Cerebrovaskulární reaktivita u Alzheimerovy choroby (VARAD-ET)

Primárním cílem této studie je zjistit, zda měření CVR CO2 umožňuje odlišit pacienty s AD od kontrolních subjektů s SCI (subjekty se stížnostmi na paměť, ale bez kognitivní poruchy, jak bylo hodnoceno neuropsychologickými testy).

Sledujeme také následující vedlejší cíle:

• Stanovte korelace mezi kognitivní úrovní a CVR CO2 ve 2 skupinách: SCI a AD.
• Zkoumejte korelaci mezi markery CVR CO2 a AD v mozkomíšním moku
• Posuďte korelaci mezi kognitivními funkcemi (Z skóre neuropsychologických testů) a CVR CO2.
• Hledejte korelaci mezi CVR CO2 a plazmatickými hladinami markerů endoteliální funkce: endotelin-1 (ET-1), big-ET-1, asymetrický dimethylarginin (ADMA) a také aktivita plazmatického reninu.

Plánujeme zapsat celkem 24 pacientů mužského a/nebo ženského pohlaví (> 18 let) s diagnózou AD (skupina AD) a 24 mužů a/nebo žen s SCI (> 18 let), kteří přišli do naší nemocnice na konzultaci ohledně špatná funkce paměti.

Každý pacient bude informován o protokolu studie během své pravidelné následné návštěvy na denní klinice nemocnice Broca. Před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií bude od každého subjektu nebo jeho zástupce získán informovaný souhlas/souhlas.

Každý účastník studie absolvuje celkem dvě návštěvy. První (základní) návštěva bude provedena na Geriatrickém oddělení nemocnice Broca. Při základní návštěvě bude shromážděna kompletní anamnéza, fyzikální vyšetření, neurologické vyšetření a také údaje z MRI a lumbální punkce, pokud jsou k dispozici. Kromě odběru krve v rámci běžné péče o pacienta bude odebrán vzorek krve o objemu 10 ml. Na oddělení klinické fyziologie nemocnice Lariboisière bude provedena lékařská schůzka pro měření CVR CO2 (návštěva 2).

Druhá a poslední návštěva se uskuteční přibližně jeden měsíc po základní návštěvě. CVR CO2 bude hodnoceno pomocí dopplerovské ultrasonografie, jako změna průtoku krve ve vnitřní a společné karotické tepně během 10. minuty inhalace směsi plynů obsahující 5 % CO2, 16 % O2 a 79 % N2 ve srovnání s výchozí hodnotou. hodnota průtoku krve naměřená po 10 minutách odpočinku vleže. Deset minut po ukončení inhalace hyperkapnické směsi dostanou pacienti sublingvální aplikaci nitroglycerinového spreje (NTG 300 μg, Procter and Gamble Pharmaceuticals) a mezi 3. a 5. minutou po NTG bude zaznamenáván průtok krve karotidou. správa. Tímto způsobem bude hodnocen maximální průtok krve získaný po vazodilataci nezávislé na endotelu.

Změny v průtoku krve karotidou (před a během hyperkapnie) budou porovnány kovarianční analýzou (proměnné, o kterých je známo, že interferují s CVR, budou zahrnuty jako kovariáty). Analýzy budou provedeny s ohledem na proměnnou CVR CO2 v absolutních hodnotách a relativních hodnotách.

K testování hypotézy vztahu mezi CVR CO2 a kognitivní úrovní (Z skóre neuropsychologických testů), markery CVR CO2 a AD v mozkomíšním moku a CVR CO2 a plazmatickou koncentrací ET-1, bigET bude použit model vícenásobné regrese. -1, ADMA a aktivita plazmatického reninu ve dvou skupinách: SCI a AD. Do modelu budou zahrnuty proměnné, o kterých je známo, že jsou kognitivně příbuzné a o kterých je známo, že souvisejí s CVR. Mezi těmito dvěma skupinami budou porovnány sklony regresí mezi CVR CO2 a různými sledovanými parametry. Budou zkonstruovány modely beroucí v úvahu každý biomarker, který nás zajímá, samostatně a následně globální model.