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Iontophorese von Treprostinil zur Verbesserung der Wundheilung bei diabetischen Fußhautgeschwüren (InTREPiD)

5. Dezember 2023 aktualisiert von: University Hospital, Grenoble

Bewerten Sie die Wirkung der Iontophorese von Treprostinil auf den Wundverschluss über 12 Wochen bei Patienten mit DFU.

In der vorliegenden Studie zielen die Forscher darauf ab, den Machbarkeitsnachweis der Iontophorese von Treprostinil als potenzielle Behandlung von diabetischen Fußgeschwüren beim Menschen zu erbringen. Die Haupthypothese ist, dass bei Patienten mit DFUs die pharmakodynamische Wirkung eines PGI2-Analogons die Wirkung von Strom niedriger Intensität auf die mikrovaskuläre Funktion, die Sauerstoffversorgung des Gewebes und die Heilung potenziert.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diabetische Fußulzera (DFUs) stellen ein ernsthaftes Problem der öffentlichen Gesundheit dar, das mit erheblicher Morbidität und Gesundheitskosten verbunden ist. Trotz optimaler ätiologischer Behandlung und lokaler Versorgung kommt es häufig zu Amputationen, was die Notwendigkeit neuer Behandlungen unterstreicht. Gewebeischämie ist die Hauptursache für nicht heilende DFUs. Die kutane Mikrozirkulation spielt eine entscheidende Rolle bei der Pathophysiologie und beeinträchtigten Heilung von DFUs, indem sie Gewebeperfusion, Flüssigkeitshämostase und Zufuhr von Sauerstoff und Nährstoffen bereitstellt.

Die Forscher gehen daher davon aus, dass die Mikrozirkulation der Haut und insbesondere der Prostacyclin (PGI2)-Weg ein interessantes Ziel für die lokale Behandlung von DFUs ist. Tatsächlich spielt PGI2 neben seiner starken gefäßerweiternden Wirkung eine Rolle bei der Förderung der Fibroblastenmigration und Angiogenese in Wundmodellen.

Der Vorteil systemischer (d.h. IV- oder SC)-Behandlungen wird durch potenziell schwerwiegende, durch Vasodilatation verursachte Nebenwirkungen (z. starke Kopfschmerzen, Hitzewallungen, Tachykardie und Hypotonie). Diese Eigenschaften sind dosislimitierend und mit Sicherheitsproblemen und erhöhten Kosten verbunden. Das Paradoxe ist, dass eine beeinträchtigte Mikrovaskulatur verhindert, dass das Medikament bei intravenöser Verabreichung richtig in die Wunde diffundiert. Daher sind erhöhte Dosen erforderlich, was zu unerwünschten Arzneimittelwirkungen führt.

Die Originalität dieses Ansatzes besteht darin, durch eine als Iontophorese bezeichnete Methode negativ geladene PGI2-Analoga unter dem Einfluss eines schwachen Stroms lokal in und um die Wunde herum abzugeben. Die Iontophorese ermöglicht eine kontrollierte Abgabe ionisierter Medikamente in/durch die Haut unter dem Einfluss von Strom geringer Intensität. Zusätzlich ist bekannt, dass endogene elektrische Signale in der Wunde eine Rolle bei der Heilung spielen, indem sie die gerichtete Migration von Keratinozyten, Fibroblasten und Neutrophilen erhöhen. Exogene Elektrostimulation würde dieses Phänomen nachahmen und sich positiv auf die Wundheilung auswirken. Zusammenfassend könnten daher sowohl das Medikament als auch sein Vehikel synergistisch wirken, während das Medikament lokal abgegeben wird, wodurch Nebenwirkungen aufgrund einer systemischen Diffusion begrenzt werden.

Dies ist eine prospektive, monozentrische, kontrollierte, randomisierte, doppelblinde Phase-I/II-Studie. Das Hauptziel ist die Beurteilung der Wirkung der Iontophorese von Treprostinil auf den Wundverschluss über 12 Wochen bei Patienten mit DFU. Die Forscher werden den Wundverschluss, ausgedrückt als prozentuale Veränderung der Wundfläche im Laufe der Zeit (12-wöchige Nachbeobachtung), zwischen 3 Gruppen vergleichen: Iontophorese von Treprostinil, Iontophorese von Placebo und Behandlungsstandard. Der Wundbereich wird mit einer Digitalkamera und einer Bildanalysesoftware beurteilt.

Nebenziele sind:

  • Bewertung der Wirkung der Iontophorese von Treprostinil auf die vollständige Heilung über 3 Monate
  • Bewertung der Wirkung der Iontophorese von Treprostinil auf die Zeit bis zur vollständigen Heilung
  • Bewertung der Wirkung der Iontophorese von Treprostinil auf die Hautdurchblutung an der Stelle des Geschwürs und um die Wunde herum
  • Bewertung der Wirkung der Iontophorese von Treprostinil auf die Sauerstoffversorgung der Haut um die Läsion und auf geheilter Haut
  • Beurteilung der Pharmakokinetik (PK) der topischen Verabreichung von Treprostinil bei geschädigten (verwundeten)
  • Um die Sicherheit des Verfahrens zu bewerten

Die Studie gliedert sich in zwei aufeinanderfolgende Teile:

Teil 1: 8 bis 24 Patienten mit DFU (abhängig von der Gesamtzahl der getesteten Dosen und der Anzahl der Dosen pro Patient) werden in eine Sicherheitsstudie mit aufsteigender Einzeldosis (SAD) zur Treprostinil-Iontophorese eingeschlossen.

Teil 2: 36 Patienten mit DFU in Verbindung mit mikrovaskulärer Dysfunktion (+/- Neuropathie) werden randomisiert in drei Gruppen eingeteilt und erhalten entweder: 1. Treprostinil-Iontophorese; 2. Placebo-Iontophorese; 3. Standardpflege. Die Arzneimittelverabreichung (Placebo oder Treprostinil), jedoch keine Standardversorgung, erfolgt doppelblind. Nach einer 10-tägigen Behandlung umfasst die Nachsorge 6 Besuche über 10 Wochen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

4

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Grenoble, Frankreich
        • Chu Grenoble Alpes

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit Typ-2-Diabetes gemäß den Kriterien der American Diabetes Association (ADA) mit einem oder mehreren Fußgeschwüren mikrovaskulärer oder gemischter Ätiologie:

    • Die Ulkusgröße muss ≥1 cm² und <20 cm² betragen
    • Grad 1A, 1C, 2A oder 2C (University of Texas Klassifikation des diabetischen Fußes)
  • Sozialversicherungspflichtiger oder sozialversicherungsberechtigter Patient.

Ausschlusskriterien:

  • Geschichte der Überempfindlichkeitsreaktion auf Treprostinil
  • Lungenvenenverschlusskrankheit (PVOD)
  • Systemische Behandlung mit einem beliebigen PGI2-Analogon in den letzten zwei Monaten.
  • Kritische Ischämie der unteren Extremität, definiert als Beinschmerzen im Ruhezustand in Verbindung mit einem Knöcheldruck <50 mmHg.
  • Infizierte Wunde, die in den letzten 15 Tagen mit Antibiotika behandelt wurde.
  • Aktive oder unkontrollierte Herz-Kreislauf-Erkrankung wie folgt:
  • Myokardinfarkt oder Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten nach Studienteilnahme
  • Arrhythmie (unkontrolliert, hochgradig symptomatisch, behandlungsbedürftig oder lebensbedrohlich).
  • Herzinsuffizienz.
  • Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke innerhalb von 3 Monaten nach Studienteilnahme
  • Unkontrollierter Bluthochdruck: systolischer Blutdruck > 180 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 105 mmHg (2 anormale Messwerte während des Besuchs)
  • Herzklappenerkrankungen
  • Schwere Lebererkrankung (Child-Pugh C) zum Zeitpunkt der Einschreibung
  • Aktives gastroduodenales Ulkus
  • Hirnblutung
  • Trauma oder ein klinisches Ereignis, das innerhalb von 6 Monaten nach Studienteilnahme für eine Blutung verantwortlich sein könnte
  • Nierenerkrankung (Kreatinin > 2 mg/dl und/oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate < 30 ml/min, Dialyse in der Vorgeschichte)
  • Instabiler Diabetes, der zu hyperosmolarem Koma oder Ketoazidose und/oder dokumentiertem Anstieg oder Abfall des HbA1c um mehr als 2,0 % innerhalb der letzten 3 Monate geführt hat.
  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Frauen im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Form der Empfängnisverhütung anwenden, wie von den Ermittlern festgestellt.
  • Teilnehmer, der an einer anderen interventionellen klinischen Studie beteiligt war
  • Person, der auf gerichtliche Anordnung die Freiheit entzogen ist
  • Person unter Vormundschaft oder Pflegschaft

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Treprostinil-Iontophorese

Treprostinil-Gel 1 mg/ml (Zielkonzentration)

  • Teil 1: 1 Verabreichung/Tag an verschiedenen Tagen, mit 72 Stunden Abstand zwischen zwei Dosen. Aufsteigende Dosen sind 0,025 mg/ml, 0,05 mg/ml, 0,1 mg/ml, 0,25 mg/ml, 0,5 mg/ml, 0,7 mg/ml und 1 mg/ml. Die Intensität wird während 60 Minuten auf 120 µA eingestellt, d. h. ein Gesamtstrom von 17,3 mC/cm².
  • Teil 2: 1 Verabreichung/Tag in der maximal verträglichen Dosis (MTD) über 10 Tage; Der Verband wird alle 2 Tage von einer ausgebildeten Krankenschwester gewechselt. Die Intensität wird während 60 Minuten auf 120 µA eingestellt, d. h. ein Gesamtstrom von 17,3 mC/cm².
Arzneimittel: Treprostinil-Iontophorese
Wir werden Treprostinil in steigenden Dosen durch eine Iontophorese verabreichen.
Placebo-Komparator: Remodulin® Placebo-Iontophorese
Placebo wird aus dem Placebo von Remodulin® hergestellt, das in Hydrogel (Suprasorb® G) eingearbeitet ist. Der Verabreichungsweg und die Häufigkeit entsprechen denen des Prüfpräparats (topische Verabreichung durch Iontophorese).
Gerät: Remodulin® Placebo-Iontophorese

Placebo-Iontophorese wird unter Verwendung von Remodulin®-Placebo (United Therapeutics) durchgeführt, das mit Axion GmbH-Elektroden geliefert wird, die mit einem PeriIont-Generator (Perimed) verbunden sind.

  • Teil 1: 1 Verabreichung/Tag, an verschiedenen Tagen, mit 72 Stunden zwischen zwei Dosen. Die Intensität wird auf 120 µA während 60 Minuten eingestellt, d. h. ein Gesamtstrom von 17,3 mC/cm².
  • Teil 2: 1 Verabreichung/Tag für 10 Tage. Die Intensität wird auf 120 µA während 60 Minuten eingestellt, d. h. ein Gesamtstrom von 17,3 mC/cm².
Kein Eingriff: Standardpflege
Probanden, die in die Standardversorgungsgruppe (keine Iontophorese) randomisiert werden, werden nur bei Besuch 0 oder 1 einem Standardbluttest unterzogen, es sei denn, Tests <1 Monat vor der Aufnahme sind verfügbar. Diese Gruppe ist nicht doppelblind. Die Standardversorgung besteht aus Debridement und Verbänden

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vergleich des Wundverschlusses zwischen den 3 Gruppen: Iontophorese von Treprostinil, Iontophorese von Placebo und Standardbehandlung, über 12 Wochen.
Zeitfenster: Bis zu 12 Wochen
Der Wundverschluss wird als prozentuale Veränderung des nicht reepithelisierten Hautbereichs im Laufe der Zeit (12-wöchige Nachbeobachtung) ausgedrückt, bewertet mit einer Digitalkamera und Bildanalysesoftware.
Bis zu 12 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Der Prozentsatz der Patienten mit vollständiger Heilung beim letzten Nachsorgetermin
Zeitfenster: Woche 12
Der Wundbereich wird mit einer Digitalkamera und einer Bildanalysesoftware beurteilt.
Woche 12
Vergleich der Zeit bis zur vollständigen Heilung zwischen den Gruppen
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der dokumentierten Heilung, bewertet bis zu 12 Monate.
Die Zeit bis zur vollständigen Reepithelisierung wird monatlich in der Krankenakte abgefragt.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der dokumentierten Heilung, bewertet bis zu 12 Monate.
Die Wirkung der Iontophorese von Treprostinil auf die Hautdurchblutung, bewertet mit Laser-Speckle-Kontrastbildgebung an der Stelle des Geschwürs und um die Wunde herum
Zeitfenster: Tag 9
Die kutane Perfusion wird als kutane Gefäßleitfähigkeit bewertet und zwischen den Gruppen verglichen
Tag 9
Vergleich der Sauerstoffversorgung der Haut um die Läsion und auf geheilter Haut (wenn möglich)
Zeitfenster: Tag 0 und Tag 9 und Woche 12
Vergleich unter Verwendung des transkutanen Sauerstoffdrucks
Tag 0 und Tag 9 und Woche 12
8-Stunden-PK-Profil. AUC0-8
Zeitfenster: Teil 1: V1 (Tag 0) V2 (Tag 3 oder mehr nach V1) V3 (Tag 3 oder mehr nach V2) V4 (Tag 3 oder mehr nach V3), Teil 2: an den Tagen 0 und 9
8-Stunden-PK-Profil. AUC0-8 wird aus sieben Zeitpunkten berechnet: unmittelbar nach dem Ende der Iontophorese (T0), 15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 4 h und 8 h
Teil 1: V1 (Tag 0) V2 (Tag 3 oder mehr nach V1) V3 (Tag 3 oder mehr nach V2) V4 (Tag 3 oder mehr nach V3), Teil 2: an den Tagen 0 und 9
Auftreten von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen, darunter Hypotonie, jede Hautreaktion an der Stelle der Iontophorese, lokaler Schmerz, Leberenzyme.
Zeitfenster: Während der gesamten Studie 3 Monate Follow-up für jedes Fach
Alle unerwünschten Ereignisse werden gemäß den NIH Common Terminology Criteria for Adverse Events bewertet.
Während der gesamten Studie 3 Monate Follow-up für jedes Fach
Bewertung der Sicherheit über den Blutdruck
Zeitfenster: Während des gesamten Studiums folgen 3 Monate für jedes Fach
Der Blutdruck wird kontinuierlich mit digitaler Photoplethysmographie aufgezeichnet.
Während des gesamten Studiums folgen 3 Monate für jedes Fach
Bewertung der Sicherheit über das Wundbild
Zeitfenster: Während des gesamten Studiums folgen 3 Monate für jedes Fach
Fotos der Wunde werden gemacht und an die Ermittler geschickt, die für die Gruppe blind sind
Während des gesamten Studiums folgen 3 Monate für jedes Fach

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Hospital, Grenoble

Ermittler

  • Hauptermittler: Cracowski Jean-luc, Professor, Clinical pharmacology unit, grenoble alpes university hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

28. Januar 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

7. Dezember 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

7. Dezember 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. August 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. August 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

31. August 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

12. Dezember 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Dezember 2023

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 38RC17.163

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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Diabetisches Fußgeschwür

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