Jonoforeza treprostinilu w celu poprawy gojenia się ran w przypadku owrzodzeń skóry stopy cukrzycowej (InTREPiD)

Cukrzycowe owrzodzenia stopy (ZSC) stanowią poważny problem zdrowia publicznego związany ze znaczną chorobowością i kosztami zdrowotnymi. Pomimo optymalnego leczenia etiologicznego i opieki miejscowej często dochodzi do amputacji, co podkreśla potrzebę nowych metod leczenia. Niedokrwienie tkanek jest główną przyczyną niegojących się ZSC. Mikrokrążenie w skórze, zapewniając perfuzję tkanek, hemostazę płynów oraz dostarczanie tlenu i składników odżywczych, odgrywa kluczową rolę w patofizjologii i upośledzonym gojeniu ZSC.

Badacze stawiają zatem hipotezę, że mikrokrążenie skórne, a dokładniej szlak prostacykliny (PGI2), jest interesującym celem dla miejscowego leczenia ZSC. Rzeczywiście, oprócz silnego działania rozszerzającego naczynia krwionośne, PGI2 odgrywa rolę w promowaniu migracji fibroblastów i angiogenezy w modelach ran.

Jednak korzyści płynące z systemowego (tj. IV lub SC) jest równoważone potencjalnie poważnymi działaniami niepożądanymi wywołanymi rozszerzeniem naczyń (np. silne bóle głowy, uderzenia gorąca, tachykardia i niedociśnienie). Te właściwości ograniczają dawkę i wiążą się z kwestiami bezpieczeństwa i zwiększonymi kosztami. Paradoks polega na tym, że upośledzone mikrokrążenie zapobiega prawidłowej dyfuzji leku podawanego dożylnie do rany. Dlatego potrzebne są podwyższone dawki, co prowadzi do niepożądanych reakcji na lek.

Oryginalność tego podejścia polega na lokalnym dostarczaniu ujemnie naładowanych analogów PGI2 do i wokół rany pod wpływem prądu o niskim natężeniu, metodą zwaną jontoforezą. Jonoforeza umożliwia kontrolowane dostarczanie zjonizowanych leków do/przez skórę pod wpływem prądu o niskim natężeniu. Ponadto wiadomo, że endogenne sygnały elektryczne w ranie odgrywają rolę w gojeniu, zwiększając ukierunkowaną migrację keratynocytów, fibroblastów i neutrofili. Egzogenna stymulacja elektryczna naśladowałaby to zjawisko z pozytywnym wpływem na gojenie się ran. Podsumowując, zarówno lek, jak i jego nośnik mogą zatem działać synergistycznie, jednocześnie dostarczając lek lokalnie, ograniczając skutki uboczne wynikające z dyfuzji ogólnoustrojowej.

Jest to prospektywne, monocentryczne, kontrolowane, randomizowane badanie I/II fazy z podwójnie ślepą próbą. Głównym celem jest ocena wpływu jontoforezy treprostinilu na zamykanie ran w ciągu 12 tygodni u pacjentów z ZSC. Badacze porównają zamknięcie rany, wyrażone jako procentowa zmiana powierzchni rany w czasie (12-tygodniowa obserwacja), pomiędzy 3 grupami: jonoforeza treprostinilu, jonoforeza placebo i standardowa opieka. Obszar rany zostanie oceniony za pomocą aparatu cyfrowego i oprogramowania do analizy obrazu.

Cele drugorzędne to:

• Ocena wpływu jonoforezy treprostinilu na całkowite wyleczenie w ciągu 3 miesięcy
• Ocena wpływu jonoforezy treprostinilu na czas do całkowitego wygojenia
• Ocena wpływu jonoforezy treprostinilu na ukrwienie skóry w miejscu owrzodzenia i wokół rany
• Ocena wpływu jonoforezy treprostinilu na dotlenienie skóry wokół zmiany i na zagojoną skórę
• Ocena farmakokinetyki (PK) miejscowego podania treprostinilu na uszkodzone (zranione) miejsce
• Ocena bezpieczeństwa zabiegu

Badanie zostanie podzielone na dwie następujące po sobie części:

Część 1: 8 do 24 pacjentów z ZSC (w zależności od całkowitej liczby badanych dawek i liczby dawek na pacjenta) zostanie włączonych do badania bezpieczeństwa pojedynczej rosnącej dawki (SAD) jonoforezy treprostinilu.

Część 2: 36 pacjentów z ZSC związaną z dysfunkcją mikrokrążenia (+/- neuropatia) zostanie losowo przydzielonych do trzech grup, które otrzymają: 1. jonoforezę treprostinilu; 2. Jonoforeza placebo; 3. Opieka standardowa. Podawanie leków (placebo lub treprostinil), ale nie standardowe leczenie, będzie podwójnie ślepe. Po 10-dniowej kuracji kontrola obejmuje 6 wizyt w ciągu 10 tygodni.