Effekt av saksagliptin og dapagliflozin på endotelial stamceller hos pasienter med type 2 diabetes mellitus

Etterforskeren antar at Dapagliflozin vil forbedre EPC-tallet og funksjonen OG Saxagliptin i tillegg til Dapagliflozin kan ha en additiv effekt for å forbedre EPC-tallet og funksjonen enda mer enn Dapa alene, sammenlignet med placebo.

I dette forslaget planlegger etterforskeren å gjennomføre en placebo-tilpasset studie med pasienter med type 2-diabetes på alle doser av metformin eller insulin eller en kombinasjon av begge og har ingen historie med inntak av DPP4 (Dipeptidyl Peptidase-4) DPP4-hemmer, inkretinmimetika eller SGLT2-hemmer. historie. Deltakerne vil ha kjente makrovaskulære komplikasjoner (som kardiovaskulær sykdom (CVD), Cerebrovaskulær Accident (CVA) og perifer vaskulær sykdom (PVD).

3 STUDIEMÅL

HOVEDMÅL:

CELLULÆR BIOMARKØR AV ENDOTEL

Hovedmålet er å finne ut om 16 uker med Dapa eller Dapa+Saxa Combo-terapi vil forbedre:

CD34+ cellenummer, CD34+ migrasjonsfunksjon og CD34+ genuttrykk ved type 2 diabetes med CVD.

SEKUNDÆR MÅL:

ARTERIALSTIFTHET OG NYREFUNKSJON, IKKE-CELLULÆRE MARKØRER AV ENDOTEL For å bestemme om bruk av Dapa eller Dapa+Saxa Combo endrer markører for endotelfunksjon som: arterielle stivhetsmål (via tonometri), biokjemiske mål avledet fra plasma, knyttet til endothelial funksjon ( hs-CRP, IL-6, TNF-alfa), nyrefunksjon som proteinuri (mikroalbumin/kreatinin-forhold) og urineksosomstudie for å bestemme podocytthelse. De sekundære målene er indirekte mål på endotelbetennelse hos tidlig type 2 diabetespasienter.

Effekt på arteriell stivhet:

I. Pulsbølgeanalyse og vaskulær strømning vil bli vurdert ved bruk av SphygmoCor CP-system fra ATCOR som et mål på sentralt arterielt trykk og arteriell stivhet.

II. Karhelse vil bli vurdert etter grad av arteriell stivhet ved bruk av arteriell tonometri.

III. Sentral- og aortatrykket vurderes ved pulsbølgeanalyse (PWA) og pulsbølgehastighet (PWV).

Effekt på blodbiokjemi:

Etterforskeren mener cellebaserte biomarkører er overlegne tradisjonelle serum- og plasmabiomarkører, og utfallsrapporten vil være sterkere hvis man kan vise positiv korrelasjon mellom de to utfallsmålene. Etterforskeren vil derfor se på:

I. Inflammasjon, apoptose og antioksidantproteinnivåer: Svært selektivt C-reaktivt protein (hs-CRP), IL-6, TNF-alfa.

II. Plasma SDF1 alfa (ELISA) og GLP-1 og Ghrelin (ELISA) vil bli estimert for å vurdere endotelhelse og faktorer som kan påvirke CD34+ cellekjemotakse III. Podocytthelse via urineksosomanalyse. IV. Den glomerulære filtrasjonshastigheten (GFR) vil bli estimert ved hjelp av MDRD-ligningen.

en. GFR = 141 X min (Scr/κ,1)α X max(Scr/κ,1)-1,209 X 0,993 Alder X 1,018 [hvis kvinne] X 1,159 [hvis afroamerikaner]; hvor Scr er serumkreatinin (mg/dL), κ er 0,7 for kvinner og 0,9 for menn, α er -0,329 for kvinner og -0,411 for menn, min indikerer minimum av Scr/κ eller 1, og max indikerer maksimum av Scr/κ eller 1,32

TERTIÆR MÅL:

METABOLISMEMARKØRER Det tertiære målet er å bestemme om bruk av Dapa eller Dapa+Saxa Combo endrer kroppssammensetning, fastende lipidprofil og nivåer av insulin, glukose og appetittkontrollerende hormoner.

Effekt på blodbiokjemi:

Etterforskeren mener cellebaserte biomarkører er overlegne tradisjonelle serum- og plasmabiomarkører, og utfallsrapporten vil være sterkere hvis man kan vise positiv sammenheng mellom de to utfallsmålene.

I. Fastende glukose og insulin. en. Glykemisk kontroll vil bli evaluert ved å måle fastende blodsukker, insulinnivåer og HbA1c. Fastende blodsukker-, insulin- og lipidprofil vil bli brukt for å vurdere insulinresistens.28,31 II. Lipidprofil III. Appetitkontrollerende hormoner via LabCorp: Leptin, Adiponectin IV. Appetittkontrollerende hormoner, via ELISA: GLP1, Ghrelin

Effekt av Dapa og Dapa+Saxa Combo på kroppshabitus (bestemmelse av kroppssammensetning og visceralt fett) Etterforskeren planlegger å studere kardiometabolsk effekt av Dapa og Dapa+Saxa Combo.

I. Bruk av kroppssammensetningsskala:

1. Høyde og vekt vil bli målt og kroppsmasseindeksen (BMI=kgm2) brukes som en indikator på relativ vekt.

2. Kroppssammensetningsskalaen beregner kroppsfett%, total kroppsvann%, fettfri masse osv., i tillegg til BMI.

   De sekundære utfallsmarkørene (arteriell stivhet og nyreresultatmål) og tertiære utfallsmarkører (serumbiokjemi) er avgjørende for å bekrefte de cellulære funnene med nåværende aksepterte kliniske effektmål som arteriell stivhet og serumbiokjemi. Dette designet ligner på vårt nylig publiserte manuskript om Saxagliptin og cellulære utfallsmål.

   4 UNDERSØKELSESPLAN

   STUDIEDESIGN OG VARIGHET

   +/- 6 dagers vindu for besøk

   *Vurdert ved uke 0, 8 og 16: Primære, sekundære og tertiære resultater.

   Uke 20: En telefonsamtale til forsøkspersonene vil bli tatt 4 uker etter siste dose med studiemedisin for å avgjøre om det har vært noen bivirkninger.