糖尿病性足の皮膚潰瘍の創傷治癒を促進するためのトレプロスチニルのイオン導入 (InTREPiD)

糖尿病性足潰瘍 (DFU) は、重大な罹患率と医療費に関連する深刻な公衆衛生上の問題を表しています。 最適な病因治療と局所ケアにもかかわらず、切断が頻繁に行われ、新しい治療の必要性が強調されています。 組織虚血は、治癒しない DFU の主な原因です。 皮膚の微小循環は、組織の灌流、体液の止血、および酸素と栄養素の送達を提供することにより、病態生理学および DFU の治癒障害において重要な役割を果たします。

したがって、研究者らは、皮膚の微小循環、より具体的にはプロスタサイクリン (PGI2) 経路が、DFU の局所治療の興味深い標的であるという仮説を立てています。 実際、その強力な血管拡張効果に加えて、PGI2 は創傷モデルにおける線維芽細胞の移動と血管新生の促進に役割を果たしています。

ただし、全身の利点（つまり IV または SC) 治療は、潜在的に深刻な血管拡張による副作用 (例: 激しい頭痛、紅潮、頻脈および低血圧)。 これらの特性は用量を制限し、安全性の問題とコストの増加に関連しています。 パラドックスは、損傷した微小血管系が、静脈内投与された場合、薬物が創傷に適切に拡散するのを妨げることです. したがって、高用量が必要であり、薬物有害反応につながります。

このアプローチの独創性は、イオン導入と呼ばれる方法を通じて、低強度電流の影響下で、負に帯電した PGI2 類似体を創傷内および創傷周囲に局所的に送達することです。 イオントフォレシスは、低強度電流の影響下で、イオン化された薬物の皮膚への/皮膚を通しての制御された送達を可能にします。 さらに、傷の内因性電気信号は、角化細胞、線維芽細胞、および好中球の直接移動を増加させることにより、治癒に役割を果たすことが知られています。 外因性電気刺激は、この現象を模倣し、創傷治癒にプラスの影響を与えます。 要約すると、薬物とそのビヒクルの両方が相乗的に作用する可能性があり、薬物を局所的に送達するため、全身拡散による副作用が制限されます。

これは、プロスペクティブ、モノセントリック、制御、無作為化、二重盲検第 I/II 相試験です。主な目的は、DFU 患者の創傷閉鎖に対するトレプロスチニルのイオン導入の効果を 12 週間にわたって評価することです。 治験責任医師は、経時的な創傷面積のパーセンテージ変化として表される創傷閉鎖を比較します（12週間のフォローアップ）。トレプロスチニルのイオン導入、プラセボのイオン導入、および標準治療の3つのグループ間で比較されます。 創傷領域は、デジタル カメラと画像解析ソフトウェアで評価されます。

二次的な目的は次のとおりです。

• トレプロ​​スチニルのイオントフォレシスが完全治癒に及ぼす効果を 3 か月にわたって評価する
• 完治までの時間に対するトレプロスチニルのイオン導入の効果を評価する
• 潰瘍部位および創傷周囲の皮膚灌流に対するトレプロスチニルのイオン導入の効果を評価する
• トレプロ​​スチニルのイオン導入が病変周辺の皮膚酸素化および治癒した皮膚に及ぼす影響を評価すること
• トレプロ​​スチニルの局所投与の薬物動態（PK）を損傷した（負傷した）上で評価する
• 手順の安全性を評価する

この調査は、次の 2 つの連続した部分に分けられます。

パート 1: 8 ～ 24 人の DFU 患者 (試験した総投与回数および患者あたりの投与回数に応じて) は、トレプロスチニル イオントフォレシスの単回漸増投与 (SAD) 安全性試験に含まれます。

パート 2: 微小血管機能障害 (+/- 神経障害) を伴う DFU 患者 36 例を無作為に 3 つのグループに分け、次のいずれかを行います。 2.プラセボイオン導入; 3. 標準ケア。 薬物投与（プラセボまたはトレプロスチニル）は、標準治療ではなく、二重盲検になります。 10 日間の治療後、フォローアップには 10 週間にわたって 6 回の訪問が含まれます。