Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Iontoforese van treprostinil om wondgenezing bij diabetische voethuidzweren te verbeteren (InTREPiD)

5 december 2023 bijgewerkt door: University Hospital, Grenoble

Beoordeel het effect van iontoforese van treprostinil op wondsluiting gedurende 12 weken bij patiënten met DFU.

In de huidige studie streven de onderzoekers naar het vaststellen van het proof-of-concept van iontoforese van treprostinil als een potentiële behandeling van diabetische voetulcera bij mensen. De belangrijkste hypothese is dat bij patiënten met DFU's het farmacodynamische effect van een PGI2-analoog het effect van stroom met lage intensiteit op de microvasculaire functie, weefseloxygenatie en genezing versterkt.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Diabetische voetulcera (DFU's) vormen een ernstig probleem voor de volksgezondheid dat gepaard gaat met aanzienlijke morbiditeit en gezondheidskosten. Ondanks optimale etiologische behandeling en lokale zorg komt amputatie frequent voor, wat de noodzaak van nieuwe behandelingen benadrukt. Weefselischemie is de primaire oorzaak van niet-genezende DFU's. De cutane microcirculatie, door weefselperfusie, vloeistofhemostase en levering van zuurstof en voedingsstoffen te bieden, speelt een cruciale rol in de pathofysiologie en verminderde genezing van DFU's.

De onderzoekers veronderstellen daarom dat de microcirculatie van de huid, en meer specifiek de prostacycline (PGI2)-route, een interessant doelwit is voor de lokale behandeling van DFU's. Naast het krachtige vaatverwijdende effect speelt PGI2 inderdaad een rol bij de bevordering van fibroblastmigratie en angiogenese in wondmodellen.

Het voordeel van systemische (d.w.z. IV of SC) behandelingen wordt gecompenseerd door mogelijk ernstige vasodilatatie-geïnduceerde bijwerkingen (bijv. ernstige hoofdpijn, blozen, tachycardie en hypotensie). Deze eigenschappen zijn dosisbeperkend en gaan gepaard met veiligheidsproblemen en hogere kosten. De paradox is dat een verminderde microvasculatuur verhindert dat het medicijn, wanneer het intraveneus wordt toegediend, goed naar de wond diffundeert. Daarom zijn verhoogde doses nodig, wat leidt tot bijwerkingen.

De originaliteit van deze aanpak is om lokaal negatief geladen PGI2-analogen in en rond de wond af te geven onder invloed van een stroom met lage intensiteit, via een methode die iontoforese wordt genoemd. Iontoforese maakt een gecontroleerde afgifte van geïoniseerde medicijnen in/door de huid mogelijk onder invloed van stroom met lage intensiteit. Bovendien is bekend dat endogene elektrische signalen in de wond een rol spelen bij genezing, door de gerichte migratie van keratinocyten, fibroblasten en neutrofielen te vergroten. Exogene elektrische stimulatie zou dit fenomeen nabootsen met een positieve invloed op de wondgenezing. Samenvattend zouden zowel het medicijn als het vehiculum daarom synergetisch kunnen werken, terwijl het medicijn lokaal wordt toegediend, waardoor de bijwerkingen als gevolg van systemische diffusie worden beperkt.

Dit is een prospectieve, monocentrische, gecontroleerde, gerandomiseerde, dubbelblinde fase I/II-studie. Het hoofddoel is het beoordelen van het effect van iontoforese van treprostinil op wondsluiting gedurende 12 weken bij patiënten met DFU. De onderzoekers zullen de wondsluiting, uitgedrukt als de procentuele verandering van het wondgebied in de loop van de tijd (follow-up van 12 weken), vergelijken tussen 3 groepen: iontoforese van treprostinil, iontoforese van placebo en zorgstandaard. Het wondgebied wordt beoordeeld met een digitale camera en software voor beeldanalyse.

Secundaire doelstellingen zijn:

  • Om het effect van iontoforese van treprostinil op volledige genezing gedurende 3 maanden te beoordelen
  • Om het effect van iontoforese van treprostinil op de tijd tot volledige genezing te beoordelen
  • Om het effect van iontoforese van treprostinil op de doorbloeding van de huid op de plaats van de zweer en rond de wond te beoordelen
  • Om het effect van iontoforese van treprostinil op huidoxygenatie rond de laesie en op genezen huid te evalueren
  • Om de farmacokinetiek (PK) van lokale toediening van treprostinil over beschadigd (gewond) te beoordelen
  • Om de veiligheid van de procedure te evalueren

Het onderzoek zal opgedeeld worden in twee opeenvolgende delen:

Deel 1: 8 tot 24 patiënten met DFU (afhankelijk van het totale aantal geteste doses en het aantal doses per patiënt) zullen worden opgenomen in een veiligheidsonderzoek met enkelvoudige oplopende dosis (SAD) van treprostinil-iontoforese.

Deel 2: 36 patiënten met DFU geassocieerd met microvasculaire disfunctie (+/- neuropathie) worden gerandomiseerd in drie groepen om ofwel te ontvangen: 1. Treprostinil-iontoforese; 2. Placebo-iontoforese; 3. Standaardzorg. Medicijntoediening (placebo of treprostinil), maar geen standaardzorg, zal dubbelblind zijn. Na een behandeling van 10 dagen omvat de follow-up 6 bezoeken gedurende 10 weken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

4

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Grenoble, Frankrijk
        • CHU Grenoble Alpes

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met diabetes type 2 volgens de criteria van de American Diabetes Association (ADA), met één of meer voetzweren van microvasculaire of gemengde etiologie:

    • De zweergrootte moet ≥1 cm² en <20 cm² zijn
    • Graad 1A, 1C, 2A of 2C (University of Texas Classificatie van diabetische voet)
  • Patiënt aangesloten bij de sociale zekerheid of begunstigde van de sociale zekerheid.

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van overgevoeligheidsreactie op treprostinil
  • Pulmonale veno-occlusieve ziekte (PVOD)
  • Systemische behandeling met een PGI2-analoog in de afgelopen twee maanden.
  • Kritieke ischemie van de onderste ledematen, gedefinieerd als beenpijn in rust geassocieerd met enkeldruk <50 mmHg.
  • Geïnfecteerde wond, behandeld met antibiotica in de afgelopen 15 dagen.
  • Actieve of ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen als volgt:
  • Myocardinfarct of angina pectoris binnen 6 maanden na deelname aan het onderzoek
  • Aritmie (ongecontroleerd, zeer symptomatisch, behandeling vereist of levensbedreigend).
  • Congestief hartfalen.
  • Beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 3 maanden na deelname aan de studie
  • Ongecontroleerde hypertensie: systolische bloeddruk> 180 mmHg of diastolische bloeddruk> 105 mmHg (2 abnormale waarden tijdens bezoek)
  • Hartklepaandoening
  • Ernstige leverziekte (Child-Pugh C) op het moment van inschrijving
  • Actieve maagzweer
  • Hersenbloeding
  • Trauma of een klinische gebeurtenis die binnen 6 maanden na deelname aan de studie verantwoordelijk kan zijn voor bloeding
  • Nierziekte (creatinine > 2 mg/dl en/of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid < 30 ml/min, voorgeschiedenis van dialyse)
  • Instabiele diabetes die heeft geleid tot hyperosmolair coma of ketoacidose, en/of gedocumenteerde toename of afname van HbA1c met meer dan 2,0% in de afgelopen 3 maanden.
  • Zwangerschap of Borstvoeding
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden en geen effectieve vorm van anticonceptie gebruiken, zoals vastgesteld door de onderzoekers.
  • Deelnemer betrokken bij een ander interventioneel klinisch onderzoek
  • Persoon van zijn vrijheid beroofd op gerechtelijk bevel
  • Persoon onder curatele of curatele

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Treprostinil-iontoforese

Gel van treprostinil 1 mg/ml (doelconcentratie)

  • Deel 1: 1 toediening/dag, op afzonderlijke dagen, met 72 uur tussen twee doses. Oplopende doses zijn 0,025 mg/ml, 0,05 mg/ml, 0,1 mg/ml, 0,25 mg/ml, 0,5 mg/ml, 0,7 mg/ml en 1 mg/ml. De intensiteit wordt ingesteld op 120 µA gedurende 60 minuten, d.w.z. een totale stroomsterkte van 17,3 mC/cm².
  • Deel 2: 1 toediening/dag met de maximaal getolereerde dosis (MTD) gedurende 10 dagen; Het verband wordt elke 2 dagen vervangen door een opgeleide verpleegkundige. De intensiteit wordt ingesteld op 120 µA gedurende 60 minuten, d.w.z. een totale stroomsterkte van 17,3 mC/cm².
Geneesmiddel: Treprostinil iontoforese
We zullen treprostinil in toenemende doses toedienen door middel van iontoforese.
Placebo-vergelijker: Remodulin® Placebo-iontoforese
Placebo zal worden gemaakt van de placebo van Remodulin®, opgenomen in hydrogel (Suprasorb® G). De route en frequentie van toediening zullen dezelfde zijn als voor het onderzoeksgeneesmiddel (topische toediening door iontoforese).
Apparaat: Remodulin® placebo-iontoforese

Placebo-iontoforese zal worden uitgevoerd met behulp van Remodulin®-placebo (United Therapeutics) geleverd met Axion GmbH-elektroden die zijn aangesloten op een PeriIont-generator (Perimed).

  • Deel 1: 1 toediening/dag, op verschillende dagen, met 72 uur tussen twee doses. De intensiteit wordt ingesteld op 120 µA gedurende 60 minuten, d.w.z. een totale stroom van 17,3 mC/cm².
  • Deel 2: 1 toediening/dag gedurende 10 dagen. De intensiteit wordt ingesteld op 120 µA gedurende 60 minuten, d.w.z. een totale stroom van 17,3 mC/cm².
Geen tussenkomst: Standaard verzorging
proefpersonen die zijn gerandomiseerd naar de standaardzorggroep (geen iontoforese) zullen alleen een standaardbloedtest ondergaan bij bezoek 0 of 1, tenzij tests <1 maand vóór opname beschikbaar zijn. Deze groep is niet dubbelblind. De standaardzorg bestaat uit debridement en verbandmiddelen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vergelijking van wondsluiting tussen de 3 groepen: iontoforese van treprostinil, iontoforese van placebo en standaardbehandeling, gedurende 12 weken.
Tijdsspanne: Tot 12 weken
Wondsluiting wordt uitgedrukt als de procentuele verandering van niet-gerepithelialiseerd huidgebied in de loop van de tijd (follow-up van 12 weken), beoordeeld met een digitale camera en software voor beeldanalyse.
Tot 12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het percentage patiënten met volledige genezing bij het laatste follow-upbezoek
Tijdsspanne: week 12
Het wondgebied wordt beoordeeld met een digitale camera en software voor beeldanalyse.
week 12
Vergelijking van de tijd tot volledige genezing tussen groepen
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van gedocumenteerde genezing, beoordeeld tot 12 maanden.
Maandelijks zal in het medisch dossier worden gezocht naar de tijd om de re-epithelisatie te voltooien.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van gedocumenteerde genezing, beoordeeld tot 12 maanden.
Het effect van iontoforese van treprostinil op de doorbloeding van de huid beoordeeld met laserspikkelcontrastbeeldvorming op de plaats van de zweer en rond de wond
Tijdsspanne: dag 9
Cutane perfusie zal worden beoordeeld als cutane vasculaire geleiding en tussen groepen worden vergeleken
dag 9
Vergelijking van huidoxygenatie rond de laesie en op genezen huid (indien mogelijk)
Tijdsspanne: Dag 0 en Dag 9 en week 12
Vergelijking met behulp van transcutane zuurstofdruk
Dag 0 en Dag 9 en week 12
PK-profiel van 8 uur. AUC0-8
Tijdsspanne: deel 1: V1 (dag0) V2 (dag3 of meer na V1) V3 (dag3 of meer na V2) V4 (dag3 of meer na V3), deel 2: op dag 0 en 9
PK-profiel van 8 uur. AUC0-8 wordt berekend op basis van zeven tijdstippen: onmiddellijk na het einde van de iontoforese (T0), 15 min, 30 min, 1 uur, 2 uur, 4 uur en 8 uur
deel 1: V1 (dag0) V2 (dag3 of meer na V1) V3 (dag3 of meer na V2) V4 (dag3 of meer na V3), deel 2: op dag 0 en 9
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen, waaronder hypotensie, elke huidreactie op de plaats van iontoforese, lokale pijn, leverenzymen.
Tijdsspanne: Gedurende het hele onderzoek, 3 maanden follow-up voor elk onderwerp
Alle bijwerkingen worden beoordeeld volgens de NIH Common Terminology Criteria for Adverse Events.
Gedurende het hele onderzoek, 3 maanden follow-up voor elk onderwerp
Evaluatie van veiligheid via bloeddruk
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie, 3 maanden volgen voor elk onderwerp
De bloeddruk wordt continu geregistreerd met digitale fotoplethysmografie.
Gedurende de hele studie, 3 maanden volgen voor elk onderwerp
Evaluatie van de veiligheid via het uiterlijk van de wond
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie, 3 maanden volgen voor elk onderwerp
Er worden foto's van de wond gemaakt en naar de onderzoekers gestuurd, blind voor de groep
Gedurende de hele studie, 3 maanden volgen voor elk onderwerp

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Grenoble

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Cracowski Jean-luc, Professor, Clinical pharmacology unit, grenoble alpes university hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 januari 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

7 december 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

7 december 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 augustus 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 augustus 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

31 augustus 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

12 december 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 december 2023

Laatst geverifieerd

1 december 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 38RC17.163

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren