Wirkung von Saxagliptin und Dapagliflozin auf endotheliale Vorläuferzellen bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2

Der Prüfarzt stellt die Hypothese auf, dass Dapagliflozin die EPC-Zahl und -Funktion verbessern wird UND Saxagliptin zusätzlich zu Dapagliflozin eine additive Wirkung haben könnte, um die EPC-Zahl und -Funktion im Vergleich zu Placebo sogar noch stärker zu verbessern als Dapa allein.

In diesem Vorschlag plant der Prüfarzt die Durchführung einer placeboabgeglichenen Studie mit Probanden mit Typ-2-Diabetes, die beliebige Dosen von Metformin oder Insulin oder eine Kombination aus beiden erhalten und in der Vergangenheit keine DPP4 (Dipeptidyl Peptidase-4) DPP4-Inhibitoren, Inkretin-Mimetika oder SGLT2-Inhibitoren eingenommen haben Geschichte. Die Teilnehmer haben bekannte makrovaskuläre Komplikationen (wie Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD), zerebrovaskuläre Unfälle (CVA) und periphere Gefäßerkrankungen (PVD).

3 STUDIENZIELE

HAUPTZIEL:

ZELLULÄRER BIOMARKER VON ENDOTHEL

Das primäre Ziel ist festzustellen, ob eine 16-wöchige Dapa- oder Dapa+Saxa-Combo-Therapie eine Verbesserung bewirkt:

CD34+-Zellzahl, CD34+-Migrationsfunktion und CD34+-Genexpression bei Typ-2-Diabetes mit CVD.

ZWEITES ZIEL:

ARTERIELLE STEIFIGKEIT UND NIERENFUNKTION, NICHT-ZELLULÄRE MARKER DES ENDOTHELS Um festzustellen, ob die Anwendung von Dapa oder Dapa+Saxa Combo Marker der Endothelfunktion verändert, wie z. hs-CRP, IL-6, TNF-alpha), Nierenfunktion wie Proteinurie (Mikroalbumin/Kreatinin-Verhältnis) und Urin-Exosom-Untersuchung zur Bestimmung der Podozytengesundheit. Die sekundären Messungen sind indirekte Messungen der Endothelentzündung bei Patienten mit Typ-2-Diabetes im Frühstadium.

Auswirkung auf die Arteriensteifigkeit:

I. Die Pulswellenanalyse und der Gefäßfluss werden mit dem SphygmoCor CP-System von ATCOR als Maß für den zentralen arteriellen Druck und die arterielle Steifigkeit bewertet.

II. Die Gefäßgesundheit wird anhand des Grades der Arteriensteifigkeit unter Verwendung der arteriellen Tonometrie beurteilt.

III. Mittels Pulswellenanalyse (PWA) und Pulswellengeschwindigkeit (PWV) wird der zentrale und der Aortendruck beurteilt.

Auswirkung auf die Blutbiochemie:

Der Prüfarzt ist der Ansicht, dass zellbasierte Biomarker herkömmlichen Serum- und Plasma-Biomarkern überlegen sind und der Ergebnisbericht aussagekräftiger sein wird, wenn man eine positive Korrelation zwischen den beiden Ergebnismessungen nachweisen kann. Der Ermittler wird daher Folgendes prüfen:

I. Entzündung, Apoptose und antioxidative Proteinspiegel: Hochselektives C-reaktives Protein (hs-CRP), IL-6, TNF-alpha.

II. Plasma SDF1 alpha (ELISA) und GLP-1 und Ghrelin (ELISA) werden geschätzt, um die Endothelgesundheit und Faktoren zu beurteilen, die die CD34+-Zell-Chemotaxis III beeinflussen können. Podozytengesundheit durch Urin-Exosom-Analyse. IV. Die glomeruläre Filtrationsrate (GFR) wird anhand der MDRD-Gleichung geschätzt.

A. GFR = 141 x min (Scr/κ,1)α x max(Scr/κ,1) - 1,209 X 0,993 Alter X 1,018 [wenn weiblich] X 1,159 [wenn afroamerikanisch]; wobei Scr Serumkreatinin (mg/dL) ist, κ 0,7 für Frauen und 0,9 für Männer ist, α -0,329 für Frauen und -0,411 für Männer ist, Min das Minimum von Scr/κ oder 1 angibt und Max das Maximum angibt Scr/κ oder 1,32

DRITTES ZIEL:

STOFFWECHSELMARKER Das tertiäre Ziel ist die Feststellung, ob die Anwendung von Dapa oder Dapa+Saxa Combo die Körperzusammensetzung, das Nüchtern-Lipidprofil und die Spiegel von Insulin, Glukose und Appetit kontrollierenden Hormonen verändert.

Auswirkung auf die Blutbiochemie:

Der Prüfarzt ist der Ansicht, dass zellbasierte Biomarker herkömmlichen Serum- und Plasma-Biomarkern überlegen sind und der Ergebnisbericht aussagekräftiger sein wird, wenn man eine positive Korrelation zwischen den beiden Ergebnismessungen nachweisen kann.

I. Nüchternglukose und Insulin. A. Die glykämische Kontrolle wird durch Messung des Nüchternblutzuckers, des Insulinspiegels und des HbA1c bewertet. Nüchtern-Blutzucker, Insulin und Lipidprofil werden verwendet, um die Insulinresistenz zu beurteilen.28,31 II. Lipidprofil III. Appetitkontrollierende Hormone über LabCorp: Leptin, Adiponectin IV. Appetit kontrollierende Hormone, via ELISA: GLP1, Ghrelin

Wirkung von Dapa und Dapa+Saxa Combo auf den Körperhabitus (Bestimmung von Körperzusammensetzung und viszeralem Fett) Der Forscher plant, die kardiometabolische Wirkung von Dapa und Dapa+Saxa Combo zu untersuchen.

I. Anwendung der Körperanalysewaage:

1. Größe und Gewicht werden gemessen und der Body-Mass-Index (BMI=kgm2) als Indikator für das relative Gewicht verwendet.

2. Die Körperzusammensetzungswaage berechnet zusätzlich zum BMI den Körperfettanteil, den Gesamtkörperwasseranteil, die fettfreie Masse usw.

   Die sekundären Ergebnismarker (Messwerte für arterielle Steifigkeit und renale Ergebnisse) und tertiäre Ergebnismarker (Serumbiochemie) sind entscheidend, um die zellulären Befunde mit derzeit akzeptierten klinischen Wirksamkeitsmesswerten wie arterielle Steifigkeit und Serumbiochemie zu untermauern. Dieses Design ähnelt unserem kürzlich veröffentlichten Manuskript zu Saxagliptin und zellulären Ergebnismessungen.

   4 UNTERSUCHUNGSPLAN

   STUDIENDESIGN UND DAUER

   +/- 6 Tage Zeitfenster für Besuche

   *Bewertet in Woche 0, 8 und 16: Primäre, sekundäre und tertiäre Ergebnisse.

   Woche 20: Die Probanden werden 4 Wochen nach der letzten Dosis der Studienmedikation telefonisch angerufen, um festzustellen, ob Nebenwirkungen aufgetreten sind.