Влияние саксаглиптина и дапаглифлозина на эндотелиальные клетки-предшественники у больных сахарным диабетом 2 типа

Исследователь предполагает, что дапаглифлозин улучшит количество и функцию ЭПК, а саксаглиптин в дополнение к дапаглифлозину может иметь аддитивный эффект для улучшения количества и функции ЭПК даже в большей степени, чем только Дапа, по сравнению с плацебо.

В этом предложении исследователь планирует провести плацебо-согласованное исследование с субъектами диабета 2 типа, принимающими любые дозы метформина или инсулина или их комбинации, и не имеющим в анамнезе приема ингибитора ДПП4 (дипептидилпептидазы-4), ингибитора ДПП4, миметика инкретина или ингибитора SGLT2. история. У участников будут известные макрососудистые осложнения (такие как сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ), нарушения мозгового кровообращения (ЦВС) и заболевания периферических сосудов (ЗПС).

3 ЗАДАЧИ ИЗУЧЕНИЯ

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

КЛЕТОЧНЫЙ БИОМАРКЕР ЭНДОТЕЛИЯ

Основная цель состоит в том, чтобы установить, улучшится ли 16-недельная терапия Dapa или Dapa+Saxa Combo:

Число клеток CD34+, миграционная функция CD34+ и экспрессия гена CD34+ при сахарном диабете 2 типа с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

ВТОРИЧНАЯ ЦЕЛЬ:

АРТЕРИАЛЬНАЯ ЖЕСТКОСТЬ И ФУНКЦИЯ ПОЧЕК, НЕКЛЕТОЧНЫЕ МАРКЕРЫ ЭНДОТЕЛИЯ Чтобы определить, изменяет ли использование Дапа или Дапа+Сакса Комбо маркеры эндотелиальной функции, такие как: показатели жесткости артерий (с помощью тонометрии), биохимические показатели, полученные из плазмы, относящиеся к функции эндотелия ( hs-CRP, IL-6, TNF-альфа), функция почек, такая как протеинурия (соотношение микроальбумин/креатинин) и исследование экзосом мочи для определения состояния подоцитов. Вторичными показателями являются косвенные измерения воспаления эндотелия у пациентов с сахарным диабетом 2 типа на ранних стадиях.

Влияние на артериальную жесткость:

I. Анализ пульсовой волны и сосудистый кровоток будут оцениваться с использованием системы SphygmoCor CP от ATCOR для измерения центрального артериального давления и жесткости артерий.

II. Состояние сосудов будет оцениваться по степени жесткости артерий с использованием артериальной тонометрии.

III. Центральное и аортальное давление оценивают с помощью анализа пульсовой волны (PWA) и скорости пульсовой волны (PWV).

Влияние на биохимию крови:

Исследователь считает, что клеточные биомаркеры превосходят традиционные биомаркеры сыворотки и плазмы, и отчет о результатах будет более убедительным, если удастся продемонстрировать положительную корреляцию между двумя показателями результатов. Таким образом, следователь будет рассматривать:

I. Воспаление, апоптоз и уровень антиоксидантного белка: высокоселективный С-реактивный белок (hs-CRP), IL-6, TNF-альфа.

II. Плазменный SDF1 альфа (ELISA) и GLP-1 и грелин (ELISA) будут оцениваться для оценки здоровья эндотелия и факторов, которые могут влиять на хемотаксис CD34+ клеток III. Здоровье подоцитов с помощью анализа экзосом мочи. IV. Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) будет оцениваться по уравнению MDRD.

а. СКФ = 141 X мин (Scr/κ,1)α X макс(Scr/κ,1)-1,209 X 0,993Возраст X 1,018 [для женщин] X 1,159 [для афроамериканцев]; где Scr — креатинин сыворотки (мг/дл), κ равно 0,7 для женщин и 0,9 для мужчин, α равно -0,329 для женщин и -0,411 для мужчин, min означает минимум Scr/κ или 1, а max означает максимум Scr/κ или 1,32

ТРЕТЬЯ ЦЕЛЬ:

МАРКЕРЫ МЕТАБОЛИЗМА. Третьей целью является определение того, изменяет ли использование Дапа или Дапа+Сакса Комбо состав тела, профиль липидов натощак и уровни инсулина, глюкозы и гормонов, контролирующих аппетит.

Влияние на биохимию крови:

Исследователь считает, что клеточные биомаркеры превосходят традиционные биомаркеры сыворотки и плазмы, и отчет о результатах будет более убедительным, если удастся продемонстрировать положительную корреляцию между двумя показателями результатов.

I. Глюкоза натощак и инсулин. а. Гликемический контроль будет оцениваться путем измерения уровня глюкозы в крови натощак, уровня инсулина и HbA1c. Уровень глюкозы в крови натощак, инсулин и профиль липидов будут использоваться для оценки резистентности к инсулину.28,31 II. Липидный профиль III. Гормоны контроля аппетита через LabCorp: лептин, адипонектин IV. Гормоны, контролирующие аппетит, с помощью ИФА: GLP1, грелин

Влияние дапы и комбинации дапа + сакса на габитус тела (определение состава тела и висцерального жира) Исследователь планирует изучить кардиометаболический эффект комбинации дапа и дапа + сакса.

I. Используя шкалу состава тела:

1. Будут измеряться рост и вес, а индекс массы тела (ИМТ=кг/м2) будет использоваться в качестве индикатора относительного веса.

2. Шкала состава тела рассчитывает % жира в организме, % общего количества воды в организме, массу без жира и т. д. в дополнение к ИМТ.

   Вторичные маркеры исхода (артериальная жесткость и показатели почечного исхода) и третичные маркеры исхода (биохимия сыворотки) имеют решающее значение для подтверждения клеточных результатов с принятыми в настоящее время показателями клинической эффективности, такими как артериальная жесткость и биохимия сыворотки. Этот дизайн аналогичен нашей недавно опубликованной рукописи по саксаглиптину и показателям клеточного исхода.

   4 ПЛАН РАССЛЕДОВАНИЯ

   ДИЗАЙН И ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

   +/- 6-дневное окно для посещений

   *Оценено на 0, 8 и 16 неделе: первичные, вторичные и третичные результаты.

   Неделя 20: Субъектам будет сделан телефонный звонок через 4 недели после последней дозы исследуемого препарата, чтобы определить, были ли какие-либо побочные эффекты.