Saksagliptiinin ja dapagliflotsiinin vaikutus endoteelin esisoluihin potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus

Tutkija olettaa, että dapagliflotsiini parantaa EPC-lukua ja -toimintaa JA saksagliptiinillä dapagliflotsiinin lisäksi saattaa olla additiivinen vaikutus EPC-lukua ja toimintaa parantavaan jopa enemmän kuin Dapa yksinään lumelääkkeeseen verrattuna.

Tässä ehdotuksessa tutkija aikoo suorittaa lumelääketutkimuksen tyypin 2 diabeetikoilla millä tahansa annoksilla metformiinia tai insuliinia tai molempien yhdistelmää, ja heillä ei ole aiemmin ollut DPP4 (dipeptidyylipeptidaasi-4) DPP4-estäjän, inkretiinimimeetin tai SGLT2-estäjän saantia. historia. Osallistujilla on tunnettuja makrovaskulaarisia komplikaatioita (kuten sydän- ja verisuonisairaus (CVD), aivoverisuonionnettomuus (CVA) ja perifeerinen verisuonisairaus (PVD).

3 TUTKIMUKSEN TAVOITTEET

ENSISIJAINEN TAVOITE:

ENDOTEELIIN SOLUBIOMARKKI

Ensisijaisena tavoitteena on varmistaa, paraneeko 16 viikon Dapa- tai Dapa+Saxa Combo -hoito:

CD34+-solujen lukumäärä, CD34+-vaellustoiminto ja CD34+-geenin ilmentyminen tyypin 2 diabeteksessa, jossa on CVD.

TOISsijainen TAVOITE:

VALTIOIDEN JÄYKKYYS JA MUUNAISTEN TOIMINTA, ENDOTEELIN EI-SOLUMARKKISET Sen määrittäminen, muuttaako Dapan tai Dapa+Saxa Combon käyttö endoteelin toiminnan markkereita, kuten: valtimon jäykkyysmittaukset (tonometrian avulla), plasmasta saadut biokemialliset mittaukset, jotka liittyvät endoteliin toimintaan hs-CRP, IL-6, TNF-alfa), munuaisten toiminta, kuten proteinuria (mikroalbumiini/kreatiniinisuhde) ja virtsan eksosomitutkimus podosyyttien terveyden määrittämiseksi. Toissijaiset mittaukset ovat endoteelitulehduksen epäsuoria mittauksia varhaistyypin 2 diabetespotilailla.

Vaikutus valtimoiden jäykkyyteen:

I. Pulssiaaltoanalyysi ja verisuonivirtaus arvioidaan käyttämällä ATCORin SphygmoCor CP -järjestelmää keskusvaltimopaineen ja valtimojäykkyyden mittana.

II. Verisuonten kunto arvioidaan valtimon jäykkyyden asteen mukaan valtimon tonometriaa käyttäen.

III. Keskus- ja aortanpaine arvioidaan pulssiaaltoanalyysillä (PWA) ja pulssiaallon nopeudella (PWV).

Vaikutus veren biokemiaan:

Tutkija uskoo, että solupohjaiset biomarkkerit ovat parempia kuin perinteiset seerumin ja plasman biomarkkerit, ja tulosraportti on vahvempi, jos näiden kahden tulosmitan välillä voidaan osoittaa positiivinen korrelaatio. Siksi tutkija tarkastelee:

I. Tulehdus, apoptoosi ja antioksidanttiproteiinitasot: Erittäin selektiivinen C-reaktiivinen proteiini (hs-CRP), IL-6, TNF-alfa.

II. Plasman SDF1 alfan (ELISA) ja GLP-1:n ja greliinin (ELISA) arvioidaan arvioivan endoteelin terveyttä ja tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa CD34+-solujen kemotaksis III:een. Podosyyttien terveys virtsan eksosomianalyysin avulla. IV. GFR (glomerulussuodatusnopeus) arvioidaan MDRD-yhtälön avulla.

a. GFR = 141 X min (Scr/κ,1)α X max (Scr/κ,1)-1,209 X 0,993 Ikä X 1,018 [jos nainen] X 1,159 [jos afroamerikkalainen]; missä Scr on seerumin kreatiniini (mg/dl), κ on 0,7 naisilla ja 0,9 miehillä, α on -0,329 naisilla ja -0,411 miehillä, min tarkoittaa Scr/κ:n vähimmäisarvoa tai 1:tä ja max on maksimi Scr/κ tai 1,32

KORKEA TAVOITE:

Aineenvaihduntamarkkerit Kolmannen asteen tavoitteena on määrittää, muuttaako Dapan tai Dapa+Saxa Combon käyttö kehon koostumusta, paasto-lipidiprofiilia sekä insuliini-, glukoosi- ja ruokahalua säätelevien hormonien tasoja.

Vaikutus veren biokemiaan:

Tutkija uskoo, että solupohjaiset biomarkkerit ovat parempia kuin perinteiset seerumin ja plasman biomarkkerit, ja tulosraportti on vahvempi, jos näiden kahden tulosmitan välillä voidaan osoittaa positiivinen yhteys.

I. Paastoglukoosi ja insuliini. a. Glykemiatasapainoa arvioidaan mittaamalla paastoverensokeri, insuliinitasot ja HbA1c. Paastoveren glukoosi-, insuliini- ja lipidiprofiilia käytetään insuliiniresistenssin arvioinnissa.28,31 II. Lipidiprofiili III. Ruokahalua säätelevät hormonit LabCorpin kautta: Leptiini, Adiponektiini IV. Ruokahalua säätelevät hormonit ELISA:lla: GLP1, Ghrelin

Dapa ja Dapa+Saxa Combon vaikutus kehon käyttäytymiseen (kehon koostumuksen ja sisäelinten rasvan määrittäminen) Tutkija suunnittelee tutkivansa Dapan ja Dapa+Saxa Combon kardiometabolisia vaikutuksia.

I. Kehonkoostumusasteikon käyttäminen:

1. Pituus ja paino mitataan ja painoindeksiä (BMI=kgm2) käytetään suhteellisen painon indikaattorina.

2. Kehonkoostumusasteikko laskee BMI:n lisäksi kehon rasvan, kokonaisveden, rasvattoman massan jne.

   Toissijaiset lopputulosmerkit (valtimoiden jäykkyys ja munuaisten tulosmittaukset) ja tertiääriset tulosmerkit (seerumin biokemia) ovat ratkaisevia, jotta voidaan vahvistaa solulöydökset tällä hetkellä hyväksytyillä kliinisen tehokkuuden tulosmittauksilla, kuten valtimon jäykkyys ja seerumin biokemia. Tämä malli on samanlainen kuin äskettäin julkaistu saksagliptiiniä ja solujen tulosmittauksia käsittelevä käsikirjoitus.

   4 TUTKINTASUUNNITELMA

   TUTKIMUKSEN SUUNNITTELU JA KESTO

   +/- 6 päivän ikkuna vierailuille

   *Arvioitu viikolla 0, 8 ja 16: Ensisijaiset, toissijaiset ja kolmannen asteen tulokset.

   Viikko 20: Puhelinsoitto koehenkilöille tehdään 4 viikkoa viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen sen määrittämiseksi, onko haittatapahtumia esiintynyt.