Iontoforesi di Treprostinil per migliorare la guarigione delle ferite nelle ulcere della pelle del piede diabetico (InTREPiD)

Le ulcere del piede diabetico (DFU) rappresentano un grave problema di salute pubblica associato a morbilità e costi sanitari significativi. Nonostante il trattamento eziologico ottimale e l'assistenza locale, l'amputazione è frequente, sottolineando la necessità di nuovi trattamenti. L'ischemia tissutale è la causa principale delle DFU che non guariscono. La microcircolazione cutanea, fornendo perfusione tissutale, emostasi fluida e apporto di ossigeno e sostanze nutritive, svolge un ruolo fondamentale nella fisiopatologia e nella guarigione compromessa delle DFU.

I ricercatori ipotizzano quindi che la microcircolazione cutanea, e più specificamente la via della prostaciclina (PGI2), sia un bersaglio interessante per il trattamento locale delle DFU. Infatti, oltre al suo potente effetto vasodilatatore, PGI2 svolge un ruolo nella promozione della migrazione dei fibroblasti e dell'angiogenesi nei modelli di ferita.

Tuttavia, il vantaggio di sistemico (ad es. IV o SC) è controbilanciato da effetti collaterali potenzialmente gravi indotti dalla vasodilatazione (ad es. forti mal di testa, vampate di calore, tachicardia e ipotensione). Queste proprietà limitano la dose e sono associate a problemi di sicurezza e aumento dei costi. Il paradosso è che la microvascolarizzazione compromessa impedisce al farmaco, quando somministrato per via endovenosa, di diffondersi correttamente nella ferita. Sono quindi necessarie dosi elevate, che portano a reazioni avverse al farmaco.

L'originalità di questo approccio consiste nel fornire localmente analoghi PGI2 caricati negativamente dentro e intorno alla ferita sotto l'influenza di una corrente a bassa intensità, attraverso un metodo chiamato ionoforesi. La ionoforesi consente un rilascio controllato di farmaci ionizzati nella/attraverso la pelle sotto l'influenza di corrente a bassa intensità. Inoltre, è noto che i segnali elettrici endogeni nella ferita svolgono un ruolo nella guarigione, aumentando la migrazione diretta di cheratinociti, fibroblasti e neutrofili. La stimolazione elettrica esogena imiterebbe questo fenomeno con un impatto positivo sulla guarigione delle ferite. In sintesi, sia il farmaco che il suo veicolo potrebbero quindi lavorare in sinergia, veicolando il farmaco localmente limitando quindi gli effetti collaterali dovuti alla diffusione sistemica.

Questo è uno studio prospettico, monocentrico, controllato, randomizzato, in doppio cieco di fase I/II. L'obiettivo principale è valutare l'effetto della ionoforesi del treprostinil sulla chiusura della ferita nell'arco di 12 settimane, in pazienti con DFU. I ricercatori confronteranno la chiusura della ferita, espressa come variazione percentuale dell'area della ferita nel tempo (follow-up di 12 settimane), tra 3 gruppi: ionoforesi del treprostinil, ionoforesi del placebo e standard di cura. L'area della ferita sarà valutata con una fotocamera digitale e un software di analisi delle immagini.

Obiettivi secondari sono:

• Valutare l'effetto della ionoforesi del treprostinil sulla completa guarigione nell'arco di 3 mesi
• Per valutare l'effetto della ionoforesi di treprostinil sul tempo per completare la guarigione
• Valutare l'effetto della ionoforesi del treprostinil sulla perfusione cutanea nella sede dell'ulcera e intorno alla ferita
• Valutare l'effetto della ionoforesi del treprostinil sull'ossigenazione cutanea attorno alla lesione e sulla cute guarita
• Per valutare la farmacocinetica (PK) della somministrazione topica di treprostinil su danneggiato (ferito)
• Per valutare la sicurezza della procedura

Lo studio sarà suddiviso in due parti consecutive:

Parte 1: da 8 a 24 pazienti con DFU (a seconda del numero totale di dosi testate e del numero di dosi per paziente) saranno inclusi in uno studio sulla sicurezza a singola dose crescente (SAD) della iontoforesi del treprostinil.

Parte 2: 36 pazienti con DFU associata a disfunzione microvascolare (+/- neuropatia) saranno randomizzati in tre gruppi per ricevere: 1. Treprostinil iontoforesi; 2. Ionoforesi con placebo; 3. Cure standard. La somministrazione del farmaco (placebo o treprostinil), ma non la cura standard, sarà in doppio cieco. Dopo un trattamento di 10 giorni, il follow-up comprende 6 visite nell'arco di 10 settimane.