Efeito da Saxagliptina e Dapagliflozina na Célula Progenitora Endotelial em Pacientes com Diabetes Mellitus Tipo 2

O investigador levanta a hipótese de que a Dapagliflozina melhorará o número e a função das EPC E a saxagliptina, além da Dapagliflozina, pode ter um efeito aditivo para melhorar o número e a função das EPC ainda mais do que o Dapa sozinho, em comparação com o placebo.

Nesta proposta, o investigador planeja realizar um estudo pareado com placebo com indivíduos com diabetes tipo 2 em qualquer dose de metformina ou insulina ou uma combinação de ambos e não tem histórico de DPP4 (dipeptidil peptidase-4), inibidor de DPP4, mimético de incretina ou ingestão de inibidor de SGLT2 história. Os participantes terão complicações macrovasculares conhecidas (como Doença Cardiovascular (DCV), Acidente Vascular Cerebral (CVA) e Doença Vascular Periférica (PVD).

3 OBJETIVOS DO ESTUDO

OBJETIVO PRIMÁRIO:

BIOMARCADOR CELULAR DE ENDOTÉLIO

O objetivo principal é verificar se 16 semanas de terapia com Dapa ou Dapa+Saxa Combo melhorarão:

Número de células CD34+, função migratória CD34+ e expressão gênica CD34+ em diabetes tipo 2 com DCV.

OBJETIVO SECUNDÁRIO:

RIGIDEZ ARTERIAL E FUNÇÃO RENAL, MARCADORES NÃO CELULARES DE ENDOTÉLIO Determinar se o uso de Dapa ou Dapa+Saxa Combo altera marcadores de função endotelial, tais como: medidas de rigidez arterial (via tonometria), medidas bioquímicas derivadas do plasma, pertencentes à função endotelial ( hs-CRP, IL-6, TNF-alfa), função renal, como proteinúria (relação microalbumina/creatinina) e estudo de exossomas na urina para determinar a saúde dos podócitos. As medidas secundárias são medidas indiretas da inflamação endotelial em pacientes com diabetes tipo 2 inicial.

Efeito na Rigidez Arterial:

I. A análise da onda de pulso e o fluxo vascular serão avaliados usando o sistema SphygmoCor CP da ATCOR como uma medida da pressão arterial central e rigidez arterial.

II. A saúde dos vasos será avaliada pelo grau de rigidez arterial, por meio de tonometria arterial.

III. A pressão central e aórtica é avaliada por análise de onda de pulso (PWA) e velocidade de onda de pulso (PWV).

Efeito na bioquímica do sangue:

O investigador acredita que os biomarcadores baseados em células são superiores aos biomarcadores séricos e plasmáticos tradicionais e o relatório de resultados será mais forte se for possível mostrar uma correlação positiva entre as duas medidas de resultados. O Investigador, portanto, estará olhando para:

I. Inflamação, apoptose e níveis de proteínas antioxidantes: Proteína C-reativa altamente seletiva (PCR-hs), IL-6, TNF-alfa.

II. Plasma SDF1 alfa (ELISA) e GLP-1 e Ghrelin (ELISA) serão estimados para avaliar a saúde endotelial e fatores que podem influenciar a quimiotaxia de células CD34+ III. Saúde dos podócitos por meio da análise de exossomos na urina. 4. A taxa de filtração glomerular (TFG) será estimada pela equação MDRD.

a. GFR = 141 X min (Scr/κ,1)α X max(Scr/κ,1)-1,209 X 0,993 Idade X 1,018 [se mulher] X 1,159 [se afro-americano]; onde Scr é creatinina sérica (mg/dL), κ é 0,7 para mulheres e 0,9 para homens, α é -0,329 para mulheres e -0,411 para homens, min indica o mínimo de Scr/κ ou 1 e max indica o máximo de Scr/κ ou 1,32

OBJETIVO TERCIÁRIO:

MARCADORES DE METABOLISMO O objetivo terciário é determinar se o uso de Dapa ou Dapa+Saxa Combo altera a composição corporal, o perfil lipídico em jejum e os níveis de insulina, glicose e hormônios controladores do apetite.

Efeito na bioquímica do sangue:

O investigador acredita que os biomarcadores baseados em células são superiores aos biomarcadores séricos e plasmáticos tradicionais e o relatório de resultado será mais forte se for possível mostrar uma correlação positiva entre as duas medidas de resultado.

I. Glicose em jejum e insulina. a. O controle glicêmico será avaliado pela glicemia de jejum, níveis de insulina e HbA1c. A glicemia de jejum, a insulina e o perfil lipídico serão usados ​​para avaliar a resistência à insulina.28,31 II. Perfil lipídico III. Hormônios controladores do apetite via LabCorp: Leptina, Adiponectina IV. Hormônios controladores do apetite, via ELISA: GLP1, Ghrelin

Efeito de Dapa e Dapa+Saxa Combo no Body Habitus (Determinação da composição corporal e gordura visceral) O investigador planeja estudar o efeito cardiometabólico de Dapa e Dapa+Saxa Combo.

I. Usando a escala de composição corporal:

1. Altura e peso serão medidos e o índice de massa corporal (IMC=kgm2) utilizado como indicador do peso relativo.

2. A escala de composição corporal calcula % de gordura corporal, % total de água corporal, massa isenta de gordura, etc., além do IMC.

   Os marcadores de resultados secundários (rigidez arterial e medidas de resultados renais) e os marcadores de resultados terciários (bioquímica sérica) são cruciais para corroborar os achados celulares com medidas de resultados de eficácia clínica atualmente aceitas, como rigidez arterial e bioquímica sérica. Este projeto é semelhante ao nosso manuscrito publicado recentemente sobre Saxagliptina e medidas de resultados celulares.

   4 PLANO DE INVESTIGAÇÃO

   DESENHO DO ESTUDO E DURAÇÃO

   +/- janela de 6 dias para visitas

   *Avaliado nas semanas 0, 8 e 16: resultados primários, secundários e terciários.

   Semana 20: Uma ligação telefônica para os indivíduos será feita 4 semanas após a última dose da medicação do estudo para determinar se houve algum evento adverso.