Cerebrovasculaire reactiviteit bij de ziekte van Alzheimer (VARAD-ET)

Het primaire doel van deze studie is om te bepalen of de meting van CVR CO2 het mogelijk maakt om AD-patiënten te onderscheiden van controle SCI-proefpersonen (proefpersonen met een geheugenklacht maar zonder cognitieve stoornissen zoals beoordeeld met neuropsychologische tests).

Daarnaast streven wij de volgende nevendoelstellingen na:

• Stel correlaties vast tussen cognitief niveau en CVR CO2 in de 2 groepen: SCI en AD.
• Onderzoek een correlatie tussen CVR CO2 en AD-markers in cerebrospinale vloeistof
• Beoordeel de correlatie tussen cognitieve functie (Z-score van neuropsychologische tests) en CVR CO2.
• Zoek naar een correlatie tussen CVR CO2 en plasmaspiegels van markers van endotheliale functie: endotheline-1 (ET-1), big-ET-1, asymmetrische dimethylarginine (ADMA) evenals plasmarenine-activiteit.

We zijn van plan om in totaal 24 mannelijke en/of vrouwelijke patiënten (> 18 jaar) met een diagnose van AD (groep AD) en 24 mannelijke en/of vrouwelijke SCI-patiënten (> 18 jaar) die naar ons ziekenhuis kwamen voor overleg over slechte geheugenfunctie.

Elke patiënt wordt geïnformeerd over het onderzoeksprotocol tijdens zijn/haar reguliere vervolgbezoek in de dagkliniek van het Broca ziekenhuis. Geïnformeerde toestemming/instemming zal worden verkregen van elke proefpersoon of zijn/haar vertegenwoordiger voorafgaand aan het uitvoeren van studiegerelateerde procedures.

Elke studiedeelnemer zal in totaal twee bezoeken afleggen. Het eerste (nul)bezoek vindt plaats op de afdeling Geriatrie van het Broca ziekenhuis. Bij het basisbezoek zullen een volledige medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, neurologisch onderzoek, evenals de MRI- en lumbaalpunctiegegevens, indien beschikbaar, worden verzameld. Een bloedmonster van 10 ml zal worden afgenomen naast het bloedmonster dat wordt afgenomen als onderdeel van de gebruikelijke zorg voor de patiënt. Er wordt een medische afspraak gemaakt op de afdeling Klinische Fysiologie van het Lariboisière Ziekenhuis voor CVR CO2-meting (bezoek 2).

Het tweede en laatste bezoek vindt ongeveer een maand na het basisbezoek plaats. De CVR CO2 wordt beoordeeld met behulp van Doppler-echografie, als een verandering in de bloedstroom in de interne en gemeenschappelijke halsslagaders tijdens de 10e minuut van inademing van een gasmengsel dat 5% CO2, 16% O2 en 79% N2 bevat, vergeleken met de basislijn doorbloedingswaarde gemeten na 10 minuten rust in liggende positie. Tien minuten na het einde van de inhalatie van het hypercapnische mengsel krijgen patiënten een sublinguale toediening van een nitroglycerinespray (NTG 300 μg, Procter and Gamble Pharmaceuticals) en wordt de doorbloeding van de halsslagader tussen de 3e en de 5e minuut na NTG geregistreerd. administratie. Op deze manier zal de maximale doorbloeding na endotheel-onafhankelijke vasodilatatie geëvalueerd worden.

Veranderingen in de doorbloeding van de halsslagader (vóór en tijdens hypercapnie) zullen worden vergeleken door middel van een covariantieanalyse (variabelen waarvan bekend is dat ze interfereren met CVR zullen worden opgenomen als covariaten). De analyses zullen worden uitgevoerd rekening houdend met de CVR CO2-variabele in absolute waarden en relatieve waarden.

Een meervoudig regressiemodel zal worden gebruikt om de hypothese te testen van een relatie tussen CVR CO2 en cognitief niveau (Z-score van neuropsychologische tests), CVR CO2- en AD-markers in cerebrospinale vloeistof, en CVR CO2 en de plasmaconcentratie van ET-1, bigET -1, ADMA en plasmarenine-activiteit in de twee groepen: SCI en AD. Variabelen waarvan bekend is dat ze cognitief gerelateerd zijn en waarvan bekend is dat ze CVR-gerelateerd zijn, zullen in het model worden opgenomen. De hellingen van de regressies tussen CVR CO2 en de verschillende van belang zijnde parameters zullen tussen de twee groepen worden vergeleken. Modellen die rekening houden met elke biomarker die afzonderlijk van belang is, en vervolgens zal een globaal model worden geconstrueerd.