Cerebrovaskulær reaktivitet ved Alzheimers sygdom (VARAD-ET)

Det primære formål med denne undersøgelse er at afgøre, om målingen af ​​CVR CO2 gør det muligt at differentiere AD-patienter fra kontrol SCI-personer (personer med en hukommelsesklage, men uden kognitiv svækkelse vurderet med neuropsykologiske tests).

Vi forfølger også følgende sekundære mål:

• Etabler sammenhænge mellem kognitivt niveau og CVR CO2 i de 2 grupper: SCI og AD.
• Undersøg en sammenhæng mellem CVR CO2 og AD markører i cerebrospinalvæske
• Vurder sammenhængen mellem kognitiv funktion (Z-score af neuropsykologiske tests) og CVR CO2.
• Se efter en sammenhæng mellem CVR CO2 og plasmaniveauer af markører for endotelfunktion: endothelin-1 (ET-1), big-ET-1, asymmetrisk dimethylarginin (ADMA) samt plasmareninaktivitet.

Vi planlægger at indskrive i alt 24 mandlige og/eller kvindelige patienter (> 18 år) med diagnosen AD (gruppe AD) og 24 mandlige og/eller kvindelige SCI-personer (> 18 år), som kom til vores hospital til konsultation vedr. dårlig hukommelsesfunktion.

Hver patient vil blive informeret om undersøgelsesprotokollen under hans/hendes regelmæssige opfølgningsbesøg på Broca hospitals dagklinik. Informeret samtykke/samtykke vil blive indhentet fra hver forsøgsperson eller hans/hendes repræsentant, inden der udføres undersøgelsesrelaterede procedurer.

Hver undersøgelsesdeltager vil aflægge i alt to besøg. Det første (baseline) besøg vil blive foretaget på den geriatriske afdeling på Broca hospitalet. Ved baseline-besøget vil en komplet sygehistorie, fysisk undersøgelse, neurologisk undersøgelse samt MR- og lumbalpunkturdata, hvis de er tilgængelige, blive indsamlet. En blodprøve på 10 ml vil blive udtaget ud over den blodprøve, der tages som en del af patientens sædvanlige pleje. Der vil blive lavet en lægetid på den kliniske fysiologiske afdeling på Lariboisière Hospital til CVR CO2-måling (besøg 2).

Det andet og det sidste besøg vil finde sted cirka en måned efter baseline-besøget. CVR CO2 vil blive vurderet ved hjælp af Doppler ultralyd, som en ændring i blodgennemstrømningen i de indre og fælles halspulsårer i løbet af det 10. minut af inhalation af en gasblanding indeholdende 5 % CO2, 16 % O2 og 79 % N2, sammenlignet med baseline blodgennemstrømningsværdi målt efter 10 minutters hvile i liggende stilling. Ti minutter efter afslutningen af ​​inhalationen af ​​den hyperkapniske blanding vil patienter modtage en sublingual administration af en nitroglycerinspray (NTG 300 μg, Procter and Gamble Pharmaceuticals), og carotis-blodstrømmen vil blive registreret mellem 3. og 5. minut efter NTG administration. På denne måde vil den maksimale blodgennemstrømning opnået efter endothelial-uafhængig vasodilatation blive evalueret.

Ændringer i carotis blodgennemstrømning (før og under hyperkapni) vil blive sammenlignet med en kovariansanalyse (variabler, der vides at interferere med CVR, vil blive inkluderet som kovariater). Analyserne vil blive udført under hensyntagen til CVR CO2-variablen i absolutte værdier og relative værdier.

En multipel regressionsmodel vil blive brugt til at teste hypotesen om en sammenhæng mellem CVR CO2 og kognitivt niveau (Z score af neuropsykologiske tests), CVR CO2 og AD markører i cerebrospinalvæske og CVR CO2 og plasmakoncentrationen af ​​ET-1, bigET -1, ADMA og plasmareninaktivitet i de to grupper: SCI og AD. Variabler, der vides at være kognitivt relaterede og vides at være CVR-relaterede, vil blive inkluderet i modellen. Hældningerne af regressionerne mellem CVR CO2 og de forskellige parametre af interesse vil blive sammenlignet mellem de to grupper. Modeller, der tager hensyn til hver biomarkør af interesse separat, og derefter vil der blive konstrueret en global model.