Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Iontoforéza treprostinilu ke zlepšení hojení ran u kožních vředů diabetické nohy (InTREPiD)

5. prosince 2023 aktualizováno: University Hospital, Grenoble

Posuďte účinek iontoforézy treprostinilu na uzavření rány po dobu 12 týdnů u pacientů s DFU.

V této studii se výzkumníci zaměřují na stanovení důkazu konceptu iontoforézy treprostinilu jako potenciální léčby diabetických vředů na noze u lidí. Hlavní hypotézou je, že u pacientů s DFU farmakodynamický účinek analogu PGI2 potencuje účinek proudu nízké intenzity na mikrovaskulární funkci, okysličení tkání a hojení.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Diabetické vředy na nohou (DFU) představují závažný problém veřejného zdraví spojený s významnou nemocností a zdravotními náklady. Navzdory optimální etiologické léčbě a lokální péči jsou amputace časté, což zdůrazňuje potřebu nových léčebných postupů. Tkáňová ischemie je primární příčinou nehojících se DFU. Kožní mikrocirkulace tím, že zajišťuje perfuzi tkáně, hemostázu tekutin a dodávání kyslíku a živin, hraje zásadní roli v patofyziologii a zhoršeném hojení DFU.

Vyšetřovatelé proto předpokládají, že kožní mikrocirkulace, a konkrétněji prostacyklinová (PGI2) dráha, je zajímavým cílem pro lokální léčbu DFU. Kromě svého silného vazodilatačního účinku hraje PGI2 skutečně roli v podpoře migrace fibroblastů a angiogeneze v modelech ran.

Výhoda systémového (tj. IV nebo SC) léčba je vyvážena potenciálně závažnými vedlejšími účinky vyvolanými vazodilatací (např. silné bolesti hlavy, návaly horka, tachykardie a hypotenze). Tyto vlastnosti omezují dávku a jsou spojeny s bezpečnostními problémy a zvýšenými náklady. Paradoxem je, že narušená mikrovaskulatura brání tomu, aby lék při intravenózním podání správně difundoval do rány. Je proto potřeba zvýšené dávky, což vede k nežádoucím reakcím na léky.

Originalitou tohoto přístupu je lokálně dodávat negativně nabité analogy PGI2 do rány a kolem ní pod vlivem proudu o nízké intenzitě pomocí metody zvané iontoforéza. Iontoforéza umožňuje kontrolované dodávání ionizovaných léčiv do/přes kůži pod vlivem proudu nízké intenzity. Kromě toho je známo, že endogenní elektrické signály v ráně hrají roli při hojení tím, že zvyšují řízenou migraci keratinocytů, fibroblastů a neutrofilů. Exogenní elektrická stimulace by tento jev napodobovala s pozitivním dopadem na hojení ran. Souhrnně, jak léčivo, tak jeho vehikulum by proto mohly působit synergicky, zatímco by léčivo bylo dodáváno lokálně, čímž by se omezovaly vedlejší účinky v důsledku systémové difúze.

Jedná se o prospektivní, monocentrickou, kontrolovanou, randomizovanou, dvojitě zaslepenou studii fáze I/II. Hlavním cílem je posoudit účinek iontoforézy treprostinilu na uzavření rány po dobu 12 týdnů u pacientů s DFU. Výzkumníci budou porovnávat uzavření rány, vyjádřené jako procentuální změnu plochy rány v průběhu času (12týdenní sledování), mezi 3 skupinami: iontoforéza treprostinilu, iontoforéza placeba a standardní péče. Oblast rány bude posouzena digitální kamerou a softwarem pro analýzu obrazu.

Sekundární cíle jsou:

  • Posoudit účinek iontoforézy treprostinilu na úplné zhojení během 3 měsíců
  • Posoudit vliv iontoforézy treprostinilu na dobu do úplného zhojení
  • Posoudit účinek iontoforézy treprostinilu na prokrvení kůže v místě vředu a kolem rány
  • Zhodnotit vliv iontoforézy treprostinilu na okysličení kůže v okolí léze a na zhojenou kůži
  • K posouzení farmakokinetiky (PK) topického podání treprostinilu nad poškozeným (zraněným)
  • Vyhodnotit bezpečnost postupu

Studie bude rozdělena do dvou na sebe navazujících částí:

Část 1: 8 až 24 pacientů s DFU (v závislosti na celkovém počtu testovaných dávek a počtu dávek na pacienta) bude zahrnuto do studie bezpečnosti jedné vzestupné dávky (SAD) iontoforézy treprostinilu.

Část 2: 36 pacientů s DFU spojenou s mikrovaskulární dysfunkcí (+/- neuropatie) bude randomizováno do tří skupin, které obdrží buď: 1. Treprostinil iontoforézu; 2. Placebo iontoforéza; 3. Standardní péče. Podávání léků (placebo nebo treprostinil), nikoli však standardní péče, bude dvojitě zaslepené. Po 10denní léčbě zahrnuje sledování 6 návštěv v průběhu 10 týdnů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

4

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Grenoble, Francie
        • Chu Grenoble Alpes

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s diabetem 2. typu podle kritérií American Diabetes Association (ADA) s jedním nebo více vředy na nohou mikrovaskulární nebo smíšené etiologie:

    • Velikost vředu musí být ≥1 cm² a <20 cm²
    • Stupeň 1A, 1C, 2A nebo 2C (University of Texas Klasifikace diabetické nohy)
  • Pacient pojištěný na sociálním zabezpečení nebo příjemce sociálního pojištění.

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza hypersenzitivní reakce na treprostinil
  • plicní venookluzivní onemocnění (PVOD)
  • Systémová léčba jakýmkoli analogem PGI2 v posledních dvou měsících.
  • Kritická ischemie dolní končetiny, definovaná jako klidová bolest nohou spojená s tlakem v kotníku <50 mmHg.
  • Infikovaná rána, léčená antibiotiky v posledních 15 dnech.
  • Aktivní nebo nekontrolované kardiovaskulární onemocnění:
  • Infarkt myokardu nebo angina pectoris do 6 měsíců od účasti ve studii
  • Arytmie (nekontrolovaná, vysoce symptomatická, vyžaduje léčbu nebo život ohrožující).
  • Městnavé srdeční selhání.
  • Cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka do 3 měsíců od účasti ve studii
  • Nekontrolovaná hypertenze: systolický krevní tlak > 180 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 105 mmHg (2 abnormální hodnoty během návštěvy)
  • Chlopenní onemocnění srdce
  • Závažné onemocnění jater (Child-Pugh C) v době zápisu
  • Aktivní gastroduodenální vřed
  • Intracerebrální krvácení
  • Trauma nebo jakákoli klinická událost, která může být zodpovědná za krvácení do 6 měsíců od účasti ve studii
  • Onemocnění ledvin (kreatinin > 2 mg/dl a/nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace < 30 ml/min, anamnéza dialýzy)
  • Nestabilní diabetes, který vedl k hyperosmolárnímu kómatu nebo ketoacidóze a/nebo dokumentovanému zvýšení nebo snížení HbA1c o více než 2,0 % během předchozích 3 měsíců.
  • Těhotenství nebo kojení
  • Ženy ve fertilním věku nepoužívající účinnou formu antikoncepce, jak určili vyšetřovatelé.
  • Účastník zapojený do jiné intervenční klinické studie
  • Osoba zbavená svobody soudním příkazem
  • Osoba pod opatrovnictvím nebo opatrovnictvím

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Iontoforéza treprostinilu

Gel treprostinilu 1 mg/ml (cílová koncentrace)

  • Část 1: 1 podání/den, v jednotlivých dnech, se 72 hodinami mezi dvěma dávkami. Vzestupné dávky jsou 0,025 mg/ml, 0,05 mg/ml, 0,1 mg/ml, 0,25 mg/ml, 0,5 mg/ml, 0,7 mg/ml a 1 mg/ml. Intenzita bude nastavena na 120 µA po dobu 60 minut, tj. celkový proud 17,3 mC/cm².
  • Část 2: 1 podání/den v maximální tolerované dávce (MTD) po dobu 10 dnů; převaz bude měnit každé 2 dny vyškolená sestra. Intenzita bude nastavena na 120 µA po dobu 60 minut, tj. celkový proud 17,3 mC/cm².
Lék: Iontoforéza treprostinilu
Treprostinil budeme podávat ve zvyšujících se dávkách iontoforézou.
Komparátor placeba: Remodulin® Placebo iontoforéza
Placebo bude vyrobeno z placeba Remodulinu® začleněného do hydrogelu (Suprasorb® G). Cesta a frekvence podávání budou stejné jako u zkoumaného léku (topické podávání iontoforézou).
Přístroj: Remodulin® placebo iontoforéza

Placebo iontoforéza bude prováděna s použitím placeba Remodulin® (United Therapeutics) dodávaného s elektrodami Axion GmbH připojenými ke generátoru PeriIont (Perimed).

  • Část 1: 1 podání/den, v jednotlivých dnech, se 72 hodinami mezi dvěma dávkami. Intenzita bude nastavena na 120 µA po dobu 60 minut, tj. celkový proud 17,3 mC/cm².
  • Část 2: 1 podání/den po dobu 10 dnů. Intenzita bude nastavena na 120 µA po dobu 60 minut, tj. celkový proud 17,3 mC/cm².
Žádný zásah: Standardní péče
subjekty randomizované do skupiny standardní péče (bez iontoforézy) podstoupí pouze standardní krevní test při návštěvě 0 nebo 1, pokud nejsou k dispozici testy < 1 měsíc před zařazením Tato skupina není dvojitě slepá Standardní péče spočívá v debridementu a převazech

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Porovnání uzávěru rány mezi 3 skupinami: iontoforéza treprostinilu, iontoforéza placeba a standardní péče po dobu 12 týdnů.
Časové okno: Až 12 týdnů
Uzavření rány je vyjádřeno jako procentuální změna nereepitelizované oblasti kůže v průběhu času (12týdenní sledování), hodnocené pomocí digitální kamery a softwaru pro analýzu obrazu.
Až 12 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento pacientů s úplným vyléčením při poslední kontrolní návštěvě
Časové okno: týden 12
Oblast rány bude posouzena digitální kamerou a softwarem pro analýzu obrazu.
týden 12
Porovnání doby do úplného uzdravení mezi skupinami
Časové okno: Od data randomizace do data zdokumentovaného zhojení, hodnoceno do 12 měsíců.
Čas na dokončení reepitelizace bude v lékařském záznamu vyhledáván každý měsíc.
Od data randomizace do data zdokumentovaného zhojení, hodnoceno do 12 měsíců.
Účinek iontoforézy treprostinilu na prokrvení kůže hodnocený laserovým tečkovaným kontrastním zobrazením v místě vředu a kolem rány
Časové okno: den 9
Kožní perfuze bude hodnocena jako kožní vaskulární vodivost a bude porovnána mezi skupinami
den 9
Porovnání okysličení kůže v okolí léze a na zhojené kůži (pokud je to možné)
Časové okno: Den 0 a den 9 a týden 12
Srovnání pomocí transkutánního tlaku kyslíku
Den 0 a den 9 a týden 12
8hodinový PK profil. AUC0-8
Časové okno: část 1 : V1 (den 0) V2 (den 3 nebo více po V1) V3 (den 3 nebo více po V2) V4 (den 3 nebo více po V3), Část 2 : ve dnech 0 a 9
8hodinový PK profil. AUC0-8 se vypočítá ze sedmi časových bodů: bezprostředně po ukončení iontoforézy (T0), 15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 4 h a 8 h
část 1 : V1 (den 0) V2 (den 3 nebo více po V1) V3 (den 3 nebo více po V2) V4 (den 3 nebo více po V3), Část 2 : ve dnech 0 a 9
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou, mezi které patří hypotenze, jakákoli kožní reakce v místě iontoforézy, lokální bolest, jaterní enzymy.
Časové okno: Během celé studie, 3 měsíce sledování pro každý subjekt
Všechny nežádoucí příhody budou hodnoceny podle NIH Common Terminology Criteria for Adverse Events.
Během celé studie, 3 měsíce sledování pro každý subjekt
Hodnocení bezpečnosti pomocí krevního tlaku
Časové okno: Během celé studie, 3 měsíce sledování pro každý subjekt
Krevní tlak bude průběžně zaznamenáván digitální fotopletysmografií.
Během celé studie, 3 měsíce sledování pro každý subjekt
Hodnocení bezpečnosti prostřednictvím vzhledu rány
Časové okno: Během celé studie, 3 měsíce sledování pro každý subjekt
Fotografie rány budou pořízeny a zaslány vyšetřovatelům, kteří jsou slepí ke skupině
Během celé studie, 3 měsíce sledování pro každý subjekt

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Grenoble

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Cracowski Jean-luc, Professor, Clinical pharmacology unit, grenoble alpes university hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. ledna 2020

Primární dokončení (Aktuální)

7. prosince 2021

Dokončení studie (Aktuální)

7. prosince 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. srpna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. srpna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

31. srpna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

12. prosince 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. prosince 2023

Naposledy ověřeno

1. prosince 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 38RC17.163

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diabetický vřed na nohou

Klinické studie na Iontoforéza treprostinilu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Angola

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit