Reattività cerebrovascolare nella malattia di Alzheimer (VARAD-ET)

L'obiettivo principale di questo studio è determinare se la misurazione della CVR CO2 consenta di differenziare i pazienti con AD dai soggetti con LM di controllo (soggetti con disturbi della memoria ma senza compromissione cognitiva valutata con test neuropsicologici).

Perseguiamo inoltre i seguenti obiettivi secondari:

• Stabilire correlazioni tra livello cognitivo e CVR CO2 nei 2 gruppi: LM e AD.
• Indagare una correlazione tra CVR CO2 e marcatori AD nel liquido cerebrospinale
• Valutare la correlazione tra funzione cognitiva (punteggio Z dei test neuropsicologici) e CVR CO2.
• Cercare una correlazione tra CVR CO2 e livelli plasmatici di marcatori della funzione endoteliale: endotelina-1 (ET-1), big-ET-1, dimetilarginina asimmetrica (ADMA) e attività della renina plasmatica.

Prevediamo di arruolare un totale di 24 pazienti maschi e/o femmine (> 18 anni) con diagnosi di AD (gruppo AD) e 24 soggetti con LM maschi e/o femmine (> 18 anni) che sono venuti nel nostro ospedale per un consulto in merito scarsa funzione della memoria.

Ogni paziente sarà informato sul protocollo dello studio durante la sua regolare visita di follow-up presso la clinica diurna dell'ospedale di Broca. Il consenso/assenso informato sarà ottenuto da ciascun soggetto o dal suo rappresentante prima di condurre qualsiasi procedura correlata allo studio.

Ogni partecipante allo studio effettuerà un totale di due visite. La prima visita (basale) sarà effettuata al reparto di geriatria dell'ospedale di Broca. Alla visita di riferimento, verranno raccolti un'anamnesi completa, un esame fisico, un esame neurologico, nonché i dati di risonanza magnetica e puntura lombare, se disponibili. Verrà prelevato un campione di sangue di 10 ml in aggiunta al campione di sangue prelevato come parte delle cure abituali del paziente. Verrà fissato un appuntamento medico presso il Dipartimento di Fisiologia Clinica dell'Ospedale Lariboisière per la misurazione della CO2 CVR (visita 2).

La seconda e ultima visita avrà luogo circa un mese dopo la visita di riferimento. La CO2 CVR sarà valutata utilizzando l'ecografia Doppler, come variazione del flusso sanguigno nelle arterie carotidi interne e comuni durante il 10° minuto di inalazione di una miscela di gas contenente il 5% di CO2, il 16% di O2 e il 79% di N2, rispetto al basale valore del flusso sanguigno misurato dopo 10 minuti di riposo in posizione sdraiata. Dieci minuti dopo la fine dell'inalazione della miscela ipercapnica, i pazienti riceveranno una somministrazione sublinguale di uno spray alla nitroglicerina (NTG 300 μg, Procter and Gamble Pharmaceuticals) e il flusso sanguigno carotideo verrà registrato tra il 3° e il 5° minuto dopo NTG amministrazione. In questo modo verrà valutato il flusso sanguigno massimo ottenuto dopo vasodilatazione endoteliale-indipendente.

I cambiamenti nel flusso sanguigno carotideo (prima e durante l'ipercapnia) saranno confrontati mediante un'analisi di covarianza (le variabili note per interferire con la CVR saranno incluse come covariate). Le analisi saranno condotte considerando la variabile CVR CO2 in valori assoluti e valori relativi.

Verrà utilizzato un modello di regressione multipla per testare l'ipotesi di una relazione tra CVR CO2 e livello cognitivo (punteggio Z dei test neuropsicologici), CVR CO2 e marcatori AD nel liquido cerebrospinale e CVR CO2 e la concentrazione plasmatica di ET-1, bigET -1, ADMA e attività della renina plasmatica nei due gruppi: SCI e AD. Le variabili note per essere correlate cognitivamente e note per essere correlate alla CVR saranno incluse nel modello. Le pendenze delle regressioni tra CVR CO2 ei diversi parametri di interesse saranno confrontate tra i due gruppi. Verranno costruiti modelli che tengono conto separatamente di ciascun biomarcatore di interesse e quindi un modello globale.