Virkning af saxagliptin og dapagliflozin på endotelstamceller hos patienter med type 2-diabetes mellitus

Investigator antager, at Dapagliflozin vil forbedre EPC-tal og funktion, OG Saxagliptin ud over Dapagliflozin kan have en additiv effekt til at forbedre EPC-tal og funktion endnu mere end Dapa alene, sammenlignet med placebo.

I dette forslag planlægger investigator at udføre en placebo-matchet undersøgelse med type 2-diabetes forsøgspersoner på alle doser af metformin eller insulin eller en kombination af begge og har ingen historie med indtagelse af DPP4 (Dipeptidyl Peptidase-4) DPP4-hæmmer, inkretinmimetikum eller SGLT2-hæmmer. historie. Deltagerne vil have kendte makrovaskulære komplikationer (såsom kardiovaskulær sygdom (CVD), Cerebrovaskulær Accident (CVA) og perifer vaskulær sygdom (PVD).

3 STUDIEMÅL

PRIMÆR MÅL:

CELLULÆR BIOMARKØR AF ENDOTEL

Det primære mål er at fastslå, om 16 ugers Dapa- eller Dapa+Saxa Combo-terapi vil forbedre:

CD34+ cellenummer, CD34+ migrerende funktion og CD34+ genekspression ved type 2 diabetes med CVD.

SEKUNDÆR MÅL:

ARTERIELSTIVHED OG NYREFUNKTION, IKKE-CELLULÆRE MARKØRER AF ENDOTEL For at bestemme, om brugen af ​​Dapa eller Dapa+Saxa Combo ændrer markører for endotelfunktion såsom: arteriel stivhedsmål (via tonometri), biokemiske mål afledt af plasma, relateret til endothelial funktion ( hs-CRP, IL-6, TNF-alpha), nyrefunktion såsom proteinuri (mikroalbumin/kreatinin-forhold) og urin exosom undersøgelse for at bestemme podocytter sundhed. De sekundære mål er indirekte mål for endotelbetændelse hos tidlige type 2-diabetespatienter.

Effekt på arteriel stivhed:

I. Pulsbølgeanalyse og vaskulær flow vil blive vurderet ved hjælp af SphygmoCor CP-system fra ATCOR som et mål for det centrale arterielle tryk og arteriel stivhed.

II. Karsundheden vil blive vurderet ud fra graden af ​​arteriel stivhed ved hjælp af arteriel tonometri.

III. Det centrale tryk og aortatrykket vurderes ved pulsbølgeanalyse (PWA) og pulsbølgehastighed (PWV).

Effekt på blodets biokemi:

Efterforskeren mener, at cellebaserede biomarkører er overlegne i forhold til traditionelle serum- og plasmabiomarkører, og at resultatrapporten vil være stærkere, hvis man kan vise positiv sammenhæng mellem de to resultatmål. Efterforskeren vil derfor se på:

I. Inflammation, apoptose og antioxidantproteinniveauer: Meget selektivt C-reaktivt protein (hs-CRP), IL-6, TNF-alfa.

II. Plasma SDF1 alfa (ELISA) og GLP-1 og Ghrelin (ELISA) vil blive estimeret til at vurdere endotel sundhed og faktorer, der kan påvirke CD34+ celle kemotakse III. Podocyt sundhed via urin exosom analyse. IV. Den glomerulære filtrationshastighed (GFR) vil blive estimeret ved MDRD-ligning.

en. GFR = 141 X min (Scr/κ,1)α X max(Scr/κ,1)-1,209 X 0,993 Alder X 1,018 [hvis kvinde] X 1,159 [hvis afroamerikaner]; hvor Scr er serumkreatinin (mg/dL), κ er 0,7 for kvinder og 0,9 for mænd, α er -0,329 for kvinder og -0,411 for mænd, min angiver minimum af Scr/κ eller 1, og max angiver maksimum af Scr/κ eller 1,32

TERTIÆRE MÅL:

METABOLISMEMARKERE Det tertiære formål er at bestemme, om brugen af ​​Dapa eller Dapa+Saxa Combo ændrer kropssammensætning, fastende lipidprofil og niveauer af insulin, glukose og appetitkontrollerende hormoner.

Effekt på blodets biokemi:

Efterforskeren mener, at cellebaserede biomarkører er overlegne i forhold til traditionelle serum- og plasmabiomarkører, og at resultatrapporten vil være stærkere, hvis man kan vise en positiv sammenhæng mellem de to resultatmål.

I. Fastende glukose og insulin. en. Glykæmisk kontrol vil blive evalueret ved at måle fastende blodsukker, insulinniveauer og HbA1c. Fastende blodsukker-, insulin- og lipidprofil vil blive brugt til at vurdere insulinresistens.28,31 II. Lipidprofil III. Appetitkontrollerende hormoner via LabCorp: Leptin, Adiponectin IV. Appetitkontrollerende hormoner, via ELISA: GLP1, Ghrelin

Effekt af Dapa og Dapa+Saxa Combo på kropshabitus (bestemmelse af kropssammensætning og visceralt fedt) Efterforskeren planlægger at studere kardiometabolisk effekt af Dapa og Dapa+Saxa Combo.

I. Brug af kropssammensætningsskala:

1. Højde og vægt vil blive målt, og kropsmasseindekset (BMI=kgm2) bruges som en indikator for relativ vægt.

2. Kropssammensætningsskalaen beregner kropsfedt%, total kropsvand%, fedtfri masse osv., foruden BMI.

   De sekundære udfaldsmarkører (arteriel stivhed og nyreudfaldsmål) og tertiære udfaldsmarkører (serumbiokemi) er afgørende for at bekræfte de cellulære fund med aktuelt accepterede kliniske effektmål såsom arteriel stivhed og serumbiokemi. Dette design ligner vores nyligt offentliggjorte manuskript om Saxagliptin og cellulære resultatmål.

   4 UNDERSØGELSESPLAN

   STUDIEDESIGN OG VARIGHED

   +/- 6 dages vindue for besøg

   *Vurderet i uge 0, 8 og 16: Primære, sekundære og tertiære resultater.

   Uge 20: Et telefonopkald til forsøgspersoner vil blive foretaget 4 uger efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin for at afgøre, om der har været nogen bivirkninger.