Aivoverenkierron reaktiivisuus Alzheimerin taudissa (VARAD-ET)
Aivoverenkierron reaktiivisuuden arviointi Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla: kliininen pilottitutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on selvittää, mahdollistaako CVR CO2:n mittaus AD-potilaiden erottamisen SCI-kontrollipotilaista (potilaat, joilla on muistihäiriö, mutta joilla ei ole neuropsykologisilla testeillä arvioituja kognitiivisia häiriöitä).
Pyrimme myös seuraaviin toissijaisiin tavoitteisiin:
- Määritä korrelaatiot kognitiivisen tason ja CVR CO2:n välillä kahdessa ryhmässä: SCI ja AD.
- Tutki CVR CO2:n ja AD-markkerien välistä korrelaatiota aivo-selkäydinnesteessä
- Arvioi kognitiivisten toimintojen (neuropsykologisten testien Z-pistemäärä) ja CVR CO2:n välinen korrelaatio.
- Etsi korrelaatiota CVR CO2:n ja endoteelitoiminnan markkerien plasmatasojen välillä: endoteliini-1 (ET-1), big-ET-1, asymmetrinen dimetyyliarginiini (ADMA) sekä plasman reniiniaktiivisuus.
Suunnittelemme mukaan yhteensä 24 mies- ja/tai naispotilasta (> 18 vuotta), joilla on AD-diagnoosi (ryhmä AD) ja 24 mies- ja/tai naispuolista SCI-potilasta (> 18 vuotta), jotka tulivat sairaalaan konsultaatioon huono muistitoiminto.
Jokaiselle potilaalle kerrotaan tutkimusprotokollasta hänen säännöllisen seurantakäynninsä aikana Brocan sairaalan päiväklinikalla. Jokaiselta tutkittavalta tai hänen edustajaltaan hankitaan tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista.
Jokainen tutkimukseen osallistuja tekee yhteensä kaksi käyntiä. Ensimmäinen (perus)käynti tehdään Brocan sairaalan geriatrian osastolle. Peruskäynnin yhteydessä kerätään täydellinen sairaushistoria, fyysinen tutkimus, neurologinen tutkimus sekä MRI- ja lannepunktiotiedot, jos saatavilla. Potilaan tavanomaisen hoidon yhteydessä otetun verinäytteen lisäksi otetaan 10 ml:n verinäyte. Lariboisièren sairaalan kliinisen fysiologian osastolle varataan lääkäriaika CVR CO2 -mittaukseen (käynti 2).
Toinen ja viimeinen käynti tehdään noin kuukausi peruskäynnin jälkeen. CVR CO2 arvioidaan Doppler-ultraäänellä verenvirtauksen muutoksena sisäisissä ja yhteisissä kaulavaltimoissa 5 % CO2:ta, 16 % O2:ta ja 79 % N2:ta sisältävän kaasuseoksen hengittämisen 10. minuutin aikana verrattuna lähtötilanteeseen. verenvirtausarvo mitattuna 10 minuutin levon jälkeen makuuasennossa. Kymmenen minuuttia hyperkapnisen seoksen inhalaation päättymisen jälkeen potilaat saavat kielen alle nitroglyseriini-sumutetta (NTG 300 μg, Procter and Gamble Pharmaceuticals) ja kaulavaltimon verenvirtaus kirjataan 3. ja 5. minuutin välillä NTG:n jälkeen. hallinto. Tällä tavalla endoteelistä riippumattoman verisuonten laajenemisen jälkeen saatu maksimaalinen verenvirtaus arvioidaan.
Kaulavaltimon verenvirtauksen muutoksia (ennen hyperkapniaa ja sen aikana) verrataan kovarianssianalyysillä (muuttujat, joiden tiedetään häiritsevän CVR:ää, sisällytetään kovariaatteina). Analyysit tehdään ottaen huomioon CVR CO2 -muuttuja absoluuttisissa arvoissa ja suhteellisissa arvoissa.
Moniregressiomallilla testataan hypoteesia CVR CO2:n ja kognitiivisen tason (neuropsykologisten testien Z-pisteet), CVR CO2- ja AD-markkereiden aivo-selkäydinnesteessä sekä CVR CO2:n ja plasman ET-1:n, bigET:n pitoisuuden välillä. -1, ADMA ja plasman reniiniaktiivisuus kahdessa ryhmässä: SCI ja AD. Muuttujat, joiden tiedetään liittyvän kognitiivisiin ja joiden tiedetään liittyvän CVR:ään, sisällytetään malliin. CVR CO2:n ja eri kiinnostuksen kohteena olevien parametrien välisten regressioiden kulmat verrataan näiden kahden ryhmän välillä. Kukin kiinnostava biomarkkeri huomioivat mallit erikseen ja sitten globaali malli.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75013
- Broca Hospital APHP
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
- Alzheimerin tautia sairastavat potilaat
- Potilaat, joilla on subjektiivinen kognitiivinen vajaatoiminta
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18 vuotta ja enemmän
- Alzheimerin tauti sellaisena kuin se määritellään vakiintuneiden kliinisten konsensuskriteerien (DSM IV-TR ja NINCDS-ADRDA) mukaan tai
- Subjektiivinen kognitiivinen heikentyminen: koehenkilöt, jotka neuvottelivat kognitiivisen vaivan vuoksi ilman kognitiivista heikkenemistä neuropsykologisissa testeissä, jotka määriteltiin normaaleilla kognitiivisilla pisteillä, jotka sijaitsivat välillä -1,5 ja + 1,5 standardipoikkeamaa (σ) verrattuna vertailuryhmän koehenkilöiden keskiarvoon (sama ikä, sama sosio- koulutustaso) ja normaalit suoritukset päivittäisten aktiviteettipisteiden mukaan.
Poissulkemiskriteerit:
- Ei-Alzheimer-dementia (vaskulaarinen dementia, Lewyn kehon dementia, frontotemporaalinen dementia, Parkinsonin tautiin liittyvä dementia ja muut)
- Muut sairaudet, jotka voivat häiritä kognitiivisen suorituskyvyn arviointia (vaikea masennus, epilepsia, Parkinsonin tauti, psykoosi, kaksisuuntainen mielialahäiriö)
- Aktiivinen tupakointi
- Diabetes
- Hallitsematon verenpainetauti (PAS / PAD> 140/90 mmHg oikein annostetusta verenpainetta alentavasta hoidosta huolimatta)
- Sydämen vajaatoiminta
- Äskettäinen sydäninfarkti
- Aivohalvaus
- Kaulavaltimon tai interneen ahtauma plakin kanssa > 20 %
- Aivoverisuonivauriot magneettikuvauksessa (suuret valkoisen aineen leesiot Fazekas 3,> 2 puutteita ja aivoinfarktin jälkitauteja)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Alzheimerin tauti
Potilaat, joilla on Alzheimerin tauti vakiintuneiden kliinisten konsensuskriteerien mukaisesti (DSM IV-TR ja NINCDS-ADRDA) Doppler-ultraäänitutkimusta käytetään näille potilaille CVR CO2:n arvioimiseksi verenvirtauksen muutoksena sisäisissä ja yhteisissä kaulavaltimoissa 5 % CO2, 16 % O2 ja 79 % N2 sisältävän kaasuseoksen hengityksen 10. minuutin aikana verrattuna. verenvirtauksen perusarvoon mitattuna 10 minuutin levon jälkeen makuuasennossa. Näille potilaille suoritetaan bionäyte: otetaan 10 ml:n verinäyte osana potilaan tavanomaista hoitoa otetun verinäytteen lisäksi plasman ET-1-, bigET-1-, ADMA- ja plasman reniiniaktiivisuuden määrittämiseksi. |
Verenvirtauksen mittaus sisäisissä ja yhteisissä kaulavaltimoissa 10. minuutin aikana hengitettynä kaasuseosta, joka sisältää 5 % CO2, 16 % O2 ja 79 % N2, verrattuna 10 minuutin makuuasennon jälkeen mitattuun verenvirtauksen perusarvoon.
Veri: ET-1, bigET-1, ADMA plasmapitoisuus; plasman reniiniaktiivisuus
|
|
Subjektiivinen kognitiivinen häiriö
Potilaat, joilla on subjektiivinen kognitiivinen vajaatoiminta, jotka neuvottelivat kognitiivisten vaivojen vuoksi ilman kognitiivista heikkenemistä neuropsykologisissa testeissä ja normaalissa suorituskyvyssä päivittäisten aktiviteettipisteiden mukaan. Doppler-ultraäänitutkimusta käytetään näille potilaille CVR CO2:n arvioimiseksi verenvirtauksen muutoksena sisäisissä ja yhteisissä kaulavaltimoissa 5 % CO2, 16 % O2 ja 79 % N2 sisältävän kaasuseoksen hengityksen 10. minuutin aikana verrattuna. verenvirtauksen perusarvoon mitattuna 10 minuutin levon jälkeen makuuasennossa. Näille potilaille suoritetaan bionäyte: otetaan 10 ml:n verinäyte osana potilaan tavanomaista hoitoa otetun verinäytteen lisäksi plasman ET-1-, bigET-1-, ADMA- ja plasman reniiniaktiivisuuden määrittämiseksi. |
Verenvirtauksen mittaus sisäisissä ja yhteisissä kaulavaltimoissa 10. minuutin aikana hengitettynä kaasuseosta, joka sisältää 5 % CO2, 16 % O2 ja 79 % N2, verrattuna 10 minuutin makuuasennon jälkeen mitattuun verenvirtauksen perusarvoon.
Veri: ET-1, bigET-1, ADMA plasmapitoisuus; plasman reniiniaktiivisuus
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aivoverenkierron reaktiivisuus CO2-inhalaatiotestin aikana AD-potilailla ja kontrollihenkilöillä (SCI)
Aikaikkuna: Jopa 2 kuukautta
|
Aivoverenkierron reaktiivisuus CO2-inhalaatiotestin aikana AD-potilailla ja kontrollihenkilöillä (SCI), määritetty verenvirtauksen mittauksista sisäisissä ja yhteisissä kaulavaltimoissa. Koehenkilöt seulotaan ja soveltuvin osin määrätään Doppler-ultraäänitutkimukseen. Toisella käynnillä tehdään Doppler-ultraäänimittaukset. |
Jopa 2 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kognitiivisen tilan ja CVR CO2 -erojen välinen korrelaatio
Aikaikkuna: Jopa 2 kuukautta
|
Kognitiivinen tila ja sen korrelaatio CVR CO2:n erojen kanssa molemmissa potilasryhmissä iän, sukupuolen, iän ja aivovirtaukseen liittyvien tekijöiden mukauttamisen jälkeen
|
Jopa 2 kuukautta
|
|
Korrelaatio aivo-selkäydin AD-markkerien ja CVR CO2:n välillä
Aikaikkuna: Jopa 2 kuukautta
|
Aivo-selkäydin AD-markkerit ja niiden suhde CVR CO2:een AD-potilailla ja SCI-kontrolleilla iän, sukupuolen ja aivovirtaukseen liittyvien tekijöiden mukauttamisen jälkeen.
|
Jopa 2 kuukautta
|
|
Neuropsykologisten testien Z-pisteet ja CVR CO2
Aikaikkuna: Jopa 2 kuukautta
|
Kognitiivinen toiminta (neuropsykologisten testien Z-pistemäärä) ja sen korrelaatio CVR CO2:n kanssa AD-potilailla ja SCI-verroilla iän, sukupuolen ja aivovirtaukseen liittyvien tekijöiden mukauttamisen jälkeen.
|
Jopa 2 kuukautta
|
|
Plasman ET-1-, bigET-1-, ADMA-tasot ja niiden korrelaatio CVR CO2:n kanssa
Aikaikkuna: Jopa 2 kuukautta
|
Plasman ET-1-, bigET-1-, ADMA-tasot ja niiden korrelaatio CVR CO2:n kanssa AD-potilailla ja SCI-verroilla iän, sukupuolen ja aivovirtaukseen liittyvien tekijöiden mukauttamisen jälkeen.
|
Jopa 2 kuukautta
|
|
Plasman reniiniaktiivisuus ja CVR CO2.
Aikaikkuna: Jopa 2 kuukautta
|
Plasman reniiniaktiivisuus ja sen korrelaatio CVR CO2:n muutosten kanssa.
|
Jopa 2 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojohtaja: Florence FAVREL-FEUILLADE, Clinical Research and Innovation Delegation
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Cifuentes D, Poittevin M, Dere E, Broqueres-You D, Bonnin P, Benessiano J, Pocard M, Mariani J, Kubis N, Merkulova-Rainon T, Levy BI. Hypertension accelerates the progression of Alzheimer-like pathology in a mouse model of the disease. Hypertension. 2015 Jan;65(1):218-24. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.04139. Epub 2014 Oct 20.
- Cifuentes D, Poittevin M, Bonnin P, Ngkelo A, Kubis N, Merkulova-Rainon T, Levy BI. Inactivation of Nitric Oxide Synthesis Exacerbates the Development of Alzheimer Disease Pathology in APPPS1 Mice (Amyloid Precursor Protein/Presenilin-1). Hypertension. 2017 Sep;70(3):613-623. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.117.09742.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP180012
- IDRCB 2018-A01950-55 (Muu tunniste: ANSM)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .