Zerebrovaskuläre Reaktivität bei der Alzheimer-Krankheit (VARAD-ET)

Das primäre Ziel dieser Studie ist es zu bestimmen, ob die Messung von CVR CO2 es ermöglicht, AD-Patienten von Kontroll-SCI-Probanden zu unterscheiden (Probanden mit einer Gedächtnisbeschwerde, aber ohne kognitive Beeinträchtigung, wie mit neuropsychologischen Tests beurteilt).

Darüber hinaus verfolgen wir folgende Nebenziele:

• Stellen Sie Korrelationen zwischen kognitivem Niveau und CVR CO2 in den 2 Gruppen her: SCI und AD.
• Untersuchen Sie eine Korrelation zwischen CVR CO2 und AD-Markern in der Zerebrospinalflüssigkeit
• Bewerten Sie die Korrelation zwischen kognitiver Funktion (Z-Score von neuropsychologischen Tests) und CVR CO2.
• Suchen Sie nach einer Korrelation zwischen CVR CO2 und Plasmaspiegeln von Markern der Endothelfunktion: Endothelin-1 (ET-1), Big-ET-1, asymmetrisches Dimethylarginin (ADMA) sowie Plasma-Renin-Aktivität.

Wir planen, insgesamt 24 männliche und/oder weibliche Patienten (> 18 Jahre) mit einer AD-Diagnose (Gruppe AD) und 24 männliche und/oder weibliche Querschnittsgelähmte (> 18 Jahre) aufzunehmen, die zur Beratung in unser Krankenhaus kamen schlechte Gedächtnisfunktion.

Jeder Patient wird während seines regelmäßigen Nachsorgebesuchs in der Tagesklinik des Broca-Krankenhauses über das Studienprotokoll informiert. Vor der Durchführung von studienbezogenen Verfahren wird von jedem Probanden oder seinem Vertreter eine Einverständniserklärung/Zustimmung nach Aufklärung eingeholt.

Jeder Studienteilnehmer wird insgesamt zwei Besuche machen. Der erste (Basis-)Besuch erfolgt in der Geriatrischen Abteilung des Broca-Krankenhauses. Beim Basisbesuch werden eine vollständige Anamnese, eine körperliche Untersuchung, eine neurologische Untersuchung sowie, falls verfügbar, die MRT- und Lumbalpunktionsdaten erhoben. Zusätzlich zu der im Rahmen der üblichen Patientenversorgung entnommenen Blutprobe wird eine Blutprobe von 10 ml entnommen. In der Abteilung für klinische Physiologie des Lariboisière-Krankenhauses wird ein Arzttermin für die CVR-CO2-Messung vereinbart (Besuch 2).

Der zweite und letzte Besuch findet etwa einen Monat nach dem Basisbesuch statt. Das CVR-CO2 wird mittels Doppler-Ultraschall als Änderung des Blutflusses in den inneren und gemeinsamen Halsschlagadern während der 10. Minute der Inhalation eines Gasgemisches mit 5 % CO2, 16 % O2 und 79 % N2 im Vergleich zum Ausgangswert bewertet Blutflusswert gemessen nach 10 Minuten Ruhe im Liegen. Zehn Minuten nach Ende der Inhalation des hyperkapnischen Gemisches erhalten die Patienten eine sublinguale Gabe eines Nitroglyzerin-Sprays (NTG 300 μg, Procter and Gamble Pharmaceuticals) und zwischen der 3. und 5. Minute nach NTG wird die Karotisdurchblutung aufgezeichnet Verwaltung. Auf diese Weise wird der maximale Blutfluss nach Endothel-unabhängiger Vasodilatation evaluiert.

Änderungen des Carotis-Blutflusses (vor und während Hyperkapnie) werden durch eine Kovarianzanalyse verglichen (Variablen, von denen bekannt ist, dass sie die CVR stören, werden als Kovariaten eingeschlossen). Die Analysen werden unter Berücksichtigung der CVR-CO2-Variablen in absoluten Werten und relativen Werten durchgeführt.

Ein multiples Regressionsmodell wird verwendet, um die Hypothese einer Beziehung zwischen CVR CO2 und kognitivem Niveau (Z-Score von neuropsychologischen Tests), CVR CO2 und AD-Markern in der Zerebrospinalflüssigkeit und CVR CO2 und der Plasmakonzentration von ET-1, bigET zu testen -1, ADMA und Plasma-Renin-Aktivität in den zwei Gruppen: SCI und AD. Variablen, von denen bekannt ist, dass sie kognitiv und CVR-bezogen sind, werden in das Modell aufgenommen. Die Steigungen der Regressionen zwischen CVR CO2 und den verschiedenen interessierenden Parametern werden zwischen den beiden Gruppen verglichen. Modelle, die jeden interessierenden Biomarker separat berücksichtigen, und dann wird ein globales Modell konstruiert.