Reaktywność naczyń mózgowych w chorobie Alzheimera (VARAD-ET)

Głównym celem niniejszego badania jest ustalenie, czy pomiar CVR CO2 umożliwia odróżnienie pacjentów z AD od kontrolnych pacjentów z SCI (osoby z zaburzeniami pamięci, ale bez zaburzeń funkcji poznawczych ocenianych testami neuropsychologicznymi).

Realizujemy również następujące cele drugorzędne:

• Ustal korelacje między poziomem poznawczym a CVR CO2 w 2 grupach: SCI i AD.
• Zbadaj korelację między markerami CVR CO2 i AD w płynie mózgowo-rdzeniowym
• Oceń korelację między funkcjami poznawczymi (wynik Z testów neuropsychologicznych) a CVR CO2.
• Poszukaj korelacji między CVR CO2 a poziomami markerów funkcji śródbłonka w osoczu: endoteliny-1 (ET-1), big-ET-1, asymetrycznej dimetyloargininy (ADMA) oraz aktywności reninowej osocza.

Planujemy zarejestrować łącznie 24 pacjentów płci męskiej i/lub żeńskiej (> 18 lat) z rozpoznaniem AD (grupa AD) oraz 24 pacjentów płci męskiej i/lub żeńskiej z SCI (> 18 lat), którzy przybyli do naszego szpitala na konsultacje dotyczące słaba funkcja pamięci.

Każdy pacjent zostanie poinformowany o protokole badania podczas swojej regularnej wizyty kontrolnej w poradni dziennej szpitala Broca. Świadoma zgoda/zgoda zostanie uzyskana od każdego uczestnika lub jego przedstawiciela przed przeprowadzeniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.

Każdy uczestnik badania odbędzie łącznie dwie wizyty. Pierwsza (wyjściowa) wizyta odbędzie się na oddziale geriatrycznym szpitala Broca. Podczas wizyty wyjściowej zebrany zostanie pełny wywiad medyczny, badanie fizykalne, badanie neurologiczne, a także dane z rezonansu magnetycznego i nakłucia lędźwiowego, jeśli są dostępne. Oprócz próbki krwi pobranej w ramach zwykłej opieki nad pacjentem zostanie pobrana próbka krwi o objętości 10 ml. Zostanie umówiona wizyta lekarska w Oddziale Fizjologii Klinicznej Szpitala Lariboisière w celu pomiaru CVR CO2 (wizyta 2).

Druga i ostatnia wizyta odbędzie się około miesiąca po wizycie wyjściowej. CVR CO2 zostanie ocenione za pomocą ultrasonografii dopplerowskiej, jako zmiana przepływu krwi w tętnicy szyjnej wewnętrznej i wspólnej w ciągu 10. minuty inhalacji mieszaniny gazów zawierającej 5% CO2, 16% O2 i 79% N2 w porównaniu z wartością wyjściową wartość przepływu krwi mierzona po 10 minutach odpoczynku w pozycji leżącej. Dziesięć minut po zakończeniu inhalacji mieszaniny hiperkapnicznej pacjentom zostanie podane podjęzykowo spray z nitrogliceryną (NTG 300 μg, Procter and Gamble Pharmaceuticals), a przepływ krwi w tętnicy szyjnej zostanie zarejestrowany między 3. a 5. minutą po NTG administracja. W ten sposób oceniony zostanie maksymalny przepływ krwi uzyskany po wazodylatacji niezależnej od śródbłonka.

Zmiany w przepływie krwi w tętnicy szyjnej (przed i podczas hiperkapnii) zostaną porównane za pomocą analizy kowariancji (zmienne, o których wiadomo, że wpływają na CVR, zostaną uwzględnione jako współzmienne). Analizy będą prowadzone z uwzględnieniem zmiennej CVR CO2 w wartościach bezwzględnych i względnych.

Model regresji wielokrotnej zostanie wykorzystany do przetestowania hipotezy związku między CVR CO2 a poziomem poznawczym (wynik Z testów neuropsychologicznych), markerami CVR CO2 i AD w płynie mózgowo-rdzeniowym oraz CVR CO2 a stężeniem ET-1, bigET w osoczu -1, ADMA i aktywność reninową osocza w dwóch grupach: SCI i AD. Zmienne, o których wiadomo, że są powiązane poznawczo i że są związane z CVR, zostaną uwzględnione w modelu. Nachylenia regresji między CVR CO2 a różnymi parametrami będącymi przedmiotem zainteresowania zostaną porównane między dwiema grupami. Zbudowane zostaną modele uwzględniające każdy interesujący biomarker z osobna, a następnie model globalny.