonancia magnética y la punción lumbar, si están disponibles. Se extraerá una muestra de sangre de 10 ml además de la muestra de sangre tomada como parte de la atención habitual del paciente. Se concertará una cita médica en el Servicio de Fisiología Clínica del Hospital Lariboisière para la medición del CO2 del RCV (visita 2).

La segunda y última visita tendrá lugar aproximadamente un mes después de la visita inicial. El CO2 del RCV se evaluará mediante ultrasonografía Doppler, como un cambio en el flujo sanguíneo en las arterias carótidas interna y común durante el 10.º minuto de inhalación de una mezcla de gases que contiene 5% CO2, 16% O2 y 79% N2, en comparación con la línea de base. valor del flujo sanguíneo medido después de 10 minutos de descanso en posición acostada. Diez minutos después de finalizar la inhalación de la mezcla hipercápnica, los pacientes recibirán una administración sublingual de un spray de nitroglicerina (NTG 300 μg, Procter and Gamble Pharmaceuticals) y se registrará el flujo sanguíneo carotídeo entre el minuto 3 y el 5 después de la NTG. administración. De esta forma, se evaluará el flujo sanguíneo máximo obtenido tras la vasodilatación independiente del endotelio.

Los cambios en el flujo sanguíneo de la carótida (antes y durante la hipercapnia) se compararán mediante un análisis de covarianza (las variables que se sabe que interfieren con el RCV se incluirán como covariables). Los análisis se realizarán considerando la variable CVR CO2 en valores absolutos y valores relativos.

Se utilizará un modelo de regresión múltiple para probar la hipótesis de una relación entre el CO2 del RCV y el nivel cognitivo (puntuación Z de las pruebas neuropsicológicas), el CO2 del RCV y los marcadores de EA en el líquido cefalorraquídeo, y el CO2 del RCV y la concentración plasmática de ET-1, bigET -1, ADMA y actividad de renina plasmática en los dos grupos: SCI y AD. Las variables que se sabe que están cognitivamente relacionadas y que se sabe que están relacionadas con la RCV se incluirán en el modelo. Se compararán las pendientes de las regresiones entre CVR CO2 y los diferentes parámetros de interés entre los dos grupos. Se construirán modelos teniendo en cuenta cada biomarcador de interés por separado y luego se construirá un modelo global.