Effect van saxagliptine en dapagliflozine op endotheliale voorlopercellen bij patiënten met diabetes mellitus type 2
Cardio-beschermend effect van de combinatie saxagliptine en dapagliflozine op endotheliale voorlopercellen bij patiënten met diabetes type 2
De onderzoeker veronderstelt dat Dapagliflozine het aantal en de functie van het EPC zal verbeteren EN dat Saxagliptine naast Dapagliflozine (additief effect) het aantal en de functie van het EPC zelfs meer kan verbeteren dan Dapa alleen, in vergelijking met placebo.
De onderzoeker stelt een 3-armige, gerandomiseerde, parallelle groep, longitudinale studie voor met een interventieduur van 16 weken. De deelnemers worden willekeurig verdeeld over 3 groepen:
Groep A: Dapa (10 mg) + Saxa Placebo, inschrijven n=15, behouden n=12 Groep B: Dapa (10 mg) + Saxa (5 mg), inschrijven n=15, behouden n=12 Groep C: Dapa Placebo + Saxa Placebo, inschrijven n=15, behouden n=12
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De onderzoeker veronderstelt dat Dapagliflozine het aantal en de functie van het EPC zal verbeteren EN dat Saxagliptine naast Dapagliflozine een additief effect kan hebben om het aantal en de functie van het EPC zelfs meer te verbeteren dan alleen Dapa, in vergelijking met placebo.
In dit voorstel is de onderzoeker van plan om een placebo-gematcht onderzoek uit te voeren met type 2-diabetespatiënten die elke dosis metformine of insuline of een combinatie van beide gebruiken en geen voorgeschiedenis hebben van inname van DPP4 (dipeptidylpeptidase-4) DPP4-remmer, incretinemimetica of SGLT2-remmer. geschiedenis. Deelnemers zullen bekende macrovasculaire complicaties hebben (zoals hart- en vaatziekten (CVD), cerebrovasculair accident (CVA) en perifere vasculaire aandoeningen (PVD).
3 STUDIEDOELSTELLINGEN
HOOFDDOEL:
CELLULAIRE BIOMARKER VAN ENDOTHELIUM
Het primaire doel is vast te stellen of 16 weken Dapa of Dapa+Saxa Combo therapie zal verbeteren:
CD34+ celaantal, CD34+ migratiefunctie en CD34+ genexpressie bij type 2 diabetes met HVZ.
SECUNDAIRE DOELSTELLING:
ARTERIËLE STIJFHEID EN NIERFUNCTIE, NIET-CELLULAIRE MARKERS VAN ENDOTHELIUM Om te bepalen of het gebruik van Dapa of Dapa+Saxa Combo markers van endotheliale functie verandert, zoals: metingen van arteriële stijfheid (via tonometrie), biochemische metingen afgeleid van plasma, met betrekking tot de endotheelfunctie ( hs-CRP, IL-6, TNF-alfa), nierfunctie zoals proteïnurie (verhouding microalbumine/creatinine) en urine-exosoomonderzoek om de gezondheid van podocyten te bepalen. De secundaire maten zijn indirecte maten van endotheliale ontsteking bij vroege type 2 diabetespatiënten.
Effect op arteriële stijfheid:
I. Pulsgolfanalyse en vasculaire stroming worden beoordeeld met behulp van het SphygmoCor CP-systeem van ATCOR als maat voor de centrale arteriële druk en arteriële stijfheid.
II. De gezondheid van het vat zal worden beoordeeld aan de hand van de mate van arteriële stijfheid, met behulp van arteriële tonometrie.
III. De centrale druk en de aortadruk worden beoordeeld door middel van pulsgolfanalyse (PWA) en pulsgolfsnelheid (PWV).
Effect op bloedbiochemie:
De onderzoeker is van mening dat op cellen gebaseerde biomarkers superieur zijn aan traditionele serum- en plasmabiomarkers en dat het uitkomstrapport sterker zal zijn als men een positieve correlatie tussen de twee uitkomstmaten kan aantonen. De onderzoeker zal daarom kijken naar:
I. Ontsteking, apoptose en anti-oxidant eiwitniveaus: zeer selectief C-reactief eiwit (hs-CRP), IL-6, TNF-alfa.
II. Plasma SDF1 alfa (ELISA) en GLP-1 en Ghreline (ELISA) zullen worden geschat om de gezondheid van het endotheel en factoren die CD34+-celchemotaxis III kunnen beïnvloeden, te beoordelen. Gezondheid van podocyten via urine-exosoomanalyse. IV. De glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) wordt geschat met de MDRD-vergelijking.
A. GFR = 141 X min (Scr/κ,1)α X max(Scr/κ,1)-1,209 X 0,993Leeftijd X 1,018 [indien vrouw] X 1,159 [indien Afro-Amerikaans]; waarbij Scr serumcreatinine (mg/dL) is, κ is 0,7 voor vrouwen en 0,9 voor mannen, α is -0,329 voor vrouwen en -0,411 voor mannen, min geeft het minimum aan van Scr/K of 1, en max geeft het maximum aan van Scr/K of 1,32
TERTIAIR DOELSTELLING:
METABOLISMEMARKERS Het tertiaire doel is om te bepalen of het gebruik van Dapa of Dapa+Saxa Combo de lichaamssamenstelling, het nuchtere lipidenprofiel en de niveaus van insuline, glucose en eetlustregulerende hormonen verandert.
Effect op bloedbiochemie:
De onderzoeker is van mening dat op cellen gebaseerde biomarkers superieur zijn aan traditionele serum- en plasmabiomarkers en dat het uitkomstrapport sterker zal zijn als men een positieve correlatie tussen de twee uitkomstmaten kan aantonen.
I. Nuchtere glucose en insuline. A. Glykemische controle zal worden geëvalueerd door nuchtere bloedglucose, insulinespiegels en HbA1c te meten. Nuchtere bloedglucose, insuline en lipidenprofiel zullen worden gebruikt om de insulineresistentie te beoordelen.28,31 II. Lipidenprofiel III. Eetlustregulerende hormonen via LabCorp: Leptine, Adiponectin IV. Eetlustregulerende hormonen, via ELISA: GLP1, Ghreline
Effect van Dapa en Dapa+Saxa Combo op lichaamsgewoonten (Bepaling van lichaamssamenstelling en visceraal vet) De onderzoeker is van plan om het cardiometabolische effect van Dapa en Dapa+Saxa Combo te bestuderen.
I. Lichaamssamenstellingsschaal gebruiken:
- Lengte en gewicht worden gemeten en de body mass index (BMI=kgm2) wordt gebruikt als indicator voor het relatieve gewicht.
De weegschaal voor lichaamssamenstelling berekent naast de BMI ook lichaamsvet%, totaal lichaamsvocht%, vetvrije massa, enz.
De secundaire uitkomstmarkers (arteriële stijfheid en renale uitkomstmaten) en tertiaire uitkomstmarkers (serumbiochemie) zijn cruciaal om de cellulaire bevindingen te bevestigen met de momenteel geaccepteerde uitkomstmaten voor klinische werkzaamheid, zoals arteriële stijfheid en serumbiochemie. Dit ontwerp is vergelijkbaar met ons onlangs gepubliceerde manuscript over Saxagliptine en cellulaire uitkomstmaten.
4 ONDERZOEKSPLAN
STUDIOPBOUW EN DUUR
+/- 6 dagen venster voor bezoeken
*Beoordeeld in week 0, 8 en 16: primaire, secundaire en tertiaire resultaten.
Week 20: Er zal 4 weken na de laatste dosis studiemedicatie een telefoontje naar de proefpersonen worden gepleegd om vast te stellen of er bijwerkingen zijn opgetreden.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20037
- The GW Medical Faculty Associates
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- In staat om de studie te begrijpen en een ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming te geven.
- Diagnose van diabetes mellitus type 2 aan de hand van criteria van de American Diabetes Association.
- 30-70 jaar oud.
- HbA1C 7 tot 10%, beide inclusief
- BMI van 25 - 39,9 kg/m2 beide inclusief.
- Inname van een stabiele dosis (gedurende 12 weken) van metformine (elke dosering) en/of insuline (elke dosering) voor de behandeling van T2DM
Patiënten met huidige cardiovasculaire ziekte (HVZ) bij type 2 diabetespatiënten, gedefinieerd door ≥ 1 van de volgende:
- MI >2 maanden eerder
- CAD met meerdere schepen
- Angina (intermitterend of chronisch)
- CAD met één vat met positieve stresstest of UA-hospitaalopname in vorig jaar
- UA >2 maanden eerder en bewijs van CAD
- Beroerte >2 maanden ervoor
- Occlusieve PAD
- Proteïnurie van meer dan 30mg/dl
Uitsluitingscriteria:
- Geplande CV-operatie of angioplastiek over 1 maand
- Eerdere operatie met chronische malabsorptie (bijv. Bariatrisch) in de afgelopen 1 jaar
- Diagnose van diabetes mellitus type 1
- Geschiedenis van GAD-antilichaampositieve status
- Ongecontroleerde ontstekingsziekte / gebruik van inflammatoire geneesmiddelen. **Van geval tot geval beoordeeld door PI**
- Recente voorgeschiedenis van diabetische ketoacidose in de afgelopen 3 maanden, of terugkerende voorgeschiedenis van diabetische ketoacidose (≥ 3 keer)
- Actieve blaaskanker
- Actieve wonden (bijv. diabetische ulcera) of recente operatie binnen 1 maand
- Onbehandelde hyper-/hypothyreoïdie
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn een anticonceptiemethode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende de 16 weken van de studieduur
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
- Geïmplanteerde apparaten (bijv. Pacemaker) die kan interageren met de Tanita-schaal
- Elke andere klinische aandoening die de veiligheid van de patiënt in gevaar zou kunnen brengen tijdens deelname aan deze klinische studie Gelijktijdige medicatie
- Inname van een ander oraal antidiabeticum dan metformine en/of insuline voor de behandeling van T2DM
- Beginnen met statinemedicatie in de afgelopen 1 maand of wijziging van de statinedosis in de afgelopen 1 maand
- Gebruik van consistente langdurige steroïdenmedicatie (oraal, geïnhaleerd, geïnjecteerd) in de afgelopen 1 maand
- Behandeling met een sterke cytochroom P450 3A4 (CYP34A) of P-gp-inductor (bijv. rifampicine)
- Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een ernstige overgevoeligheidsreactie op Dapagliflozine/Saxagliptine of een andere SGLT-2-remmer/DPP4-remmer Laboratoriumbevindingen
- Ongecontroleerde hyperglykemie, gedefinieerd als een nuchtere glucose >240 mg/dL (>13,3 mmol/L) bij screening.
- Leverziekte met ALT, AST of ALP x3 ULN
- eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 volgens MDRD-vergelijking in de afgelopen 3 maanden
- Klinisch significante RBC-aandoeningen zoals hemoglobinopathieën
- Serumcreatininewaarden ≥1,8 mg/dL met geschatte eGFP < 60 ml/min
- Triglyceriden > 450 mg/dL
- Baseline Hematurie (beoordeeld door een peilstok voor urineonderzoek bij screening) Sociale geschiedenis
- Actieve rokers
- Chronisch of aanhoudend alcohol- of drugsmisbruik
- Gevangenen of onderdanen die onvrijwillig zijn opgesloten
- Personen die gedwongen worden vastgehouden voor behandeling van hetzij een psychiatrische of lichamelijke (bijv. besmettelijke ziekte) ziekte
- Deelname aan een ander onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan geïnformeerde toestemming
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Groep A Dapa
Dapagliflozine 10 mg + Saxagliptine Placebo
|
Dapagliflozine 10 mg oraal QD
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Groep B DapaSaxa
Dapagliflozine 10 mg + Saxagliptine 5 mg
|
Dapagliflozine 10 mg oraal QD
Andere namen:
Saxagliptine 5 mg PO QD
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo orale tablet
|
Bijpassende Placebo-tabletten
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
CD 34+ celmigratiefunctie
Tijdsspanne: 16 weken
|
Percentage cellen dat door SDF1a migreert in een transwell-assay.
Dit aandeel wordt weergegeven als een beoordelingsschaal voor migratie van 0-1, waarbij 1 100% van de cellen migreert.
Een grotere waarde duidt op een betere migratiefunctie van de CD34+-cellen.
|
16 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
CD 34+ celgenexpressie
Tijdsspanne: 16 weken na bezoek 1
|
Vouwverandering van genexpressie in T2Dm met CVD ten opzichte van bezoek 1
|
16 weken na bezoek 1
|
|
CD 34+ celfractie
Tijdsspanne: 16 weken
|
Het kwantificeren van CD34+-cellen is gebaseerd op het aandeel van de monocyten dat CD34+ is om rekening te houden met eventuele variaties in celoogst of dood tijdens analyse.
|
16 weken
|
|
Arteriële stijfheid - Augmentatie-index
Tijdsspanne: 16 weken
|
Augmentatie-index werd berekend via tonometrie met Sphygmocor Device (Pulse Wave Analysis).
Augmentatie-index wordt berekend als de augmentatiedruk (de amplitude van de gereflecteerde polsgolf) gedeeld door de polsdruk (systolisch - diastolisch) * 100 om een percentage van de polsdruk te geven.
De software berekent vervolgens een geschatte augmentatie-index bij een hartslag van 75 als een vorm van "normalisatie".
Lagere waarden hebben over het algemeen de voorkeur omdat ze meer buigzame en gezonde slagaders aangeven.
|
16 weken
|
|
Bloed biochemie
Tijdsspanne: 16 weken
|
hsCRP
|
16 weken
|
|
Nierfunctie
Tijdsspanne: 16 weken
|
Verhouding microalbumine/creatinine (proteïnurie)
|
16 weken
|
|
Urine exosome-assay
Tijdsspanne: 16 weken
|
Eiwitwesterse analyse van exosomen die vrijkomen uit nierpodocyten is een indicator van de gezondheid van nierpodocyten. Uitgedrukt als een verhouding genormaliseerd naar CD9-expressie |
16 weken
|
|
Arteriële stijfheid
Tijdsspanne: Week 16
|
Pulsgolfsnelheid
|
Week 16
|
|
Arteriële stijfheid - Augmentatiedruk
Tijdsspanne: 16 weken
|
Augmentatie-index werd berekend via tonometrie met Sphygmocor Device (Pulse Wave Analysis). Augmentatie-index wordt berekend als de augmentatiedruk (de amplitude van de gereflecteerde polsgolf) gedeeld door de polsdruk (systolisch - diastolisch) * 100 om een percentage van de polsdruk te geven. De software berekent vervolgens een geschatte augmentatie-index bij een hartslag van 75 als een vorm van "normalisatie". Lagere waarden hebben over het algemeen de voorkeur omdat ze meer buigzame en gezonde slagaders aangeven. Hier wordt de augmentatiedruk weergegeven als referentie voor de augmentatie-indexberekeningen in het vorige gedeelte. |
16 weken
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Nuchter lipidenprofiel
Tijdsspanne: 16 weken
|
Totaal cholesterol, LDL, HDL en VLDL
|
16 weken
|
|
Serum-insulineniveau
Tijdsspanne: 16 weken
|
Gemeten in nuchtere toestand bij bezoek
|
16 weken
|
|
Serumglucose
Tijdsspanne: 16 weken
|
Nuchter Glucose gemeten in serum
|
16 weken
|
|
Eetlustregulerend hormoon
Tijdsspanne: 16 weken
|
Leptine, (Adiponectine, GLP1, Ghreline in apart item)
|
16 weken
|
|
Serumglucose
Tijdsspanne: 16 weken
|
HbA1C (schatting van serumglucose over 3 maanden)
|
16 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Sabyasachi Sen, MD, PhD, GWU
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Glucosemetabolismestoornissen
- Metabole ziekten
- Endocriene systeemziekten
- Hart-en vaatziekten
- Suikerziekte
- Diabetes mellitus, type 2
- Hypoglycemische middelen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Proteaseremmers
- Incretines
- Natrium-Glucose Transporter 2-remmers
- Dipeptidyl-peptidase IV-remmers
- Dapagliflozine
- Saxagliptine
Andere studie-ID-nummers
- 180295
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .