Iontoforese af treprostinil for at forbedre sårheling ved diabetiske fodhudsår (InTREPiD)

Diabetiske fodsår (DFU'er) repræsenterer et alvorligt folkesundhedsproblem forbundet med betydelige sygeligheder og sundhedsomkostninger. På trods af optimal ætiologisk behandling og lokal pleje er amputation hyppig, hvilket understreger behovet for nye behandlinger. Vævsiskæmi er den primære årsag til ikke-helende DFU'er. Den kutane mikrocirkulation, ved at tilvejebringe vævsperfusion, væskehæmostase og levering af ilt og næringsstoffer, spiller en afgørende rolle i patofysiologien og svækket heling af DFU'er.

Efterforskerne antager derfor, at hudens mikrocirkulation, og mere specifikt prostacyclin (PGI2)-vejen, er et interessant mål for den lokale behandling af DFU'er. Udover sin kraftige vasodilatoreffekt spiller PGI2 faktisk en rolle i fremme af fibroblastmigrering og angiogenese i sårmodeller.

Men fordelen ved systemisk (dvs. IV eller SC) behandlinger modsvares af potentielt alvorlige vasodilatationsinducerede bivirkninger (f.eks. svær hovedpine, rødmen, takykardi og hypotension). Disse egenskaber er dosisbegrænsende og er forbundet med sikkerhedsproblemer og øgede omkostninger. Det paradoksale er, at nedsat mikrovaskulatur forhindrer lægemidlet, når det administreres intravenøst, i at diffundere ordentligt til såret. Forhøjede doser er derfor nødvendige, hvilket fører til bivirkninger.

Originaliteten af ​​denne tilgang er at lokalt levere negativt ladede PGI2-analoger ind i og omkring såret under påvirkning af en lav-intensitetsstrøm gennem en metode kaldet iontoforese. Iontoforese muliggør en kontrolleret levering af ioniserede lægemidler ind i/gennem huden under påvirkning af strøm med lav intensitet. Derudover er endogene elektriske signaler i såret kendt for at spille en rolle i helingen ved at øge den rettede migration af keratinocytter, fibroblaster og neutrofiler. Eksogen elektrisk stimulering ville efterligne dette fænomen med en positiv indvirkning på sårheling. Sammenfattende kunne både lægemidlet og dets vehikel derfor virke synergistisk, samtidig med at lægemidlet afgives lokalt og derfor begrænser bivirkninger på grund af systemisk diffusion.

Dette er et prospektivt, monocentrisk, kontrolleret, randomiseret, dobbeltblindet fase I/II-studie. Hovedformålet er at vurdere effekten af ​​iontoforese af treprostinil på sårlukning over 12 uger hos patienter med DFU. Efterforskerne vil sammenligne sårlukning, udtrykt som den procentvise ændring af sårområdet over tid (12 ugers opfølgning), mellem 3 grupper: iontoforese af treprostinil, iontoforese af placebo og standardbehandling. Sårområdet vil blive vurderet med et digitalkamera og billedanalysesoftware.

Sekundære mål er:

• At vurdere effekten af ​​iontoforese af treprostinil på fuldstændig heling over 3 måneder
• At vurdere effekten af ​​iontoforese af treprostinil på tiden til fuldstændig heling
• At vurdere virkningen af ​​iontoforese af treprostinil på hudperfusion ved såret og omkring såret
• At evaluere effekten af ​​iontoforese af treprostinil på hudens iltning omkring læsionen og på helet hud
• At vurdere farmakokinetikken (PK) af topisk administration af treprostinil over beskadiget (sår)
• For at evaluere sikkerheden ved proceduren

Undersøgelsen vil blive opdelt i to på hinanden følgende dele:

Del 1: 8 til 24 patienter med DFU (afhængigt af det samlede antal testede doser og antallet af doser pr. patient) vil blive inkluderet i en enkelt stigende dosis (SAD) sikkerhedsundersøgelse af treprostiniliontoforese.

Del 2: 36 patienter med DFU forbundet med mikrovaskulær dysfunktion (+/- neuropati) vil blive randomiseret i tre grupper for at modtage enten: 1. Treprostinil iontoforese; 2. Placebo-iontoforese; 3. Standardpleje. Lægemiddeladministration (placebo eller treprostinil), men ikke standardbehandling, vil være dobbeltblind. Efter 10 dages behandling omfatter opfølgningen 6 besøg over 10 uger.