Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ионофорез трепростинила для улучшения заживления ран при диабетических язвах кожи стопы (InTREPiD)

5 декабря 2023 г. обновлено: University Hospital, Grenoble

Оценить влияние ионофореза трепростинила на закрытие раны в течение 12 недель у пациентов с ДФУ.

В настоящем исследовании исследователи стремятся установить доказательство концепции ионофореза трепростинила в качестве потенциального лечения диабетических язв стопы у людей. Основная гипотеза состоит в том, что у пациентов с ДФУ фармакодинамический эффект аналога PGI2 потенцирует влияние тока низкой интенсивности на функцию микрососудов, оксигенацию тканей и заживление.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Диабетические язвы стопы (ДЯС) представляют собой серьезную проблему общественного здравоохранения, связанную со значительной заболеваемостью и затратами на здравоохранение. Несмотря на оптимальное этиологическое лечение и местную помощь, ампутации происходят часто, что подчеркивает необходимость новых методов лечения. Ишемия тканей является основной причиной незаживающих DFU. Кожная микроциркуляция, обеспечивающая тканевую перфузию, жидкостный гемостаз и доставку кислорода и питательных веществ, играет критическую роль в патофизиологии и нарушении заживления DFU.

Таким образом, исследователи предполагают, что микроциркуляция кожи, а точнее путь простациклина (PGI2), является интересной мишенью для местного лечения DFU. Действительно, помимо своего мощного сосудорасширяющего действия, PGI2 играет роль в стимулировании миграции фибробластов и ангиогенеза в моделях ран.

Однако преимущество системного (т. внутривенное или подкожное лечение уравновешивается потенциально серьезными побочными эффектами, вызванными расширением сосудов (например, сильные головные боли, приливы, тахикардия и гипотензия). Эти свойства ограничивают дозу и связаны с проблемами безопасности и увеличением затрат. Парадокс заключается в том, что нарушение микроциркуляторного русла не позволяет препарату при внутривенном введении правильно диффундировать в рану. Поэтому необходимы повышенные дозы, что приводит к побочным реакциям на лекарства.

Оригинальность этого подхода заключается в локальной доставке отрицательно заряженных аналогов PGI2 в рану и вокруг нее под действием тока низкой интенсивности с помощью метода, называемого ионтофорезом. Ионофорез обеспечивает контролируемую доставку ионизированных препаратов в/через кожу под действием тока низкой интенсивности. Кроме того, известно, что эндогенные электрические сигналы в ране играют роль в заживлении, увеличивая направленную миграцию кератиноцитов, фибробластов и нейтрофилов. Экзогенная электрическая стимуляция будет имитировать это явление, оказывая положительное влияние на заживление ран. Таким образом, как лекарство, так и его носитель могут работать синергетически, при этом доставляя лекарство локально, что ограничивает побочные эффекты из-за системной диффузии.

Это проспективное, моноцентровое, контролируемое, рандомизированное, двойное слепое исследование фазы I/II. Основная цель — оценить влияние ионофореза трепростинила на закрытие раны в течение 12 недель у пациентов с ДФУ. Исследователи будут сравнивать закрытие раны, выраженное как процентное изменение площади раны с течением времени (12-недельное наблюдение), между 3 группами: ионофорез трепростинила, ионофорез плацебо и стандартный уход. Область раны будет оцениваться с помощью цифровой камеры и программного обеспечения для анализа изображений.

Второстепенные цели:

  • Оценить влияние ионофореза трепростинила на полное заживление в течение 3 мес.
  • Оценить влияние ионофореза трепростинила на время до полного заживления.
  • Оценить влияние ионофореза трепростинила на перфузию кожи в области язвы и вокруг раны.
  • Оценить влияние ионофореза трепростинила на оксигенацию кожи вокруг очага поражения и на зажившую кожу.
  • Оценить фармакокинетику (ФК) местного применения трепростинила у поврежденных (раненых)
  • Оценить безопасность процедуры

Исследование будет разделено на две последовательные части:

Часть 1: от 8 до 24 пациентов с ДФУ (в зависимости от общего количества протестированных доз и количества доз на пациента) будут включены в исследование безопасности трепростинилового ионофореза с однократной возрастающей дозой (SAD).

Часть 2: 36 пациентов с ДФУ, ассоциированной с микрососудистой дисфункцией (+/- нейропатия), будут рандомизированы в три группы для получения либо: 1. Ионофореза трепростинила; 2. Ионофорез плацебо; 3. Стандартный уход. Назначение лекарств (плацебо или трепростинил), но не стандартное лечение, будет двойным слепым. После 10-дневного лечения последующее наблюдение включает 6 посещений в течение 10 недель.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

4

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с сахарным диабетом 2 типа по критериям Американской диабетической ассоциации (ADA), с одной или несколькими язвами стопы микрососудистой или смешанной этиологии:

    • Размер язвы должен быть ≥1 см² и <20 см².
    • Класс 1A, 1C, 2A или 2C (классификация диабетической стопы Техасского университета)
  • Пациент, связанный с системой социального страхования или бенефициар системы социального страхования.

Критерий исключения:

  • Реакция гиперчувствительности на трепростинил в анамнезе
  • Легочная веноокклюзионная болезнь (PVOD)
  • Системное лечение любым аналогом PGI2 в течение последних двух месяцев.
  • Критическая ишемия нижних конечностей, определяемая как боль в ногах в покое, связанная с давлением в голеностопном суставе <50 мм рт.
  • Инфицированная рана, обработанная антибиотиками в течение последних 15 дней.
  • Активные или неконтролируемые сердечно-сосудистые заболевания, такие как:
  • Инфаркт миокарда или стенокардия в течение 6 месяцев после участия в исследовании
  • Аритмия (неконтролируемая, высокосимптомная, требующая лечения или опасная для жизни).
  • Хроническая сердечная недостаточность.
  • Инсульт или транзиторная ишемическая атака в течение 3 месяцев после участия в исследовании
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия: систолическое артериальное давление > 180 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 105 мм рт. ст. (2 отклонения от нормы во время визита)
  • Клапанная болезнь сердца
  • Тяжелое заболевание печени (C по Чайлд-Пью) на момент включения в исследование.
  • Активная гастродуоденальная язва
  • Внутримозговое кровоизлияние
  • Травма или любое клиническое событие, которое может привести к кровотечению в течение 6 месяцев после участия в исследовании.
  • Заболевания почек (креатинин > 2 мг/дл и/или расчетная скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин, диализ в анамнезе)
  • Нестабильный диабет, приведший к гиперосмолярной коме или кетоацидозу и/или документально подтвержденное повышение или снижение уровня HbA1c более чем на 2,0% в течение предыдущих 3 месяцев.
  • Беременность или лактация
  • Женщины детородного возраста, не использующие эффективную форму контроля над рождаемостью, как определено исследователями.
  • Участник другого интервенционного клинического исследования
  • Лицо, лишенное свободы по решению суда
  • Лицо, находящееся под опекой или попечительством

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Трепростиниловый ионофорез

Гель трепростинила 1 мг/мл (целевая концентрация)

  • Часть 1: 1 введение/день в разные дни с интервалом 72 часа между двумя дозами. Возрастающие дозы составляют 0,025 мг/мл, 0,05 мг/мл, 0,1 мг/мл, 0,25 мг/мл, 0,5 мг/мл, 0,7 мг/мл и 1 мг/мл. Интенсивность будет установлена ​​на уровне 120 мкА в течение 60 минут, т.е. общий ток 17,3 мКл/см².
  • Часть 2: 1 введение/день в максимально переносимой дозе (MTD) в течение 10 дней; Повязку будет менять обученная медсестра каждые 2 дня. Интенсивность будет установлена ​​на уровне 120 мкА в течение 60 минут, т.е. общий ток 17,3 мКл/см².
Лекарство: Ионофорез трепростинила
Мы будем вводить трепростинил в возрастающих дозах с помощью ионофореза.
Плацебо Компаратор: Ремодулин® Плацебо ионофорез
Плацебо будет производиться из плацебо Ремодулина®, включенного в гидрогель (Suprasorb® G). Путь и частота введения такие же, как и для исследуемого препарата (местное применение с помощью ионофореза).
Устройство: Ремодулин® плацебо-ионофорез

Ионофорез плацебо будет проводиться с использованием плацебо Remodulin® (United Therapeutics), поставляемого с электродами Axion GmbH, подключенными к генератору PeriIont (Perimed).

  • Часть 1: 1 введение/день, в отдельные дни, с 72-часовым интервалом между двумя дозами. Интенсивность будет установлена ​​на 120 мкА в течение 60 минут, т.е. общий ток 17,3 мКл/см².
  • Часть 2: 1 введение/день в течение 10 дней. Интенсивность будет установлена ​​на 120 мкА в течение 60 минут, т.е. общий ток 17,3 мКл/см².
Без вмешательства: Стандартный уход
Субъекты, рандомизированные в группу стандартного лечения (без ионофореза), будут проходить стандартный анализ крови только при посещении 0 или 1, если только тесты не доступны менее чем за 1 месяц до включения. Эта группа не является двойной слепой. Стандартный уход заключается в хирургической обработке ран и наложении повязок.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сравнение заживления ран между 3 группами: ионофорез трепростинила, ионофорез плацебо и стандартное лечение в течение 12 недель.
Временное ограничение: До 12 недель
Закрытие раны выражается как процентное изменение нереэпителизированной области кожи с течением времени (12-недельное наблюдение), оцениваемое с помощью цифровой камеры и программного обеспечения для анализа изображений.
До 12 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент пациентов с полным выздоровлением на последнем контрольном визите
Временное ограничение: неделя 12
Область раны будет оцениваться с помощью цифровой камеры и программного обеспечения для анализа изображений.
неделя 12
Сравнение времени полного заживления между группами
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты задокументированного выздоровления, оценивается до 12 месяцев.
Время для завершения реэпителизации будет запрашиваться в медицинской карте ежемесячно.
С даты рандомизации до даты задокументированного выздоровления, оценивается до 12 месяцев.
Влияние ионофореза трепростинила на перфузию кожи, оцениваемое с помощью лазерной спекл-контрастной визуализации в месте язвы и вокруг раны
Временное ограничение: день 9
Кожная перфузия будет оцениваться как проводимость кожных сосудов и сравниваться между группами.
день 9
Сравнение оксигенации кожи вокруг очага поражения и на зажившей коже (по возможности)
Временное ограничение: День 0 и День 9 и неделя 12
Сравнение с использованием чрескожного давления кислорода
День 0 и День 9 и неделя 12
8-часовой профиль ПК. AUC0-8
Временное ограничение: часть 1: V1 (день 0) V2 (день 3 или более после V1) V3 (день 3 или более после V2) V4 (день 3 или более после V3), часть 2: дни 0 и 9
8-часовой профиль ПК. AUC0-8 будет рассчитываться по семи временным точкам: сразу после окончания ионофореза (T0), 15 мин, 30 мин, 1 ч, 2 ч, 4 ч и 8 ч.
часть 1: V1 (день 0) V2 (день 3 или более после V1) V3 (день 3 или более после V2) V4 (день 3 или более после V3), часть 2: дни 0 и 9
Частота нежелательных явлений, возникающих при лечении, среди которых артериальная гипотензия, любые кожные реакции в месте ионофореза, местная боль, активность печеночных ферментов.
Временное ограничение: В течение всего исследования 3 месяца наблюдения за каждым субъектом
Все нежелательные явления будут оцениваться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений NIH.
В течение всего исследования 3 месяца наблюдения за каждым субъектом
Оценка безопасности по кровяному давлению
Временное ограничение: В течение всего обучения, 3 месяца наблюдения за каждым предметом
Артериальное давление будет непрерывно регистрироваться с помощью цифровой фотоплетизмографии.
В течение всего обучения, 3 месяца наблюдения за каждым предметом
Оценка безопасности по внешнему виду раны
Временное ограничение: В течение всего обучения, 3 месяца наблюдения за каждым предметом
Фотографии раны будут сделаны и отправлены следователям, закрытым для группы
В течение всего обучения, 3 месяца наблюдения за каждым предметом

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital, Grenoble

Следователи

  • Главный следователь: Cracowski Jean-luc, Professor, Clinical pharmacology unit, grenoble alpes university hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 января 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

7 декабря 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

7 декабря 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 августа 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 августа 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

31 августа 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

12 декабря 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 декабря 2023 г.

Последняя проверка

1 декабря 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 38RC17.163

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться