Cerebrovaskulær reaktivitet ved Alzheimers sykdom (VARAD-ET)

Hovedmålet med denne studien er å finne ut om målingen av CVR CO2 gjør det mulig å skille AD-pasienter fra kontroll-SCI-individer (personer med hukommelsesproblemer, men uten kognitiv svikt, vurdert med nevropsykologiske tester).

Vi forfølger også følgende sekundære mål:

• Etablere korrelasjoner mellom kognitivt nivå og CVR CO2 i de 2 gruppene: SCI og AD.
• Undersøk en sammenheng mellom CVR CO2 og AD markører i cerebrospinalvæske
• Vurdere sammenhengen mellom kognitiv funksjon (Z-score av nevropsykologiske tester) og CVR CO2.
• Se etter en korrelasjon mellom CVR CO2 og plasmanivåer av markører for endotelfunksjon: endotelin-1 (ET-1), big-ET-1, asymmetrisk dimetylarginin (ADMA) samt plasmareninaktivitet.

Vi planlegger å registrere totalt 24 mannlige og/eller kvinnelige pasienter (> 18 år) med diagnosen AD (gruppe AD) og 24 mannlige og/eller kvinnelige SCI-personer (> 18 år) som kom til vårt sykehus for konsultasjon om dårlig minnefunksjon.

Hver pasient vil bli informert om studieprotokollen under hans/hennes vanlige oppfølgingsbesøk på Broca sykehus sin dagklinikk. Informert samtykke/samtykke vil bli innhentet fra hvert forsøksperson eller hans/hennes representant før noen studierelaterte prosedyrer gjennomføres.

Hver studiedeltaker vil foreta totalt to besøk. Det første (baseline) besøket vil bli gjort til den geriatriske avdelingen på Broca sykehus. Ved baseline-besøk vil en fullstendig sykehistorie, fysisk undersøkelse, nevrologisk undersøkelse, samt MR- og lumbalpunkturdata, hvis tilgjengelig, samles inn. Det vil bli tatt en blodprøve på 10 ml i tillegg til blodprøven tatt som en del av pasientens vanlige pleie. En medisinsk avtale vil bli gjort ved den kliniske fysiologiske avdelingen ved Lariboisière Hospital for CVR CO2-måling (besøk 2).

Det andre og siste besøket vil finne sted omtrent en måned etter baseline-besøket. CVR CO2 vil bli vurdert ved hjelp av doppler ultralyd, som en endring i blodstrømmen i de indre og vanlige halspulsårene i løpet av det 10. minuttet med inhalering av en gassblanding som inneholder 5 % CO2, 16 % O2 og 79 % N2, sammenlignet med baseline. blodstrømsverdi målt etter 10 minutters hvile i liggende stilling. Ti minutter etter slutten av inhalasjonen av den hyperkapniske blandingen vil pasientene få en sublingual administrering av en nitroglyserinspray (NTG 300 μg, Procter and Gamble Pharmaceuticals) og carotis-blodstrømmen vil bli registrert mellom 3. og 5. minutt etter NTG administrasjon. På denne måten vil den maksimale blodstrømmen oppnådd etter endotel-uavhengig vasodilatasjon bli evaluert.

Endringer i carotis blodstrøm (før og under hyperkapni) vil bli sammenlignet med en kovariansanalyse (variabler som er kjent for å forstyrre CVR vil bli inkludert som kovarianter). Analysene vil bli utført med tanke på CVR CO2-variabelen i absolutte verdier og relative verdier.

En multippel regresjonsmodell vil bli brukt for å teste hypotesen om en sammenheng mellom CVR CO2 og kognitivt nivå (Z-score av nevropsykologiske tester), CVR CO2 og AD-markører i cerebrospinalvæske, og CVR CO2 og plasmakonsentrasjonen av ET-1, bigET -1, ADMA og plasmareninaktivitet i de to gruppene: SCI og AD. Variabler som er kjent for å være kognitivt relaterte og kjent for å være CVR-relaterte vil bli inkludert i modellen. Helningene på regresjonene mellom CVR CO2 og de ulike parametere av interesse vil bli sammenlignet mellom de to gruppene. Modeller som tar hensyn til hver biomarkør av interesse separat, og deretter en global modell vil bli konstruert.