Efecto de saxagliptina y dapagliflozina sobre células progenitoras endoteliales en pacientes con diabetes mellitus tipo 2

El investigador plantea la hipótesis de que Dapagliflozin mejorará el número y la función de EPC Y Saxagliptin además de Dapagliflozin puede tener un efecto aditivo para mejorar el número y la función de EPC incluso más que Dapa solo, en comparación con el placebo.

En esta propuesta, el investigador planea realizar un estudio emparejado con placebo con sujetos con diabetes tipo 2 que reciban cualquier dosis de metformina o insulina o una combinación de ambos y que no tenga antecedentes de ingesta de inhibidor de DPP4 (dipeptidil peptidasa-4), mimético de incretina o inhibidor de SGLT2 historia. Los participantes tendrán complicaciones macrovasculares conocidas (como enfermedad cardiovascular (CVD), accidente cerebrovascular (CVA) y enfermedad vascular periférica (PVD).

3 OBJETIVOS DE ESTUDIO

OBJETIVO PRIMARIO:

BIOMARCADOR CELULAR DE ENDOTELIO

El objetivo principal es determinar si 16 semanas de terapia Dapa o Dapa+Saxa Combo mejorarán:

Número de células CD34+, función migratoria de CD34+ y expresión del gen CD34+ en diabetes tipo 2 con ECV.

OBJETIVO SECUNDARIO:

RIGIDEZ ARTERIAL Y FUNCIÓN RENAL, MARCADORES NO CELULARES DE ENDOTELIO Para determinar si el uso de Dapa o Dapa+Saxa Combo altera marcadores de función endotelial tales como: medidas de rigidez arterial (vía tonometría), medidas bioquímicas derivadas del plasma, pertenecientes a la función endotelial ( hs-CRP, IL-6, TNF-alpha), función renal como proteinuria (relación microalbúmina/creatinina) y estudio de exosomas en orina para determinar la salud de los podocitos. Las medidas secundarias son medidas indirectas de inflamación endotelial en pacientes con diabetes tipo 2 temprana.

Efecto sobre la rigidez arterial:

I. El análisis de la onda del pulso y el flujo vascular se evaluarán mediante el sistema SphygmoCor CP de ATCOR como medida de la presión arterial central y la rigidez arterial.

II. La salud del vaso se evaluará por el grado de rigidez arterial, mediante tonometría arterial.

tercero La presión central y aórtica se evalúa mediante análisis de onda de pulso (PWA) y velocidad de onda de pulso (PWV).

Efecto sobre la bioquímica sanguínea:

El investigador cree que los biomarcadores basados ​​en células son superiores a los biomarcadores tradicionales de suero y plasma y que el informe de resultados será más sólido si se puede mostrar una correlación positiva entre las dos medidas de resultados. Por lo tanto, el Investigador buscará:

I. Inflamación, apoptosis y niveles de proteína antioxidante: Proteína C reactiva altamente selectiva (hs-CRP), IL-6, TNF-alfa.

II. Se estimarán SDF1 alfa (ELISA) y GLP-1 y grelina (ELISA) plasmáticos para evaluar la salud endotelial y los factores que pueden influir en la quimiotaxis de células CD34+ III. Salud de los podocitos a través del análisis de exosomas en orina. IV. La tasa de filtración glomerular (TFG) se estimará mediante la ecuación MDRD.

a. TFG = 141 X mín (Scr/κ,1)α X máx(Scr/κ,1)-1,209 X 0,993Edad X 1,018 [si es mujer] X 1,159 [si es afroamericano]; donde Scr es creatinina sérica (mg/dL), κ es 0.7 para mujeres y 0.9 para hombres, α es -0.329 para mujeres y -0.411 para hombres, min indica el mínimo de Scr/κ o 1, y max indica el máximo de Scr/κ o 1,32

OBJETIVO TERCIARIO:

MARCADORES DEL METABOLISMO El objetivo terciario es determinar si el uso de Dapa o Dapa+Saxa Combo altera la composición corporal, el perfil lipídico en ayunas y los niveles de insulina, glucosa y hormonas que controlan el apetito.

Efecto sobre la bioquímica sanguínea:

El investigador cree que los biomarcadores basados ​​en células son superiores a los biomarcadores de suero y plasma tradicionales y que el informe de resultados será más sólido si se puede mostrar una correlación positiva entre las dos medidas de resultado.

I. Glucosa en ayunas e insulina. a. El control glucémico se evaluará midiendo la glucemia en ayunas, los niveles de insulina y la HbA1c. La glucemia en ayunas, la insulina y el perfil lipídico se utilizarán para evaluar la resistencia a la insulina.28,31 II. Perfil lipídico III. Hormonas que controlan el apetito a través de LabCorp: Leptina, Adiponectina IV. Hormonas controladoras del apetito, vía ELISA: GLP1, Ghrelin

Efecto de Dapa y Dapa+Saxa Combo sobre el hábito corporal (determinación de la composición corporal y la grasa visceral) El investigador planea estudiar el efecto cardiometabólico de Dapa y Dapa+Saxa Combo.

I. Uso de la escala de composición corporal:

1. Se medirá la altura y el peso y se utilizará el índice de masa corporal (IMC=kgm2) como indicador del peso relativo.

2. La báscula de composición corporal calcula el % de grasa corporal, el % de agua corporal total, la masa libre de grasa, etc., además del IMC.

   Los marcadores de resultados secundarios (rigidez arterial y medidas de resultados renales) y los marcadores de resultados terciarios (bioquímica sérica) son cruciales para corroborar los hallazgos celulares con las medidas de resultados de eficacia clínica actualmente aceptadas, como la rigidez arterial y la bioquímica sérica. Este diseño es similar a nuestro manuscrito recientemente publicado sobre Saxagliptina y medidas de resultados celulares.

   4 PLAN DE INVESTIGACIÓN

   DISEÑO Y DURACIÓN DEL ESTUDIO

   +/- ventana de 6 días para visitas

   *Evaluado en la semana 0, 8 y 16: Resultados primarios, secundarios y terciarios.

   Semana 20: se realizará una llamada telefónica a los sujetos 4 semanas después de la última dosis del medicamento del estudio para determinar si ha habido algún evento adverso.