Effet de la saxagliptine et de la dapagliflozine sur les cellules progénitrices endothéliales chez les patients atteints de diabète sucré de type 2

L'investigateur émet l'hypothèse que la dapagliflozine améliorera le nombre et la fonction d'EPC ET que la saxagliptine en plus de la dapagliflozine pourrait avoir un effet additif pour améliorer le nombre et la fonction d'EPC encore plus que le Dapa seul, par rapport au placebo.

Dans cette proposition, l'investigateur prévoit de mener une étude appariée avec un placebo avec des sujets diabétiques de type 2 sur n'importe quelle dose de metformine ou d'insuline ou une combinaison des deux et n'a aucun antécédent d'inhibiteur DPP4 ( Dipeptidyl Peptidase-4) DPP4, d'incrétine mimétique ou d'inhibiteur SGLT2 histoire. Les participants auront des complications macrovasculaires connues (telles que les maladies cardiovasculaires (MCV), les accidents vasculaires cérébraux (AVC) et les maladies vasculaires périphériques (PVD).

3 OBJECTIFS DE L'ÉTUDE

OBJECTIF PRINCIPAL:

BIOMARQUEUR CELLULAIRE DE L'ENDOTHELIUM

L'objectif principal est de déterminer si 16 semaines de thérapie Dapa ou Dapa+Saxa Combo amélioreront :

Nombre de cellules CD34+, fonction migratoire CD34+ et expression du gène CD34+ dans le diabète de type 2 avec CVD.

OBJECTIF SECONDAIRE :

RIGIDITÉ ARTÉRIELLE ET FONCTION RÉNALE, MARQUEURS NON CELLULAIRES DE L'ENDOTHÉLIUM Déterminer si l'utilisation de Dapa ou Dapa+Saxa Combo modifie les marqueurs de la fonction endothéliale tels que : les mesures de la rigidité artérielle (par tonométrie), les mesures biochimiques dérivées du plasma, relatives à la fonction endothéliale ( hs-CRP, IL-6, TNF-alpha), la fonction rénale telle que la protéinurie (rapport microalbumine/créatinine) et l'étude des exosomes urinaires pour déterminer la santé des podocytes. Les mesures secondaires sont des mesures indirectes de l'inflammation endothéliale chez les patients atteints de diabète de type 2 précoce.

Effet sur la rigidité artérielle :

I. L'analyse des ondes de pouls et le flux vasculaire seront évalués à l'aide du système SphygmoCor CP d'ATCOR comme mesure de la pression artérielle centrale et de la rigidité artérielle.

II. La santé des vaisseaux sera évaluée en fonction du degré de rigidité artérielle, à l'aide de la tonométrie artérielle.

III. La pression centrale et aortique est évaluée par l'analyse des ondes de pouls (PWA) et la vitesse des ondes de pouls (PWV).

Effet sur la biochimie sanguine :

L'investigateur pense que les biomarqueurs cellulaires sont supérieurs aux biomarqueurs sériques et plasmatiques traditionnels et que le rapport de résultats sera plus solide si l'on peut montrer une corrélation positive entre les deux mesures de résultats. L'enquêteur examinera donc :

I. Inflammation, apoptose et taux de protéines anti-oxydantes : Protéine C-réactive hautement sélective (hs-CRP), IL-6, TNF-alpha.

II. Le plasma SDF1 alpha (ELISA) et le GLP-1 et la ghréline (ELISA) seront estimés pour évaluer la santé endothéliale et les facteurs susceptibles d'influencer la chimiotaxie des cellules CD34+ III. Santé des podocytes via l'analyse des exosomes urinaires. IV. Le débit de filtration glomérulaire (DFG) sera estimé par l'équation MDRD.

un. GFR = 141 X min (Scr/κ,1)α X max(Scr/κ,1)-1.209 X 0,993Âge X 1,018 [si femme] X 1,159 [si Afro-Américain] ; où Scr est la créatinine sérique (mg/dL), κ est 0,7 pour les femmes et 0,9 pour les hommes, α est -0,329 pour les femmes et -0,411 pour les hommes, min indique le minimum de Scr/κ ou 1, et max indique le maximum de Scr/κ ou 1,32

OBJECTIF TERTIAIRE :

MARQUEURS DU MÉTABOLISME L'objectif tertiaire est de déterminer si l'utilisation de Dapa ou de Dapa+Saxa Combo modifie la composition corporelle, le profil lipidique à jeun et les niveaux d'insuline, de glucose et d'hormones contrôlant l'appétit.

Effet sur la biochimie sanguine :

L'investigateur pense que les biomarqueurs à base de cellules sont supérieurs aux biomarqueurs sériques et plasmatiques traditionnels et que le rapport sur les résultats sera plus solide si l'on peut montrer une corrélation positive entre les deux mesures de résultats.

I. Glycémie à jeun et insuline. un. Le contrôle glycémique sera évalué en mesurant la glycémie à jeun, les taux d'insuline et l'HbA1c. La glycémie à jeun, l'insuline et le profil lipidique seront utilisés pour évaluer la résistance à l'insuline.28,31 II. Profil lipidique III. Hormones contrôlant l'appétit via LabCorp : leptine, adiponectine IV. Hormones de contrôle de l'appétit, via ELISA : GLP1, Ghréline

Effet de Dapa et Dapa+Saxa Combo sur l'habit corporel (Détermination de la composition corporelle et de la graisse viscérale) L'investigateur prévoit d'étudier l'effet cardio-métabolique de Dapa et Dapa+Saxa Combo.

I. Utilisation de l'échelle de composition corporelle :

1. La taille et le poids seront mesurés et l'indice de masse corporelle (IMC=kgm2) utilisé comme indicateur de poids relatif.

2. L'échelle de composition corporelle calcule le % de graisse corporelle, le % d'eau corporelle totale, la masse sans graisse, etc., en plus de l'IMC.

   Les marqueurs de résultats secondaires (rigidité artérielle et mesures des résultats rénaux) et les marqueurs de résultats tertiaires (biochimie sérique) sont cruciaux pour corroborer les résultats cellulaires avec les mesures de résultats d'efficacité clinique actuellement acceptées telles que la rigidité artérielle et la biochimie sérique. Cette conception est similaire à notre manuscrit récemment publié sur la saxagliptine et les mesures des résultats cellulaires.

   4 PLAN D'ENQUÊTE

   CONCEPTION ET DURÉE DE L'ÉTUDE

   +/- 6 jours de fenêtre pour les visites

   *Évalué aux semaines 0, 8 et 16 : résultats primaires, secondaires et tertiaires.

   Semaine 20 : Un appel téléphonique aux sujets sera effectué 4 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude pour déterminer s'il y a eu des événements indésirables.