Цереброваскулярная реактивность при болезни Альцгеймера (VARAD-ET)

Основная цель этого исследования состоит в том, чтобы определить, позволяет ли измерение CVR CO2 дифференцировать пациентов с БА от контрольных субъектов ТСМ (субъекты с жалобами на память, но без когнитивных нарушений по оценке с помощью нейропсихологических тестов).

Мы также преследуем следующие второстепенные цели:

• Установите корреляции между когнитивным уровнем и CVR CO2 в 2 группах: SCI и AD.
• Изучить корреляцию между CVR CO2 и маркерами AD в спинномозговой жидкости.
• Оцените корреляцию между когнитивной функцией (оценка Z нейропсихологических тестов) и CVR CO2.
• Ищите корреляцию между CVR CO2 и уровнями маркеров эндотелиальной функции в плазме: эндотелина-1 (ET-1), big-ET-1, асимметричного диметиларгинина (ADMA), а также активностью ренина в плазме.

Мы планируем зарегистрировать в общей сложности 24 пациента мужского и/или женского пола (> 18 лет) с диагнозом БА (группа БА) и 24 пациента мужского и/или женского пола с ТСМ (> 18 лет), которые обратились в нашу больницу для консультации по поводу плохая функция памяти.

Каждый пациент будет проинформирован о протоколе исследования во время его/ее очередного контрольного визита в дневной стационар больницы Брока. Информированное согласие/согласие будет получено от каждого субъекта или его/ее представителя до проведения любых процедур, связанных с исследованием.

Каждый участник исследования совершит в общей сложности два визита. Первый (базовый) визит будет сделан в гериатрическое отделение больницы Брока. При исходном посещении будет собран полный анамнез, медицинский осмотр, неврологическое обследование, а также данные МРТ и люмбальной пункции, если таковые имеются. Образец крови объемом 10 мл будет взят в дополнение к образцу крови, взятому в рамках обычного ухода за пациентом. В отделении клинической физиологии больницы Ларибуазьер будет назначена медицинская консультация для измерения CVR CO2 (посещение 2).

Второй и последний визит состоится примерно через месяц после базового визита. CVR CO2 будет оцениваться с помощью ультразвуковой допплерографии, как изменение кровотока во внутренних и общих сонных артериях на 10-й минуте вдоха газовой смеси, содержащей 5% CO2, 16% O2 и 79% N2, по сравнению с исходным уровнем. величина кровотока измеряется после 10-минутного отдыха в положении лежа. Через десять минут после окончания ингаляции гиперкапнической смеси больным подъязычно вводят нитроглицериновый спрей (НТГ 300 мкг, Procter and Gamble Pharmaceuticals) и регистрируют каротидный кровоток между 3-й и 5-й минутой после НТГ. администрация. Таким образом, будет оцениваться максимальный кровоток, полученный после эндотелиально-независимой вазодилатации.

Изменения каротидного кровотока (до и во время гиперкапнии) будут сравниваться с помощью ковариационного анализа (переменные, которые, как известно, влияют на CVR, будут включены как ковариаты). Анализы будут проводиться с учетом переменной CVR CO2 в абсолютных и относительных величинах.

Модель множественной регрессии будет использоваться для проверки гипотезы о связи между CVR CO2 и когнитивным уровнем (оценка Z нейропсихологических тестов), CVR CO2 и маркерами AD в спинномозговой жидкости, CVR CO2 и концентрацией ET-1, bigET в плазме. -1, ADMA и активность ренина плазмы в двух группах: SCI и AD. Переменные, о которых известно, что они связаны с когнитивными функциями и связаны с CVR, будут включены в модель. Наклоны регрессий между CVR CO2 и различными представляющими интерес параметрами будут сравниваться между двумя группами. Будут построены модели, учитывающие каждый интересующий биомаркер отдельно, а затем будет построена глобальная модель.