阿尔茨海默病的脑血管反应性 (VARAD-ET)

本研究的主要目的是确定 CVR CO2 的测量是否可以区分 AD 患者和对照 SCI 受试者（有记忆问题但没有神经心理学测试评估的认知障碍的受试者）。

我们还追求以下次要目标：

• 在 2 个组中建立认知水平和 CVR CO2 之间的相关性：SCI 和 AD。
• 研究脑脊液中 CVR CO2 与 AD 标志物之间的相关性
• 评估认知功能（神经心理学测试的 Z 分数）与 CVR CO2 之间的相关性。
• 寻找 CVR CO2 与血浆内皮功能标志物水平之间的相关性：内皮素-1 (ET-1)、big-ET-1、不对称二甲基精氨酸 (ADMA) 以及血浆肾素活性。

我们计划招募 24 名诊断为 AD 的男性和/或女性患者（> 18 岁）（AD 组）和 24 名男性和/或女性 SCI 受试者（> 18 岁）来我院就诊记忆功能差。

每位患者在 Broca 医院的日间诊所进行定期随访时，都会被告知研究方案。 在进行任何与研究相关的程序之前，将从每个受试者或其代表处获得知情同意/同意。

每个研究参与者将总共进行两次访问。 第一次（基线）访问将在 Broca 医院的老年科进行。 在基线访问时，将收集完整的病史、身体检查、神经系统检查以及 MRI 和腰椎穿刺数据（如果有）。 除了作为患者常规护理的一部分采集的血样外，还将抽取 10 毫升的血样。 将在 Lariboisière 医院的临床生理学部门进行医疗预约，以进行 CVR CO2 测量（访问 2）。

第二次也是最后一次访问将在基线访问后大约一个月进行。 CVR CO2 将使用多普勒超声评估，作为在吸入含有 5% CO2、16% O2 和 79% N2 的气体混合物的第 10 分钟内颈内动脉和颈总动脉血流与基线相比的变化卧位休息10分钟后测量的血流量值。 高碳酸血症混合物吸入结束后 10 分钟，患者将接受舌下含服硝酸甘油喷雾剂（NTG 300 μg，Procter and Gamble Pharmaceuticals），并在 NTG 后第 3 至 5 分钟之间记录颈动脉血流量行政。 这样，将评估内皮非依赖性血管舒张后获得的最大血流量。

颈动脉血流的变化（高碳酸血症之前和期间）将通过协方差分析进行比较（已知会干扰 CVR 的变量将作为协变量包括在内）。 将在考虑绝对值和相对值的 CVR CO2 变量的情况下进行分析。

将使用多元回归模型来检验 CVR CO2 与认知水平（神经心理学测试的 Z 评分）、脑脊液中的 CVR CO2 和 AD 标志物以及 CVR CO2 和 ET-1、bigET 血浆浓度之间关系的假设-1，ADMA 和血浆肾素在两组中的活性：SCI 和 AD。 已知与认知相关和已知与 CVR 相关的变量将包含在模型中。 将在两组之间比较 CVR CO2 与感兴趣的不同参数之间的回归斜率。 分别考虑每个感兴趣的生物标志物的模型，然后将构建一个全局模型。