제2형 당뇨병 환자에서 Saxagliptin과 Dapagliflozin이 내피전구세포에 미치는 영향
제2형 당뇨병 환자의 내피전구세포에 대한 삭사글립틴과 다파글리플로진 병용요법의 심장 보호 효과
연구자는 다파글리플로진이 EPC 수 및 기능을 개선할 것이고 다파글리플로진(부가 효과)에 더하여 삭사글립틴이 위약과 비교하여 Dapa 단독보다 훨씬 더 EPC 수 및 기능을 향상시킬 수 있다는 가설을 세웁니다.
연구자는 16주의 개입 기간에 대한 3군 무작위 병렬 그룹 종적 연구를 제안합니다. 참가자는 3개 그룹으로 무작위 배정됩니다.
그룹 A: 다파(10mg) + 삭사 위약, 등록 n=15, 유지 n=12 그룹 B: 다파(10mg) + 삭사(5mg), 등록 n=15, 유지 n=12 그룹 C: 다파 위약 + Saxa 위약, 등록 n=15, 유지 n=12
연구 개요
상세 설명
연구자는 다파글리플로진이 EPC 수와 기능을 개선할 것이며 다파글리플로진에 더하여 삭사글립틴이 위약과 비교하여 Dapa 단독보다 훨씬 더 EPC 수와 기능을 향상시키는 부가적 효과를 가질 수 있다는 가설을 세웁니다.
이 제안에서 조사자는 임의의 용량의 메트포르민 또는 인슐린 또는 둘 모두의 조합에 대해 제2형 당뇨병 피험자를 대상으로 위약 일치 연구를 수행할 계획이며 DPP4(Dipeptidyl Peptidase-4) DPP4 억제제, 인크레틴 유사체 또는 SGLT2 억제제 섭취 이력이 없습니다. 역사. 참가자는 알려진 대혈관 합병증(예: 심혈관 질환(CVD), 뇌혈관 사고(CVA) 및 말초혈관 질환(PVD))이 있습니다.
3 연구 목표
기본 목표:
내피 세포 바이오마커
1차 목표는 Dapa 또는 Dapa+Saxa 콤보 요법의 16주 동안 다음이 개선되는지 확인하는 것입니다.
CVD가 있는 제2형 당뇨병에서 CD34+ 세포 수, CD34+ 이동 기능 및 CD34+ 유전자 발현.
2차 목표:
동맥 경화 및 신장 기능, 내피의 비세포 마커 Dapa 또는 Dapa+Saxa 콤보의 사용이 다음과 같은 내피 기능의 마커를 변경하는지 확인하기 위해: 동맥 경화 측정(혈압 측정을 통해), 혈장에서 파생된 생화학적 측정, 내피 기능과 관련( hs-CRP, IL-6, TNF-알파), 단백뇨(마이크로알부민/크레아티닌 비율)와 같은 신장 기능 및 족세포 건강을 결정하기 위한 소변 엑소좀 연구. 2차 측정은 초기 제2형 당뇨병 환자의 내피 염증을 간접적으로 측정하는 것입니다.
동맥 경화에 미치는 영향:
I. 맥파 분석 및 혈관 흐름은 ATCOR의 SphygmoCor CP 시스템을 사용하여 중앙 동맥압 및 동맥 경직도를 측정합니다.
II. 혈관 건강은 동맥 안압계를 사용하여 동맥 경화 정도에 따라 평가됩니다.
III. 중심 및 대동맥 압력은 맥파 분석(PWA) 및 맥파 속도(PWV)에 의해 평가됩니다.
혈액 생화학에 미치는 영향:
연구자는 세포 기반 바이오마커가 전통적인 혈청 및 혈장 바이오마커보다 우수하며 두 결과 측정 사이에 긍정적인 상관관계를 보여줄 수 있다면 결과 보고서가 더 강력해질 것이라고 믿습니다. 따라서 조사관은 다음을 살펴볼 것입니다.
I. 염증, 세포사멸 및 항산화 단백질 수준: 고도로 선택적인 C-반응성 단백질(hs-CRP), IL-6, TNF-알파.
II. 혈장 SDF1 알파(ELISA) 및 GLP-1 및 그렐린(ELISA)은 내피 건강 및 CD34+ 세포 화학주성 III에 영향을 미칠 수 있는 요인을 평가하기 위해 평가될 것입니다. 소변 엑소좀 분석을 통한 족세포 건강. IV. 사구체 여과율(GFR)은 MDRD 방정식으로 추정됩니다.
ㅏ. GFR = 141 X 최소(Scr/κ,1)α X 최대(Scr/κ,1)-1.209 X 0.993연령 X 1.018[여성의 경우] X 1.159[아프리카계 미국인의 경우]; 여기서 Scr은 혈청 크레아티닌(mg/dL), κ는 여성의 경우 0.7, 남성의 경우 0.9, α는 여성의 경우 -0.329, 남성의 경우 -0.411, min은 Scr/κ 또는 1의 최소값을 나타내고 max는 최대값을 나타냅니다. Scr/κ 또는 1.32
3차 목표:
대사 마커 3차 목표는 Dapa 또는 Dapa+Saxa Combo의 사용이 신체 구성, 공복 지질 프로필, 인슐린, 포도당 및 식욕 조절 호르몬 수치를 변경하는지 여부를 결정하는 것입니다.
혈액 생화학에 미치는 영향:
연구자는 세포 기반 바이오마커가 전통적인 혈청 및 혈장 바이오마커보다 우수하며 두 결과 측정 사이에 긍정적인 상관관계를 보여줄 수 있다면 결과 보고서가 더 강력해질 것이라고 믿습니다.
I. 공복 혈당 및 인슐린. ㅏ. 공복 혈당, 인슐린 수치 및 HbA1c를 측정하여 혈당 조절을 평가합니다. 공복 혈당, 인슐린 및 지질 프로파일은 인슐린 저항성을 평가하는 데 사용됩니다.28,31 II. 지질 프로필 III. LabCorp를 통한 식욕 조절 호르몬: Leptin, Adiponectin IV. ELISA를 통한 식욕 조절 호르몬: GLP1, 그렐린
Dapa와 Dapa+Saxa Combo가 체질에 미치는 영향(체성분 및 내장지방 측정) 연구자는 Dapa와 Dapa+Saxa Combo의 심장 대사 효과를 연구할 계획입니다.
I. 체성분 척도 사용:
- 신장과 체중을 측정하고 상대 체중의 지표로 체질량 지수(BMI=kgm2)를 사용합니다.
체성분계는 BMI 외에 체지방률, 총 체수분률, 제지방량 등을 계산합니다.
2차 결과 마커(동맥 경화 및 신장 결과 측정) 및 3차 결과 마커(혈청 생화학)는 동맥 경화 및 혈청 생화학과 같은 현재 허용되는 임상 효능 결과 측정으로 세포 결과를 확증하기 위해 중요합니다. 이 디자인은 Saxagliptin 및 세포 결과 측정에 대한 최근 출판된 원고와 유사합니다.
4 조사 계획
연구 설계 및 기간
+/- 방문을 위한 6일 창
*0주, 8주 및 16주차 평가: 1차, 2차 및 3차 결과.
20주차: 부작용이 있었는지 확인하기 위해 연구 약물의 마지막 투여 후 4주에 피험자에게 전화 통화를 할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, 미국, 20037
- The GW Medical Faculty Associates
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연구를 이해할 수 있고 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의서를 제공할 수 있습니다.
- 미국 당뇨병 협회의 기준을 사용한 제2형 당뇨병의 진단.
- 30-70세.
- HbA1C 7~10%, 둘 다 포함
- BMI 25 - 39.9 kg/m2 모두 포함.
- T2DM 치료를 위해 메트포르민(모든 용량) 및/또는 인슐린(모든 용량)의 안정적인 용량(12주 동안) 복용
다음 중 ≥ 1로 정의되는 제2형 당뇨병 환자에서 현재 심혈관 질환(CVD)이 있는 환자:
- MI >2개월 전
- 다중 혈관 CAD
- 협심증(간헐적 또는 만성)
- 전년도에 양성 스트레스 테스트 또는 UA 입원이 있는 단일 혈관 CAD
- 2개월 이전의 UA 및 CAD의 증거
- 뇌졸중 >2개월 전
- 폐색 패드
- 30mg/dl 이상의 단백뇨
제외 기준:
- 1개월 이내에 계획된 CV 수술 또는 혈관성형술
- 지난 1년 동안 만성 흡수 장애(예: 비만)를 동반한 이전 수술
- 제1형 당뇨병의 진단
- GAD 항체 양성 상태의 병력
- 통제되지 않는 염증성 질환/염증성 약물 사용. **사례별로 PI가 평가함**
- 지난 3개월 이내에 당뇨병성 케톤산증의 최근 병력 또는 당뇨병성 케톤산증의 재발성 병력(≥ 3회)
- 활동성 방광암
- 활성 상처(예: 당뇨병성 궤양) 또는 1개월 이내의 최근 수술
- 치료되지 않은 갑상선 기능 항진증
- 연구 기간 16주 동안 임신을 피하기 위해 피임법을 사용하지 않으려는 가임 여성
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
- 이식된 장치(예: Pacemaker)는 Tanita 스케일과 상호 작용할 수 있습니다.
- 이 임상 시험에 참여하는 동안 환자의 안전을 위협할 수 있는 기타 모든 임상 상태 병용 약물
- T2DM 치료를 위해 메트포르민 및/또는 인슐린 이외의 다른 경구 항당뇨병제 복용
- 지난 1개월 동안 스타틴 약물 복용을 시작했거나 지난 1개월 동안 스타틴 용량을 변경한 경우
- 지난 1개월 이내에 일관된 장기 스테로이드 약물(경구, 흡입, 주사) 사용
- 강력한 시토크롬 P450 3A4(CYP34A) 또는 P-gp 유도제(즉, 리팜핀)
- 다파글리플로진/삭사글립틴 또는 다른 SGLT-2 억제제/DPP4 억제제에 대한 심각한 과민 반응의 병력이 있는 피험자 검사 결과
- 스크리닝 시 공복 혈당 >240mg/dL(>13.3mmol/L)로 정의되는 조절되지 않는 고혈당증.
- ALT, AST 또는 ALP x3 ULN이 있는 간 질환
- eGFR < 60mL/분/1.73 지난 3개월 동안 MDRD 등식에 의한 m2
- 혈색소병증과 같은 임상적으로 중요한 RBC 장애
- 혈청 크레아티닌 수치 ≥1.8 mg/dL, 예상 eGFP < 60 mL/min
- 트리글리세리드 > 450 mg/dL
- 기준선 혈뇨(선별검사 시 소변검사 딥스틱으로 판단)
- 활성 흡연자
- 만성적이거나 지속적인 알코올 또는 약물 남용
- 비자발적으로 감금된 수감자 또는 피험자
- 정신과 또는 신체 치료를 위해 강제 구금된 피험자(예: 전염병) 질병
- 정보에 입각한 동의 전 30일 이내에 시험용 약물을 사용한 다른 시험에 참여
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 A 다파
다파글리플로진 10mg + 삭사글립틴 위약
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다파글리플로진 10mg PO QD
다른 이름들:
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활성 비교기: 그룹 B 다파삭사
성분으로는 다파글리플로진 10mg + 삭사글립틴 5mg
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다파글리플로진 10mg PO QD
다른 이름들:
삭사글립틴 5 mg PO QD
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
위약 경구 정제
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일치하는 위약 정제
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CD 34+ 세포 이동 기능
기간: 16주
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트랜스웰 분석에서 SDF1a를 통해 이동하는 세포의 비율.
이 비율은 0-1의 철새 등급 척도로 표시되며 1은 세포의 100%가 이동합니다.
더 큰 값은 CD34+ 세포의 더 나은 이동 기능을 나타냅니다.
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16주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CD 34+ 세포 유전자 발현
기간: 방문 1로부터 16주
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방문 1에 대한 CVD를 갖는 T2Dm에서 유전자 발현의 배수 변화
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방문 1로부터 16주
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CD 34+ 세포 분획
기간: 16주
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CD34+ 세포 정량화는 분석 중 세포 수확 또는 사망의 변동을 설명하기 위해 CD34+인 단핵구의 비율을 기반으로 합니다.
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16주
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동맥 경직 - 증가 지수
기간: 16주
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증가 지수는 Sphygmocor Device(Pulse Wave Analysis)를 사용하여 안압계를 통해 계산되었습니다.
증가 지수는 증가 압력(반사된 맥파의 진폭)을 맥압(수축기 - 이완기) * 100으로 나누어 맥압의 백분율을 제공하는 것으로 계산됩니다.
그런 다음 소프트웨어는 "정규화"의 한 형태로 심박수 75에서 예상 증강 지수를 계산합니다.
보다 유연하고 건강한 동맥을 나타내기 때문에 낮은 값이 일반적으로 선호됩니다.
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16주
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혈액 생화학
기간: 16주
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hsCRP
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16주
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신장 기능
기간: 16주
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미세알부민/크레아티닌 비율(단백뇨)
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16주
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소변 엑소좀 분석
기간: 16주
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신장 족세포에서 방출된 엑소좀의 단백질 웨스턴 분석은 신장 족세포 건강의 지표입니다. CD9 발현에 대해 정규화된 비율로 표현 |
16주
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동맥 경직
기간: 16주차
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맥파 속도
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16주차
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동맥 경직 - 증가 압력
기간: 16주
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증가 지수는 Sphygmocor Device(Pulse Wave Analysis)를 사용하여 안압계를 통해 계산되었습니다. 증가 지수는 증가 압력(반사된 맥파의 진폭)을 맥압(수축기 - 이완기) * 100으로 나누어 맥압의 백분율을 제공하는 것으로 계산됩니다. 그런 다음 소프트웨어는 "정규화"의 한 형태로 심박수 75에서 예상 증강 지수를 계산합니다. 보다 유연하고 건강한 동맥을 나타내기 때문에 낮은 값이 일반적으로 선호됩니다. 여기에서 증강 압력은 이전 섹션의 증강 지수 계산을 위한 참조로 표시됩니다. |
16주
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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단식 지질 프로필
기간: 16주
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총 콜레스테롤, LDL, HDL 및 VLDL
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16주
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혈청 인슐린 수치
기간: 16주
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방문 시 공복 상태에서 측정
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16주
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혈청 포도당
기간: 16주
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혈청에서 측정된 공복 혈당 수치
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16주
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식욕 조절 호르몬
기간: 16주
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렙틴(별도 항목에 아디포넥틴, GLP1, 그렐린)
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16주
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혈청 포도당
기간: 16주
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HbA1C(3개월 동안의 혈청 포도당 추정치)
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16주
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Sabyasachi Sen, MD, PhD, GWU
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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추가 정보
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- 180295
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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