Reatividade Cerebrovascular na Doença de Alzheimer (VARAD-ET)

O objetivo primário deste estudo é determinar se a medição de CVR CO2 torna possível diferenciar pacientes com DA de indivíduos controle com LM (indivíduos com queixa de memória, mas sem comprometimento cognitivo avaliado por testes neuropsicológicos).

Também buscamos os seguintes objetivos secundários:

• Estabelecer correlações entre nível cognitivo e CVR CO2 nos 2 grupos: SCI e AD.
• Investigar uma correlação entre CVR CO2 e marcadores AD no líquido cefalorraquidiano
• Avaliar a correlação entre função cognitiva (escore Z de testes neuropsicológicos) e CVR CO2.
• Procure uma correlação entre CVR CO2 e níveis plasmáticos de marcadores de função endotelial: endotelina-1 (ET-1), big-ET-1, dimetilarginina assimétrica (ADMA), bem como atividade de renina plasmática.

Pretendemos inscrever um total de 24 pacientes do sexo masculino e/ou feminino (> 18 anos) com diagnóstico de DA (grupo AD) e 24 indivíduos do sexo masculino e/ou feminino (> 18 anos) que vieram ao nosso hospital para consulta sobre má função de memória.

Cada paciente será informado sobre o protocolo do estudo durante sua visita regular de acompanhamento na clínica diurna do hospital Broca. O consentimento/assentimento informado será obtido de cada sujeito ou de seu representante antes de conduzir qualquer procedimento relacionado ao estudo.

Cada participante do estudo fará um total de duas visitas. A primeira visita (linha de base) será feita no Departamento Geriátrico do hospital Broca. Na visita inicial, serão coletados um histórico médico completo, exame físico, exame neurológico, bem como dados de ressonância magnética e punção lombar, se disponíveis. Uma amostra de sangue de 10 ml será coletada além da amostra de sangue coletada como parte dos cuidados habituais do paciente. Será marcada uma consulta médica no Departamento de Fisiologia Clínica do Hospital Lariboisière para medição de CVR CO2 (visita 2).

A segunda e última visita ocorrerá aproximadamente um mês após a visita inicial. O CVR CO2 será avaliado por ultrassonografia Doppler, como uma alteração no fluxo sanguíneo nas artérias carótidas interna e comum durante o 10º minuto de inalação de uma mistura gasosa contendo 5% CO2, 16% O2 e 79% N2, em comparação com a linha de base valor do fluxo sanguíneo medido após 10 minutos de repouso na posição deitada. Dez minutos após o término da inalação da mistura hipercápnica, os pacientes receberão uma administração sublingual de um spray de nitroglicerina (NTG 300 μg, Procter and Gamble Pharmaceuticals) e o fluxo sanguíneo carotídeo será registrado entre o 3º e o 5º minuto após o GTN administração. Dessa forma, será avaliado o fluxo sanguíneo máximo obtido após a vasodilatação independente do endotélio.

As alterações no fluxo sanguíneo carotídeo (antes e durante a hipercapnia) serão comparadas por uma análise de covariância (variáveis ​​conhecidas por interferir na RCV serão incluídas como covariáveis). As análises serão realizadas considerando a variável CVR CO2 em valores absolutos e valores relativos.

Um modelo de regressão múltipla será usado para testar a hipótese de uma relação entre CVR CO2 e nível cognitivo (escore Z de testes neuropsicológicos), CVR CO2 e marcadores AD no líquido cefalorraquidiano, e CVR CO2 e a concentração plasmática de ET-1, bigET -1, ADMA e atividade da renina plasmática nos dois grupos: SCI e AD. Variáveis ​​sabidamente relacionadas cognitivamente e relacionadas a CVR serão incluídas no modelo. As inclinações das regressões entre CVR CO2 e os diferentes parâmetros de interesse serão comparadas entre os dois grupos. Modelos levando em conta cada biomarcador de interesse separadamente e então um modelo global será construído.