당뇨병 발 피부 궤양에서 상처 치유를 향상시키는 Treprostinil의 이온 영동 (InTREPiD)
DFU 환자에서 12주 동안 상처 봉합에 대한 트레프로스티닐의 이온삼투압 효과를 평가합니다.
현재 연구에서 연구자들은 인간의 당뇨병성 족부 궤양의 잠재적 치료제로서 트레프로스티닐의 이온삼투압 개념 증명을 확립하는 것을 목표로 합니다. 주요 가설은 DFU 환자에서 PGI2 유사체의 약력학적 효과가 미세혈관 기능, 조직 산소화 및 치유에 대한 저강도 전류의 효과를 강화한다는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
당뇨병성 족부 궤양(DFU)은 상당한 이환율 및 건강 비용과 관련된 심각한 공중 보건 문제를 나타냅니다. 최적의 병인학적 치료와 국소 치료에도 불구하고 절단이 빈번하여 새로운 치료의 필요성이 강조되고 있습니다. 조직 허혈은 치유되지 않는 DFU의 주요 원인입니다. 조직 관류, 유체 지혈, 산소 및 영양분 전달을 제공하는 피부 미세 순환은 DFU의 병태생리학 및 손상된 치유에 중요한 역할을 합니다.
따라서 연구자들은 피부 미세순환, 특히 프로스타사이클린(PGI2) 경로가 DFU의 국소 치료를 위한 흥미로운 표적이라는 가설을 세웠습니다. 실제로 PGI2는 강력한 혈관확장 효과 외에도 상처 모델에서 섬유아세포 이동 및 혈관신생을 촉진하는 역할을 합니다.
그러나 전신(즉, IV 또는 SC) 치료는 잠재적으로 심각한 혈관확장 유발 부작용(예: 심한 두통, 홍조, 빈맥 및 저혈압). 이러한 특성은 선량을 제한하며 안전 문제 및 비용 증가와 관련이 있습니다. 역설적인 것은 손상된 미세혈관 구조가 약물이 정맥으로 투여될 때 상처에 적절하게 확산되는 것을 방해한다는 것입니다. 따라서 상승된 용량이 필요하며 이는 약물 부작용을 유발합니다.
이 접근법의 독창성은 이온 삼투압(iontophoresis)이라는 방법을 통해 저강도 전류의 영향으로 음전하를 띤 PGI2 유사체를 상처 내부와 주변에 국소적으로 전달하는 것입니다. 이온토포레시스는 저강도 전류의 영향 하에서 피부로/피부를 통해 이온화된 약물의 제어된 전달을 가능하게 합니다. 또한, 상처의 내인성 전기 신호는 각질 세포, 섬유아세포 및 호중구의 유도 이동을 증가시켜 치유에 역할을 하는 것으로 알려져 있습니다. 외인성 전기 자극은 상처 치유에 긍정적인 영향을 미치는 이 현상을 모방합니다. 요약하면, 약물과 그 비히클 모두 상승적으로 작용할 수 있으며 약물을 국소적으로 전달하여 전신 확산으로 인한 부작용을 제한할 수 있습니다.
이것은 전향적, 단일 중심, 통제, 무작위, 이중 맹검 1상/2상 연구입니다. 주요 목적은 DFU 환자에서 12주 동안 상처 봉합에 대한 트레프로스티닐의 이온삼투압 효과를 평가하는 것입니다. 조사관은 3개 그룹(트레프로스티닐의 이온도입법, 위약의 이온도입법 및 표준 치료) 사이에서 시간 경과에 따른 상처 부위의 백분율 변화(12주 추적)로 표현되는 상처 봉합을 비교할 것입니다. 상처 부위는 디지털 카메라와 이미지 분석 소프트웨어로 평가됩니다.
보조 목표는 다음과 같습니다.
- 3개월 동안 완전한 치유에 대한 트레프로스티닐의 이온삼투압 효과를 평가하기 위해
- 완전한 치유 시간에 대한 트레프로스티닐의 이온삼투압 효과를 평가하기 위해
- 궤양 부위 및 상처 주위의 피부 관류에 대한 트레프로스티닐의 이온삼투압 효과를 평가하기 위해
- 병변 주변의 피부 산소화 및 치유된 피부에 대한 트레프로스티닐의 이온삼투압 효과를 평가하기 위해
- 손상(상처)에 대한 트레프로스티닐의 국소 투여의 약동학(PK)을 평가하기 위해
- 절차의 안전성을 평가하기 위해
이 연구는 두 개의 연속 부분으로 나뉩니다.
파트 1: 8~24명의 DFU 환자(테스트한 총 용량 수 및 환자당 용량 수에 따라 다름)가 트레프로스티닐 이온영동법의 단일 상승 용량(SAD) 안전성 연구에 포함됩니다.
파트 2: 미세혈관 기능 장애(+/- 신경병증)와 관련된 DFU 환자 36명을 무작위로 3개 그룹으로 나누어 다음 중 하나를 투여합니다. 2. 위약 이온 삼투법; 3. 표준 관리. 표준 치료가 아닌 약물 투여(위약 또는 트레프로스티닐)는 이중 맹검입니다. 10일 치료 후 후속 조치에는 10주 동안 6번의 방문이 포함됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Grenoble, 프랑스
- CHU Grenoble Alpes
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
미국당뇨병학회(ADA)의 기준에 따라 하나 이상의 미세혈관 또는 혼합 병인의 족부 궤양이 있는 제2형 당뇨병 환자:
- 궤양 크기는 ≥1cm² 및 <20cm²이어야 합니다.
- 등급 1A, 1C, 2A 또는 2C(University of Texas Classification of Diabetic Foot)
- 사회보장보험에 가입한 환자 또는 사회보장보험 수혜자.
제외 기준:
- 트레프로스티닐에 대한 과민 반응의 병력
- 폐정맥 폐색 질환(PVOD)
- 지난 2개월 동안 PGI2 유사체를 사용한 전신 치료.
- 50mmHg 미만의 발목 압력과 관련된 휴식시 다리 통증으로 정의되는 하지의 치명적 허혈.
- 지난 15일 동안 항생제로 치료된 감염된 상처.
- 다음과 같은 활동성 또는 조절되지 않는 심혈관 질환:
- 연구 참여 6개월 이내의 심근경색 또는 협심증
- 부정맥(조절되지 않고 증상이 심하며 치료가 필요하거나 생명을 위협함).
- 울혈 성 심부전증.
- 연구 참여 3개월 이내의 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작
- 조절되지 않는 고혈압: 수축기 혈압 > 180 mmHg 또는 이완기 혈압 > 105 mmHg (방문 중 2회 비정상 판독)
- 심장 판막 질환
- 등록 당시 중증 간질환(Child-Pugh C)
- 활동성 위십이지장궤양
- 뇌내출혈
- 연구 참여 6개월 이내에 출혈을 일으킬 수 있는 외상 또는 임상적 사건
- 신장 질환(크레아티닌 > 2 mg/dL 및/또는 예상 사구체 여과율 < 30 mL/min, 투석 병력)
- 고삼투성 혼수 또는 케톤산증을 초래한 불안정한 당뇨병 및/또는 지난 3개월 이내에 HbA1c가 2.0% 이상 증가 또는 감소한 것으로 기록된 경우.
- 임신 또는 수유
- 조사관이 결정한 대로 효과적인 형태의 산아제한을 사용하지 않는 가임 여성.
- 다른 중재 임상 연구에 참여하는 참가자
- 사법 명령에 의해 자유를 박탈당한 사람
- 후견인 또는 관리인
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 트레프로스티닐 이온삼투요법
트레프로스티닐 젤 1mg/mL(목표 농도)
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우리는 이온 영동법에 의해 증가하는 용량으로 트레프로스티닐을 투여할 것입니다.
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위약 비교기: Remodulin® 위약 이온삼투요법
위약은 하이드로젤(Suprasorb® G)에 통합된 Remodulin® 위약으로 만들어집니다.
투여경로 및 빈도는 임상시험용의약품(이온영동에 의한 국소투여)과 동일하다.
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PeriIont 발전기(Perimed)에 연결된 Axion GmbH 전극과 함께 전달되는 Remodulin® 위약(United Therapeutics)을 사용하여 위약 이온영동법을 수행할 것입니다.
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간섭 없음: 스탠다드 케어
표준 치료 그룹(이온영동 없음)에 무작위로 배정된 피험자는 포함 전 1개월 미만의 검사가 가능하지 않은 한 방문 0 또는 1에서만 표준 혈액 검사를 받게 됩니다. 이 그룹은 이중 맹검이 아닙니다. 표준 치료는 괴사조직 제거술과 드레싱으로 구성됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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3개 그룹 간의 상처 봉합 비교: 트레프로스티닐의 이온도입법, 위약의 이온도입법, 표준 치료, 12주 동안.
기간: 최대 12주
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상처 봉합은 디지털 카메라 및 이미지 분석 소프트웨어로 평가된 시간 경과(12주 후속 조치)에 따른 재상피화되지 않은 피부 영역의 백분율 변화로 표현됩니다.
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최대 12주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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마지막 후속 방문에서 완전히 치유된 환자의 비율
기간: 12주차
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상처 부위는 디지털 카메라와 이미지 분석 소프트웨어로 평가됩니다.
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12주차
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그룹 간 치유 완료 시간 비교
기간: 무작위 배정 날짜부터 기록된 치유 날짜까지 최대 12개월 동안 평가됩니다.
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재상피화를 완료하기 위한 시간은 매월 의료 기록에서 찾을 것입니다.
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무작위 배정 날짜부터 기록된 치유 날짜까지 최대 12개월 동안 평가됩니다.
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궤양 부위와 상처 주변에서 레이저 반점 조영 영상으로 평가한 피부 관류에 대한 트레프로스티닐의 이온삼투압 효과
기간: 9일
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피부 관류는 피부 혈관 전도로 평가되고 그룹 간에 비교됩니다.
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9일
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병변 주변과 치유된 피부의 피부 산소화 비교(가능한 경우)
기간: 0일 및 9일 및 12주
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경피적 산소압을 이용한 비교
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0일 및 9일 및 12주
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8시간 PK 프로필. AUC0-8
기간: 1부 : V1 (0일) V2 (V1 이후 3일 이상) V3 (V2 이후 3일 이상) V4 (V3 이후 3일 이상), 2부 : 0일과 9일
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8시간 PK 프로필.
AUC0-8은 이온영동 종료 직후(T0), 15분, 30분, 1h, 2h, 4h 및 8h의 7가지 시점에서 계산됩니다.
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1부 : V1 (0일) V2 (V1 이후 3일 이상) V3 (V2 이후 3일 이상) V4 (V3 이후 3일 이상), 2부 : 0일과 9일
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저혈압, 이온 영동 부위의 피부 반응, 국소 통증, 간 효소를 포함하는 치료 관련 이상 반응의 발생률.
기간: 모든 연구 기간 동안, 모든 주제에 대해 3개월의 후속 조치
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모든 부작용은 NIH Common Terminology Criteria for Adverse Events에 따라 평가됩니다.
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모든 연구 기간 동안, 모든 주제에 대해 3개월의 후속 조치
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혈압을 통한 안전성 평가
기간: 모든 연구 기간 동안, 모든 주제에 대해 3개월 추적
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혈압은 디지털 광혈류측정기로 지속적으로 기록됩니다.
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모든 연구 기간 동안, 모든 주제에 대해 3개월 추적
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상처의 외관을 통한 안전성 평가
기간: 모든 연구 기간 동안, 모든 주제에 대해 3개월 추적
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상처 사진을 찍어 수사관에게 보내고 그룹에 눈이 멀게합니다.
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모든 연구 기간 동안, 모든 주제에 대해 3개월 추적
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Cracowski Jean-luc, Professor, Clinical pharmacology unit, grenoble alpes university hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 38RC17.163
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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