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2型糖尿病患者における内皮前駆細胞に対するサクサグリプチンおよびダパグリフロジンの効果

2023年6月2日 更新者：Sabyasachi Sen

2型糖尿病患者における内皮前駆細胞に対するサクサグリプチンとダパグリフロジンの組み合わせの心臓保護効果

治験責任医師は、ダパグリフロジンが EPC 数と機能を改善し、ダパグリフロジンに加えてサクサグリプチン (相加効果) が、プラセボと比較して、ダパ単独よりもさらに EPC 数と機能を改善する可能性があるという仮説を立てています。

治験責任医師は、16 週間の介入期間の 3 群無作為化並行群縦断研究を提案します。 参加者はランダムに 3 つのグループに分けられます。

グループ A: ダパ (10 mg) + サクサ プラセボ、登録 n=15、保持 n=12 グループ B: ダパ (10 mg) + サクサ (5 mg)、登録 n=15、保持 n=12 グループ C: ダパ プラセボ+ サクサ プラセボ、登録 n=15、維持 n=12

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

治験責任医師は、ダパグリフロジンが EPC 数と機能を改善し、ダパグリフロジンにサクサグリプチンを追加すると、プラセボと比較して、ダパ単独よりもさらに EPC 数と機能を改善する相加効果がある可能性があると仮定しています。

この提案では、研究者は、メトホルミンまたはインスリン、またはその両方の任意の用量で、2 型糖尿病の被験者とプラセボ マッチド スタディを実施することを計画しており、DPP4 (ジペプチジル ペプチダーゼ-4) の病歴がない DPP4 阻害剤、インクレチン模倣薬、または SGLT2 阻害剤の摂取歴史。 参加者は、既知の大血管合併症 (心血管疾患 (CVD)、脳血管障害 (CVA)、および末梢血管疾患 (PVD) など) を持っています。

3 研究目的

第一目的：

内皮の細胞バイオマーカー

主な目的は、16 週間の Dapa または Dapa+Saxa Combo 療法が改善するかどうかを確認することです。

CVDを伴う2型糖尿病におけるCD34+細胞数、CD34+遊走機能およびCD34+遺伝子発現。

副次的な目的:

動脈硬化と腎機能、内皮の非細胞マーカー Dapa または Dapa+Saxa Combo の使用が内皮機能のマーカーを変化させるかどうかを判断するため: 動脈硬化測定 (トノメトリーによる)、内皮機能に関連する血漿由来の生化学的測定 ( hs-CRP、IL-6、TNF-α)、タンパク尿 (微量アルブミン/クレアチニン比) などの腎機能、足細胞の健康状態を判断するための尿エキソソーム研究。 二次的な測定は、初期の 2 型糖尿病患者における内皮炎症の間接的な測定です。

動脈硬化への影響:

I. 脈波分析と血管流量は、ATCOR の SphygmoCor CP システムを使用して、中心動脈圧と動脈硬化の尺度として評価されます。

Ⅱ．血管の健康状態は、動脈圧測定を使用して、動脈硬化の程度によって評価されます。

III. 中心圧と大動脈圧は、脈波解析 (PWA) と脈波速度 (PWV) によって評価されます。

血液生化学への影響:

治験責任医師は、細胞ベースのバイオマーカーは従来の血清および血漿バイオマーカーよりも優れており、2 つの結果測定値の間に正の相関関係を示すことができれば、結果レポートはより強力になると考えています。 したがって、捜査官は以下を調べます。

I. 炎症、アポトーシス、および抗酸化タンパク質レベル: 高度に選択的な C 反応性タンパク質 (hs-CRP)、IL-6、TNF-α。

Ⅱ．血漿 SDF1 アルファ (ELISA) および GLP-1 とグレリン (ELISA) を推定して、内皮の健康状態と、CD34+ 細胞の走化性に影響を与える要因を評価します III. 尿エキソソーム分析による足細胞の健康。 IV. 糸球体濾過率 (GFR) は、MDRD 式によって推定されます。

a. GFR = 141 X 分 (Scr/κ,1)α X 最大 (Scr/κ,1)-1.209 X 0.993年齢 X 1.018 [女性の場合] X 1.159 [アフリカ系アメリカ人の場合];ここで、Scr は血清クレアチニン (mg/dL)、κ は女性で 0.7、男性で 0.9、α は女性で -0.329、男性で -0.411、min は Scr/κ または 1 の最小値を示し、max は最大値を示します。 Scr/κ または 1.32

第三の目的:

代謝マーカー 第 3 の目的は、Dapa または Dapa+Saxa Combo の使用が体組成、空腹時脂質プロファイル、およびインスリン、グルコース、および食欲制御ホルモンのレベルを変化させるかどうかを判断することです。

血液生化学への影響:

治験責任医師は、細胞ベースのバイオマーカーは従来の血清および血漿バイオマーカーよりも優れており、2 つの結果測定値の間に正の相関関係を示すことができれば、結果レポートはより強力になると考えています。

I. 空腹時血糖、およびインスリン。 a.血糖コントロールは、空腹時血糖、インスリンレベル、およびHbA1cを測定することによって評価されます。 空腹時血糖、インスリンおよび脂質プロファイルは、インスリン抵抗性を評価するために使用されます.28,31 Ⅱ． 脂質プロフィール ＩＩＩ． LabCorp による食欲制御ホルモン: レプチン、アディポネクチン IV。 ELISAによる食欲制御ホルモン：GLP1、グレリン

Dapa および Dapa+Saxa コンボの体型への影響 (体組成および内臓脂肪の測定) 治験責任医師は、Dapa および Dapa+Saxa コンボの心臓代謝効果を研究する予定です。

I. 体組成計の使用:

  1. 身長と体重を測定し、体格指数 (BMI=kgm2) を相対体重の指標として使用します。

  2. 体組成計は、BMIの他に体脂肪率、全身水分率、除脂肪量などを計算します。

    二次転帰マーカー (動脈硬化および腎転帰指標) および三次転帰マーカー (血清生化学) は、動脈硬化や血清生化学などの現在受け入れられている臨床的有効性転帰指標で細胞の所見を裏付けるために重要です。 このデザインは、サクサグリプチンと細胞結果測定に関する最近公開された原稿に似ています。

    4 調査計画

    研究デザインと期間

    訪問の +/- 6 日間のウィンドウ

    *0、8、16 週目に評価: 一次、二次、三次の結果。

    20週目: 被験者への電話は、試験薬の最終投与の4週間後に行われ、有害事象があったかどうかを判断します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

15

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、アメリカ、20037
        • The GW Medical Faculty Associates

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

30年～70年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -研究を理解し、署名および日付入りのインフォームドコンセントを提供できる。
  2. 米国糖尿病協会の基準を使用した 2 型糖尿病の診断。
  3. 30～70歳。
  4. HbA1C 7～10%
  5. BMI 25 ～ 39.9 kg/m2 の両方を含む。
  6. 2型糖尿病の治療のために、メトホルミン（任意の用量）および/またはインスリン（任意の用量）の安定した用量（12週間）を服用する

  7. -2型糖尿病患者の現在の心血管疾患（CVD）の患者は、次の1つ以上によって定義されます。

    1. MI > 2 か月前
    2. マルチベッセル CAD
    3. 狭心症（間欠性または慢性）
    4. 前年度にストレステストが陽性または UA 入院した単一血管 CAD
    5. 2か月以上前のUAおよびCADの証拠
    6. 2か月以上前の脳卒中
    7. 閉塞パッド
    8. 30mg/dl以上の蛋白尿

除外基準:

  1. -1か月以内に計画された心血管手術または血管形成術
  2. -過去1年間の慢性吸収不良（例、肥満症）を伴う以前の手術
  3. 1型糖尿病の診断
  4. GAD抗体陽性状態の病歴
  5. コントロールされていない炎症性疾患/炎症性薬物の使用。 **ケースバイケースでPIが評価**
  6. -過去3か月間の糖尿病性ケトアシドーシスの最近の病歴、または糖尿病性ケトアシドーシスの再発歴（3回以上）
  7. 活動性膀胱がん
  8. 活動的な傷 (例: 糖尿病性潰瘍）または1か月以内の最近の手術
  9. 未治療の甲状腺機能亢進症/甲状腺機能低下症
  10. -16週間の研究期間中、妊娠を避けるために避妊法を使用する意思がない、出産の可能性のある女性
  11. 妊娠中または授乳中の女性
  12. 埋め込みデバイス (例: タニタスケールと相互作用する可能性のあるペースメーカー）
  13. -この臨床試験に参加している間、患者の安全を危険にさらす可能性のあるその他の臨床状態 併用薬
  14. 2型糖尿病の治療のために、メトホルミンおよび/またはインスリン以外の経口抗糖尿病薬を服用している
  15. -過去1か月のスタチン薬の開始、または過去1か月のスタチン用量の変更
  16. -過去1か月以内の一貫した長期ステロイド薬（経口、吸入、注射）の使用
  17. 強力なシトクロム P450 3A4 (CYP34A) または P-gp インデューサー (すなわち. リファンピン)
  18. -ダパグリフロジン/サクサグリプチンまたは別のSGLT-2阻害剤/ DPP4阻害剤に対する重篤な過敏反応の既往歴のある被験者 検査所見
  19. -制御されていない高血糖、スクリーニング時の空腹時血糖値> 240 mg / dL（> 13.3 mmol / L）として定義されます。
  20. ALT、ASTまたはALP x3 ULNを伴う肝疾患
  21. eGFR < 60 mL/分/1.73 過去 3 か月の MDRD 式による m2
  22. -ヘモグロビン症などの臨床的に重要なRBC障害
  23. -血清クレアチニンレベル≥1.8 mg / dL、推定eGFP < 60 mL /分
  24. トリグリセリド > 450mg/dL
  25. ベースラインの血尿（スクリーニング時の尿検査ディップスティックで判断） 社会歴
  26. 喫煙者
  27. 慢性的または持続的なアルコールまたは薬物乱用
  28. 非自発的に投獄された囚人または被験者
  29. 精神医学的または身体的治療のために強制的に拘留されている被験者（例：. 感染症）病気
  30. -インフォームドコンセントの前30日以内に治験薬を使用した別の試験に参加した

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：グループAのダパ
ダパグリフロジン 10 mg + サクサグリプチン プラセボ
薬：ダパグリフロジン10mg
ダパグリフロジン 10mg PO QD
他の名前：
  • フォシーガ
アクティブコンパレータ：グループB ダパサクサ
ダパグリフロジン 10mg + サクサグリプチン 5mg
薬：ダパグリフロジン10mg
ダパグリフロジン 10mg PO QD
他の名前：
  • フォシーガ
薬：サクサグリプチン5mg
サクサグリプチン 5 mg PO QD
他の名前：
  • オングリザ
プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ経口錠剤
薬：プラセボ経口錠
一致するプラセボ錠
他の名前：
  • プラセボ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CD34+ 細胞遊走機能
時間枠：16週間
トランスウェルアッセイにおいて SDF1a を介して移動する細胞の割合。 この割合は、0 ～ 1 の遊走評価スケールとして表され、1 は細胞の 100% が遊走することを意味します。 値が大きいほど、CD34+ 細胞の遊走機能が優れていることを示します。
16週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CD34+ 細胞の遺伝子発現
時間枠：訪問1から16週間
訪問 1 と比較した CVD を伴う T2Dm における遺伝子発現の変化倍数
訪問1から16週間
CD34+ 細胞画分
時間枠：16週間
CD34+ 細胞の定量化は、分析中の細胞採取または細胞死の変動を考慮した CD34+ である単球の割合に基づいています。
16週間
動脈硬化 - 拡張指数
時間枠：16週間
増強指数は、Sphygmocor デバイスによる眼圧測定 (脈波分析) によって計算されました。 増強指数は、増強圧 (反射脈波の振幅) を脈圧 (収縮期 - 拡張期) * 100 で割って脈圧のパーセンテージを得るために計算されます。 次に、ソフトウェアは「正規化」の一種として、心拍数 75 での推定増強指数を計算します。 動脈がより柔軟で健康であることを示すため、一般に値が低いほど好まれます。
16週間
血液生化学
時間枠：16週間
hsCRP
16週間
腎機能
時間枠：16週間
微量アルブミン/クレアチニン比 (タンパク尿)
16週間
尿エクソソームアッセイ
時間枠：16週間

腎臓有足細胞から放出されたエキソソームのタンパク質ウェスタン分析は、腎臓有足細胞の健康状態の指標となります。

CD9 発現に対して正規化された比率として表されます。
16週間
動脈硬化
時間枠：第16週
脈波伝播速度
第16週
動脈硬化 - 増大圧
時間枠：16週間

増強指数は、Sphygmocor デバイスによる眼圧測定 (脈波分析) によって計算されました。 増強指数は、増強圧 (反射脈波の振幅) を脈圧 (収縮期 - 拡張期) * 100 で割って脈圧のパーセンテージを得るために計算されます。 次に、ソフトウェアは「正規化」の一種として、心拍数 75 での推定増強指数を計算します。 動脈がより柔軟で健康であることを示すため、一般に値が低いほど好まれます。

ここでは、前のセクションの増強指数計算の参考として増強圧力が示されています。
16週間

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
空腹時脂質プロファイル
時間枠：16週間
総コレステロール、LDL、HDL、VLDL
16週間
血清インスリンレベル
時間枠：16週間
来院時は絶食状態で測定
16週間
血清グルコース
時間枠：16週間
血清中の空腹時血糖値の測定
16週間
食欲制御ホルモン
時間枠：16週間
レプチン、（アディポネクチン、GLP1、グレリンは別項目）
16週間
血清グルコース
時間枠：16週間
HbA1C (3 か月にわたる血清グルコースの推定値)
16週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Sabyasachi Sen

捜査官

  • 主任研究者：Sabyasachi Sen, MD, PhD、GWU

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年10月22日

一次修了 (実際)

2021年3月11日

研究の完了 (実際)

2021年12月10日

試験登録日

最初に提出

2018年8月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年9月4日

最初の投稿 (実際)

2018年9月6日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年6月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年6月2日

最終確認日

2023年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 180295

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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