Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Treprostiniilin iontoforeesi, joka tehostaa haavojen paranemista diabeettisissa jalkojen ihohaavoissa (InTREPiD)

tiistai 5. joulukuuta 2023 päivittänyt: University Hospital, Grenoble

Arvioi treprostiniilin iontoforeesin vaikutus haavan sulkeutumiseen 12 viikon aikana potilailla, joilla on DFU.

Tässä tutkimuksessa tutkijat pyrkivät saamaan näyttöä treprostiniilin iontoforeesista mahdollisena ihmisillä esiintyvien diabeettisten jalkahaavojen hoidossa. Päähypoteesi on, että potilailla, joilla on DFU:ta, PGI2-analogin farmakodynaaminen vaikutus voimistaa matalan intensiteetin virran vaikutusta mikrovaskulaariseen toimintaan, kudosten hapettumiseen ja paranemiseen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Diabeettiset jalkahaavat (DFU) ovat vakava kansanterveysongelma, johon liittyy merkittäviä sairastuvuutta ja terveyskustannuksia. Optimaalisesta etiologisesta hoidosta ja paikallisesta hoidosta huolimatta amputaatiot ovat yleisiä, mikä korostaa uusien hoitojen tarvetta. Kudosiskemia on ensisijainen syy paranemattomille DFU:ille. Ihon mikroverenkierrolla, joka tarjoaa kudosten perfuusion, nesteen hemostaasin ja hapen ja ravinteiden toimituksen, on kriittinen rooli DFU:iden patofysiologiassa ja heikentyneessä paranemisessa.

Siksi tutkijat olettavat, että ihon mikroverenkierto ja tarkemmin sanottuna prostasykliini (PGI2) -reitti on mielenkiintoinen kohde DFU:iden paikallisessa hoidossa. Todellakin, tehokkaan verisuonia laajentavan vaikutuksensa lisäksi PGI2:lla on rooli fibroblastien migraation ja angiogeneesin edistämisessä haavamalleissa.

Kuitenkin systeemisen (esim. IV- tai SC-hoitoja tasapainottavat mahdollisesti vakavat verisuonten laajenemisen aiheuttamat sivuvaikutukset (esim. vaikea päänsärky, punoitus, takykardia ja hypotensio). Nämä ominaisuudet ovat annosta rajoittavia ja liittyvät turvallisuusongelmiin ja kohonneisiin kustannuksiin. Paradoksi on, että heikentynyt mikroverisuoniston estää suonensisäisesti annettua lääkettä diffundoitumasta kunnolla haavaan. Sen vuoksi tarvitaan suurempia annoksia, mikä johtaa haittavaikutuksiin.

Tämän lähestymistavan omaperäisyys on kuljettaa negatiivisesti varautuneita PGI2-analogeja paikallisesti haavaan ja sen ympärille matalan virran vaikutuksen alaisena menetelmällä, jota kutsutaan iontoforeesiksi. Iontoforeesi mahdollistaa ionisoitujen lääkkeiden kontrolloidun toimituksen ihoon/ihon läpi matalan intensiteetin virran vaikutuksesta. Lisäksi haavassa olevien endogeenisten sähköisten signaalien tiedetään vaikuttavan paranemiseen, koska ne lisäävät keratinosyyttien, fibroblastien ja neutrofiilien suunnattua migraatiota. Eksogeeninen sähköstimulaatio jäljittelee tätä ilmiötä ja vaikuttaisi myönteisesti haavan paranemiseen. Yhteenvetona voidaan todeta, että sekä lääke että sen vehikkeli voisivat toimia synergistisesti ja samalla kuljettaa lääkettä paikallisesti, mikä rajoittaa systeemisestä diffuusiosta johtuvia sivuvaikutuksia.

Tämä on prospektiivinen, yksikeskinen, kontrolloitu, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu vaihe I/II tutkimus Päätavoitteena on arvioida treprostiniilin iontoforeesin vaikutusta haavan sulkeutumiseen 12 viikon aikana potilailla, joilla on DFU. Tutkijat vertaavat haavan sulkeutumista ilmaistuna haavan alueen prosentuaalisena muutoksena ajan kuluessa (12 viikon seuranta) kolmen ryhmän välillä: treprostiniilin iontoforeesi, lumelääkkeen iontoforeesi ja hoidon standardi. Haava-alue arvioidaan digitaalikameralla ja kuva-analyysiohjelmistolla.

Toissijaiset tavoitteet ovat:

  • Arvioida treprostiniilin iontoforeesin vaikutus täydelliseen paranemiseen 3 kuukauden aikana
  • Arvioida treprostiniilin iontoforeesin vaikutusta täydelliseen paranemisaikaan
  • Arvioida treprostiniilin iontoforeesin vaikutus ihon perfuusioon haavakohdassa ja haavan ympärillä
  • Arvioida treprostiniilin iontoforeesin vaikutus ihon hapettumiseen vaurion ympärillä ja parantuneessa ihossa
  • Treprostiniilin paikallisen annon farmakokinetiikka (PK) arvioida vaurioituneen (haavoittuneen) kohdalla
  • Arvioi toimenpiteen turvallisuutta

Tutkimus jaetaan kahteen peräkkäiseen osaan:

Osa 1: 8–24 DFU-potilasta (riippuen testattujen annosten kokonaismäärästä ja annosten määrästä potilasta kohti) sisällytetään treprostiniili-iontoforeesin yhden nousevan annoksen (SAD) turvallisuustutkimukseen.

Osa 2: 36 potilasta, joilla on mikrovaskulaariseen toimintahäiriöön (+/- neuropatiaan) liittyvä DFU, satunnaistetaan kolmeen ryhmään saamaan joko: 1. Treprostiniili-iontoforeesi; 2. Plasebo-iontoforeesi; 3. Normaali hoito. Lääkkeiden anto (plasebo tai treprostiniili), mutta ei normaalihoito, on kaksoissokkoutettu. 10 päivän hoidon jälkeen seurantaan kuuluu 6 käyntiä 10 viikon aikana.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

4

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Grenoble, Ranska
        • CHU Grenoble Alpes

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on tyypin 2 diabetes American Diabetes Associationin (ADA) kriteerien mukaan ja joilla on yksi tai useampi jalkahaava, jolla on mikrovaskulaarinen tai sekaperäinen etiologia:

    • Haavan koon tulee olla ≥1 cm² ja <20 cm²
    • Luokka 1A, 1C, 2A tai 2C (University of Texas Classification of Diabetic Foot)
  • Potilas, joka kuuluu sosiaaliturvaan tai on sosiaaliturvan edunsaaja.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi yliherkkyysreaktio treprostiniilille
  • Keuhkolaskimotukostauti (PVOD)
  • Systeeminen hoito millä tahansa PGI2-analogilla viimeisen kahden kuukauden aikana.
  • Alaraajan kriittinen iskemia, joka määritellään jalkakipuksi levossa, johon liittyy nilkan paine <50 mmHg.
  • Infektoitunut haava, käsitelty antibiooteilla viimeisen 15 päivän aikana.
  • Aktiivinen tai hallitsematon sydän- ja verisuonisairaus seuraavasti:
  • Sydäninfarkti tai angina pectoris 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta
  • Rytmihäiriö (hallitsematon, erittäin oireellinen, hoitoa vaativa tai hengenvaarallinen).
  • Sydämen vajaatoiminta.
  • Aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 3 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta
  • Hallitsematon verenpaine: systolinen verenpaine > 180 mmHg tai diastolinen verenpaine > 105 mmHg (2 epänormaalia mittausta käynnin aikana)
  • Valvulaarinen sydänsairaus
  • Vaikea maksasairaus (Child-Pugh C) ilmoittautumishetkellä
  • Aktiivinen maha- ja pohjukaissuolihaava
  • Aivojen sisäinen verenvuoto
  • Trauma tai mikä tahansa kliininen tapahtuma, joka voi olla vastuussa verenvuodosta 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta
  • Munuaissairaus (kreatiniini > 2 mg/dl ja/tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus < 30 ml/min, dialyysihistoria)
  • Epästabiili diabetes, joka on johtanut hyperosmolaariseen koomaan tai ketoasidoosiin ja/tai dokumentoitu HbA1c:n nousu tai lasku yli 2,0 % viimeisten 3 kuukauden aikana.
  • Raskaus tai imetys
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä tutkijoiden määrittämää tehokasta ehkäisymenetelmää.
  • Osallistuja toiseen interventiotutkimukseen
  • Henkilö, joka on riistetty vapaudesta oikeuden määräyksellä
  • Huoltajana tai huoltajana oleva henkilö

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Treprostiniili-iontoforeesi

Treprostiniiligeeli 1 mg/ml (tavoitepitoisuus)

  • Osa 1: 1 annostelu/päivä, eri päivinä, 72 tuntia kahden annoksen välillä. Nousevat annokset ovat 0,025 mg/ml, 0,05 mg/ml, 0,1 mg/ml, 0,25 mg/ml, 0,5 mg/ml, 0,7 mg/ml ja 1 mg/ml. Intensiteetti asetetaan arvoon 120 µA 60 minuutin ajaksi, eli kokonaisvirta on 17,3 mC/cm².
  • Osa 2: 1 anto/päivä suurimmalla siedetyllä annoksella (MTD) 10 päivän ajan; koulutettu sairaanhoitaja vaihtaa sidoksen 2 päivän välein. Intensiteetti asetetaan arvoon 120 µA 60 minuutin ajaksi, eli kokonaisvirta on 17,3 mC/cm².
Lääke: Treprostiniili-iontoforeesi
Treprostiniilia annetaan kasvavina annoksina iontoforeesilla.
Placebo Comparator: Remodulin® Placebo -iontoforeesi
Plaseboa valmistetaan Remodulinin® lumesta, joka on sisällytetty hydrogeeliin (Suprasorb® G). Antoreitti ja antotiheys ovat samat kuin tutkimuslääkkeellä (paikallinen anto iontoforeesilla).
Laite: Remodulin® lumelääke iontoforeesi

Plasebo-iontoforeesi suoritetaan käyttämällä Remodulin®-plaseboa (United Therapeutics), joka toimitetaan Axion GmbH:n elektrodeilla, jotka on liitetty PeriIont-generaattoriin (Perimed).

  • Osa 1: 1 anto/vrk, eri päivinä, 72 h kahden annoksen välillä. Voimakkuus asetetaan arvoon 120 µA 60 minuutin ajaksi, eli kokonaisvirta on 17,3 mC/cm².
  • Osa 2: 1 annostelu/päivä 10 päivän ajan. Voimakkuus asetetaan arvoon 120 µA 60 minuutin ajaksi, eli kokonaisvirta on 17,3 mC/cm².
Ei väliintuloa: Normaali hoito
koehenkilöt, jotka on satunnaistettu hoitostandardin ryhmään (ei iontoforeesia), joutuvat vain tavalliseen verikokeeseen käynnillä 0 tai 1, ellei testejä ole saatavilla alle kuukautta ennen sisällyttämistä. Tämä ryhmä ei ole kaksoissokkoutettu. Vakiohoito koostuu puhdistamisesta ja sidoksista

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haavan sulkeutumisen vertailu kolmen ryhmän välillä: treprostiniilin iontoforeesi, lumelääkkeen iontoforeesi ja hoidon standardi, yli 12 viikkoa.
Aikaikkuna: Jopa 12 viikkoa
Haavan sulkeutuminen ilmaistaan ​​prosentuaalisena muutoksena ei-reepitelisoituneen ihoalueen ajan kuluessa (12 viikon seuranta), joka on arvioitu digitaalikameralla ja kuva-analyysiohjelmistolla.
Jopa 12 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka paranivat täysin viimeisellä seurantakäynnillä
Aikaikkuna: viikko 12
Haava-alue arvioidaan digitaalikameralla ja kuva-analyysiohjelmistolla.
viikko 12
Täydelliseen paranemiseen kuluvan ajan vertailu ryhmien välillä
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä dokumentoituun paranemispäivään, arvioituna enintään 12 kuukautta.
Reepitelisoinnin valmistumisaikaa etsitään kuukausittain sairauskertomuksesta.
Satunnaistamisen päivämäärästä dokumentoituun paranemispäivään, arvioituna enintään 12 kuukautta.
Treprostiniilin iontoforeesin vaikutus ihon perfuusioon mitattuna laserpilkkukontrastikuvauksella haavakohdassa ja haavan ympärillä
Aikaikkuna: päivä 9
Ihon perfuusio arvioidaan ihon verisuonten konduktanssina ja verrataan ryhmien välillä
päivä 9
Ihon hapettumisen vertailu vaurion ympärillä ja parantuneella iholla (jos mahdollista)
Aikaikkuna: Päivä 0 ja päivä 9 ja viikko 12
Vertailu käyttäen transkutaanista hapen painetta
Päivä 0 ja päivä 9 ja viikko 12
8 tunnin PK-profiili. AUC0-8
Aikaikkuna: osa 1 : V1 (päivä0) V2 (päivä 3 tai enemmän V1:n jälkeen) V3 (päivä 3 tai enemmän V2:n jälkeen) V4 (päivä 3 tai enemmän V3:n jälkeen), Osa 2: päivinä 0 ja 9
8 tunnin PK-profiili. AUC0-8 lasketaan seitsemästä aikapisteestä: heti iontoforeesin päättymisen jälkeen (T0), 15 min, 30 min, 1h, 2h, 4h ja 8h
osa 1 : V1 (päivä0) V2 (päivä 3 tai enemmän V1:n jälkeen) V3 (päivä 3 tai enemmän V2:n jälkeen) V4 (päivä 3 tai enemmän V3:n jälkeen), Osa 2: päivinä 0 ja 9
Hoidon aiheuttamien haittavaikutusten ilmaantuvuus, mukaan lukien hypotensio, kaikki ihoreaktiot iontoforeesikohdassa, paikallinen kipu, maksaentsyymit.
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen aikana 3 kuukauden seuranta jokaiselle aiheelle
Kaikki haittatapahtumat luokitellaan NIH:n yleisten haittatapahtumien terminologiakriteerien mukaisesti.
Koko tutkimuksen aikana 3 kuukauden seuranta jokaiselle aiheelle
Turvallisuuden arviointi verenpaineen perusteella
Aikaikkuna: Koko opiskelun aikana 3 kuukautta seurantaa jokaisesta aiheesta
Verenpainetta mitataan jatkuvasti digitaalisella fotopletysmografialla.
Koko opiskelun aikana 3 kuukautta seurantaa jokaisesta aiheesta
Turvallisuuden arviointi haavan ulkonäön perusteella
Aikaikkuna: Koko opiskelun aikana 3 kuukautta seurantaa jokaisesta aiheesta
Haavasta otetaan valokuvat ja lähetetään tutkijoille, jotka ovat sokeutuneet ryhmään
Koko opiskelun aikana 3 kuukautta seurantaa jokaisesta aiheesta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University Hospital, Grenoble

Tutkijat

  • Päätutkija: Cracowski Jean-luc, Professor, Clinical pharmacology unit, grenoble alpes university hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 28. tammikuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 7. joulukuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 7. joulukuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 20. elokuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 29. elokuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 31. elokuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Tiistai 12. joulukuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 5. joulukuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. joulukuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 38RC17.163

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa