Účinek saxagliptinu a dapagliflozinu na endoteliální progenitorové buňky u pacientů s diabetes mellitus 2.

Zkoušející předpokládá, že dapagliflozin zlepší počet a funkci EPC A saxagliptin navíc k dapagliflozinu může mít aditivní účinek na zlepšení počtu a funkce EPC ještě více než samotný Dapa ve srovnání s placebem.

V tomto návrhu výzkumník plánuje provést studii s placebem s pacienty s diabetem 2. typu, kteří užívali jakékoli dávky metforminu nebo inzulínu nebo kombinaci obou a neměli v anamnéze příjem inhibitoru DPP4 (dipeptidyl peptidázy-4), inkretinového mimetika nebo inhibitoru SGLT2 Dějiny. Účastníci budou mít známé makrovaskulární komplikace (jako je kardiovaskulární onemocnění (CVD), cerebrovaskulární nehoda (CVA) a onemocnění periferních cév (PVD).

3 STUDIJNÍ CÍLE

PRVNÍ CÍL:

BUNĚČNÝ BIOMARKER ENDOTELIA

Primárním cílem je zjistit, zda se 16týdenní terapie Dapa nebo Dapa+Saxa Combo zlepší:

Počet buněk CD34+, migrační funkce CD34+ a exprese genu CD34+ u diabetu 2. typu s CVD.

DRUHÝ CÍL:

ARTERIÁLNÍ TUHOST A FUNKCE RENÁL, NEBUNĚČNÉ MARKERY ENDOTELU K určení, zda použití Dapa nebo Dapa+Saxa Combo mění markery endoteliální funkce, jako jsou: měření tuhosti tepen (pomocí tonometrie), biochemická měření odvozená z plazmy, týkající se funkce endotelu ( hs-CRP, IL-6, TNF-alfa), renální funkce, jako je proteinurie (poměr mikroalbumin/kreatinin) a studie exosomů moči ke stanovení zdraví podocytů. Sekundární opatření jsou nepřímá měření endoteliálního zánětu u pacientů s časným diabetem 2. typu.

Vliv na arteriální tuhost:

I. Analýza pulzních vln a vaskulární průtok budou hodnoceny pomocí systému SphygmoCor CP od ATCOR jako měření centrálního arteriálního tlaku a arteriální tuhosti.

II. Zdraví cévy bude hodnoceno stupněm tuhosti arterií pomocí arteriální tonometrie.

III. Centrální a aortální tlak je hodnocen analýzou pulzní vlny (PWA) a rychlostí pulzní vlny (PWV).

Vliv na biochemii krve:

Zkoušející věří, že biomarkery založené na buňkách jsou lepší než tradiční biomarkery v séru a plazmě a výsledná zpráva bude silnější, pokud se podaří prokázat pozitivní korelaci mezi dvěma výslednými měřeními. Vyšetřovatel se proto bude zabývat:

I. Zánět, apoptóza a hladiny antioxidačních proteinů: Vysoce selektivní C-reaktivní protein (hs-CRP), IL-6, TNF-alfa.

II. Plazma SDF1 alfa (ELISA) a GLP-1 a Ghrelin (ELISA) budou odhadnuty pro posouzení endoteliálního zdraví a faktorů, které mohou ovlivnit chemotaxi CD34+ buněk III. Zdraví podocytů prostřednictvím analýzy exozomů moči. IV. Rychlost glomerulární filtrace (GFR) bude odhadnuta pomocí rovnice MDRD.

A. GFR = 141 X min (Scr/K,1)α X max (Scr/K,1)-1,209 X 0,993 Věk X 1,018 [pokud žena] X 1,159 [pokud Afroameričan]; kde Scr je sérový kreatinin (mg/dl), κ je 0,7 pro ženy a 0,9 pro muže, α je -0,329 pro ženy a -0,411 pro muže, min označuje minimum Scr/κ nebo 1 a max označuje maximum Scr/κ nebo 1,32

TERCIÁRNÍ CÍL:

MARKERY METABOLISMU Terciárním cílem je určit, zda užívání Dapa nebo Dapa+Saxa Combo mění složení těla, lipidový profil nalačno a hladiny inzulínu, glukózy a hormonů kontrolujících chuť k jídlu.

Vliv na biochemii krve:

Zkoušející věří, že biomarkery založené na buňkách jsou lepší než tradiční biomarkery v séru a plazmě a výsledná zpráva bude silnější, pokud bude možné prokázat pozitivní vztah mezi dvěma výslednými měřeními.

I. Glukóza nalačno a inzulín. A. Kontrola glykémie bude hodnocena měřením glykémie nalačno, hladin inzulínu a HbA1c. K posouzení inzulinové rezistence se použije glykemie nalačno, inzulín a lipidový profil.28,31 II. Lipidový profil III. Hormony kontrolující chuť k jídlu prostřednictvím LabCorp: Leptin, Adiponectin IV. Hormony kontrolující chuť k jídlu pomocí ELISA: GLP1, Ghrelin

Vliv Dapa a Dapa+Saxa Combo na tělesný habitus (stanovení tělesného složení a viscerálního tuku) Výzkumník plánuje studovat kardio-metabolický účinek Dapa a Dapa+Saxa Combo.

I. Použití stupnice složení těla:

1. Změří se výška a hmotnost a jako ukazatel relativní hmotnosti se použije index tělesné hmotnosti (BMI=kgm2).

2. Škála složení těla kromě BMI vypočítává % tělesného tuku, % celkové tělesné vody, beztukovou hmotu atd.

   Sekundární výsledné markery (arteriální tuhost a měření renálních výsledků) a terciární výsledné markery (sérová biochemie) jsou klíčové pro potvrzení buněčných nálezů s aktuálně akceptovanými výslednými ukazateli klinické účinnosti, jako je arteriální tuhost a biochemie séra. Tento design je podobný našemu nedávno publikovanému rukopisu o saxagliptinu a měření buněčných výsledků.

   4 VYŠETŘOVACÍ PLÁN

   NÁVRH A DÉLKA STUDIA

   +/- 6denní okno pro návštěvy

   *Posouzeno v týdnu 0, 8 a 16: Primární, sekundární a terciární výsledky.

   Týden 20: Telefonický hovor subjektům bude uskutečněn 4 týdny po poslední dávce studovaného léku, aby se zjistilo, zda se vyskytly nějaké nežádoucí účinky.