Effetto di Saxagliptin e Dapagliflozin sulla cellula progenitrice endoteliale in pazienti con diabete mellito di tipo 2

Lo sperimentatore ipotizza che Dapagliflozin migliorerà il numero e la funzione delle EPC E che saxagliptin in aggiunta a Dapagliflozin potrebbe avere un effetto additivo per migliorare il numero e la funzione delle EPC anche più del Dapa da solo, rispetto al placebo.

In questa proposta lo sperimentatore prevede di condurre uno studio abbinato al placebo con soggetti con diabete di tipo 2 su qualsiasi dose di metformina o insulina o una combinazione di entrambi e non ha una storia di assunzione di inibitore DPP4 DPP4 (dipeptidil peptidasi-4), incretina mimetico o inibitore SGLT2 storia. I partecipanti avranno complicazioni macrovascolari note (come malattie cardiovascolari (CVD), accidenti cerebrovascolari (CVA) e malattie vascolari periferiche (PVD).

3 OBIETTIVI DI STUDIO

OBIETTIVO PRIMARIO:

BIOMARKER CELLULARE DELL'ENDOTELIO

L'obiettivo primario è accertare se 16 settimane di terapia Dapa o Dapa+Saxa Combo miglioreranno:

Numero di cellule CD34+, funzione migratoria CD34+ ed espressione genica CD34+ nel diabete di tipo 2 con CVD.

OBIETTIVO SECONDARIO:

RIGIDITÀ ARTERIOSA E FUNZIONE RENALE, MARCATORI NON CELLULARI DELL'ENDOTELIO Per determinare se l'uso di Dapa o Dapa+Saxa Combo altera i marcatori della funzione endoteliale come: misure di rigidità arteriosa (tramite tonometria), misure biochimiche derivate dal plasma, relative alla funzione endoteliale ( hs-CRP, IL-6, TNF-alfa), funzionalità renale come proteinuria (rapporto microalbumina/creatinina) e studio dell'esosoma urinario per determinare la salute dei podociti. Le misure secondarie sono misure indirette dell'infiammazione endoteliale nei pazienti con diabete di tipo 2 precoce.

Effetto sulla rigidità arteriosa:

I. L'analisi dell'onda del polso e il flusso vascolare saranno valutati utilizzando il sistema SphygmoCor CP di ATCOR come misura della pressione arteriosa centrale e della rigidità arteriosa.

II. La salute dei vasi sarà valutata in base al grado di rigidità arteriosa, utilizzando la tonometria arteriosa.

III. La pressione centrale e aortica viene valutata mediante l'analisi dell'onda del polso (PWA) e la velocità dell'onda del polso (PWV).

Effetto sulla biochimica del sangue:

L'investigatore ritiene che i biomarcatori basati su cellule siano superiori ai tradizionali biomarcatori sierici e plasmatici e il rapporto sui risultati sarà più forte se si può mostrare una correlazione positiva tra le due misure di esito. L'investigatore esaminerà quindi:

I. Livelli di infiammazione, apoptosi e proteine ​​antiossidanti: proteina C-reattiva altamente selettiva (hs-CRP), IL-6, TNF-alfa.

II. Plasma SDF1 alpha (ELISA) e GLP-1 e Ghrelin (ELISA) saranno valutati per valutare la salute endoteliale ei fattori che possono influenzare la chemiotassi III delle cellule CD34+. Salute dei podociti attraverso l'analisi degli esosomi delle urine. IV. La velocità di filtrazione glomerulare (GFR) sarà stimata mediante l'equazione MDRD.

UN. GFR = 141 X min (Scr/κ,1)α X max(Scr/κ,1)-1.209 X 0,993 Età X 1,018 [se femmina] X 1,159 [se afroamericano]; dove Scr è la creatinina sierica (mg/dL), κ è 0,7 per le femmine e 0,9 per i maschi, α è -0,329 per le femmine e -0,411 per i maschi, min indica il minimo di Scr/κ o 1 e max indica il massimo di Scr/κ o 1.32

OBIETTIVO TERZIARIO:

MARCATORI DEL METABOLISMO L'obiettivo terziario è determinare se l'uso di Dapa o Dapa+Saxa Combo altera la composizione corporea, il profilo lipidico a digiuno ei livelli di insulina, glucosio e ormoni che controllano l'appetito.

Effetto sulla biochimica del sangue:

L'investigatore ritiene che i biomarcatori basati su cellule siano superiori ai tradizionali biomarcatori sierici e plasmatici e il rapporto sui risultati sarà più forte se si può mostrare una correlazione positiva tra le due misure di esito.

I. Glicemia a digiuno e insulina. UN. Il controllo glicemico sarà valutato misurando la glicemia a digiuno, i livelli di insulina e l'HbA1c. La glicemia a digiuno, l'insulina e il profilo lipidico saranno utilizzati per valutare la resistenza all'insulina.28,31 II. Profilo lipidico III. Ormoni che controllano l'appetito tramite LabCorp: leptina, adiponectina IV. Ormoni che controllano l'appetito, via ELISA: GLP1, Ghrelin

Effetto di Dapa e Dapa+Saxa Combo su Body Habitus (Determinazione della composizione corporea e del grasso viscerale) Lo sperimentatore intende studiare l'effetto cardio-metabolico di Dapa e Dapa+Saxa Combo.

I. Utilizzo della scala della composizione corporea:

1. Saranno misurati altezza e peso e l'indice di massa corporea (BMI=kgm2) utilizzato come indicatore del peso relativo.

2. La scala della composizione corporea calcola il grasso corporeo, l'acqua corporea totale, la massa magra, ecc., oltre al BMI.

   I marcatori di esito secondari (rigidità arteriosa e misure di esito renale) e marcatori di esito terziario (biochimica del siero) sono cruciali per corroborare i risultati cellulari con misure di esito di efficacia clinica attualmente accettate come la rigidità arteriosa e la biochimica del siero. Questo design è simile al nostro manoscritto recentemente pubblicato su Saxagliptin e misure di esito cellulare.

   4 PIANO INDAGINE

   DISEGNO E DURATA DELLO STUDIO

   Finestra di +/- 6 giorni per le visite

   *Valutato alla settimana 0, 8 e 16: risultati primari, secondari e terziari.

   Settimana 20: Verrà effettuata una telefonata ai soggetti 4 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio per determinare se si sono verificati eventi avversi.