Wpływ saksagliptyny i dapagliflozyny na komórki progenitorowe śródbłonka u pacjentów z cukrzycą typu 2

Badacz wysunął hipotezę, że dapagliflozyna poprawi liczbę i czynność EPC ORAZ saksagliptyna w połączeniu z dapagliflozyną może mieć działanie addytywne w celu poprawy liczby i czynności EPC nawet bardziej niż sama dapa w porównaniu z placebo.

W tej propozycji badacz planuje przeprowadzić badanie dopasowane do placebo z pacjentami z cukrzycą typu 2, przyjmującymi dowolne dawki metforminy lub insuliny lub ich kombinację, u których w przeszłości nie przyjmowano inhibitora DPP4 (dipeptydazy dipeptydylo-4) DPP4, mimetyka inkretyny ani inhibitora SGLT2 historia. Uczestnicy będą mieli znane powikłania makronaczyniowe (takie jak choroba sercowo-naczyniowa (CVD), incydent naczyniowo-mózgowy (CVA) i choroba naczyń obwodowych (PVD).

3 CELE STUDIÓW

PODSTAWOWY CEL:

BIOMARKER KOMÓRKOWY ŚRÓDTELIU

Głównym celem jest ustalenie, czy 16 tygodni terapii Dapa lub Dapa+Saxa Combo poprawi:

Liczba komórek CD34+, funkcja migracyjna CD34+ i ekspresja genu CD34+ w cukrzycy typu 2 z CVD.

CEL DODATKOWY:

SZTYWNOŚĆ TĘTNIC I FUNKCJA NEREK, NIEKOMÓRKOWE MARKERY ŚRÓDBONKA W celu określenia, czy stosowanie Dapa lub Dapa+Saxa Combo zmienia markery funkcji śródbłonka, takie jak: pomiary sztywności tętnic (za pomocą tonometrii), pomiary biochemiczne pochodzące z osocza, odnoszące się do funkcji śródbłonka ( hs-CRP, IL-6, TNF-alfa), czynność nerek, taka jak białkomocz (stosunek mikroalbuminy/kreatyniny) oraz badanie egzosomów moczu w celu określenia stanu podocytów. Drugorzędne pomiary to pośrednie pomiary stanu zapalnego śródbłonka u pacjentów z wczesną cukrzycą typu 2.

Wpływ na sztywność tętnic:

I. Analiza fali tętna i przepływ naczyniowy zostaną ocenione przy użyciu systemu SphygmoCor CP firmy ATCOR jako miara centralnego ciśnienia tętniczego i sztywności tętniczej.

II. Stan naczyń zostanie oceniony na podstawie stopnia sztywności tętnic, przy użyciu tonometrii tętniczej.

III. Ciśnienie centralne i aortalne ocenia się za pomocą analizy fali tętna (PWA) i prędkości fali tętna (PWV).

Wpływ na biochemię krwi:

Badacz uważa, że ​​biomarkery komórkowe są lepsze od tradycyjnych biomarkerów surowicy i osocza, a raport końcowy będzie silniejszy, jeśli uda się wykazać dodatnią korelację między tymi dwoma miarami wyniku. W związku z tym śledczy przyjrzy się:

I. Zapalenie, apoptoza i poziomy białek przeciwutleniających: Wysoce selektywne białko C-reaktywne (hs-CRP), IL-6, TNF-alfa.

II. Osocze SDF1 alfa (ELISA) oraz GLP-1 i grelina (ELISA) zostaną oszacowane w celu oceny stanu śródbłonka i czynników, które mogą wpływać na chemotaksję III komórek CD34+. Zdrowie podocytów poprzez analizę egzosomów moczu. IV. Współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) zostanie oszacowany za pomocą równania MDRD.

A. GFR = 141 X min (Scr/κ,1)α X max(Scr/κ,1)-1,209 X 0,993 Wiek X 1,018 [w przypadku kobiet] X 1,159 [w przypadku Afroamerykanów]; gdzie Scr to kreatynina w surowicy (mg/dl), κ wynosi 0,7 dla kobiet i 0,9 dla mężczyzn, α wynosi -0,329 dla kobiet i -0,411 dla mężczyzn, min oznacza minimum Scr/κ lub 1, a max oznacza maksimum Scr/κ lub 1,32

CEL TRZECIEJ:

MARKERY METABOLIZMU Trzecim celem jest określenie, czy stosowanie Dapa lub Dapa+Saxa Combo zmienia skład ciała, profil lipidowy na czczo oraz poziomy insuliny, glukozy i hormonów kontrolujących apetyt.

Wpływ na biochemię krwi:

Badacz uważa, że ​​biomarkery komórkowe są lepsze od tradycyjnych biomarkerów z surowicy i osocza, a raport końcowy będzie silniejszy, jeśli uda się wykazać dodatnią korelację między tymi dwoma miarami wyników.

I. Glukoza na czczo i insulina. A. Kontrola glikemii zostanie oceniona poprzez pomiar stężenia glukozy we krwi na czczo, poziomu insuliny i HbA1c. Do oceny insulinooporności wykorzystany zostanie profil glukozy, insuliny i lipidów we krwi na czczo.28,31 II. Profil lipidowy III. Hormony kontrolujące apetyt przez LabCorp: Leptyna, Adiponektyna IV. Hormony kontrolujące apetyt, metodą ELISA: GLP1, Grelina

Wpływ Dapa i Dapa+Saxa Combo na nawyki ciała (określenie składu ciała i tkanki tłuszczowej trzewnej) Badacz planuje zbadać wpływ kardio-metaboliczny Dapa i Dapa+Saxa Combo.

I. Za pomocą skali składu ciała:

1. Zostanie zmierzony wzrost i waga, a wskaźnik masy ciała (BMI=kgm2) zostanie wykorzystany jako wskaźnik względnej masy ciała.

2. Skala składu ciała oprócz BMI oblicza procent tkanki tłuszczowej, całkowitą wodę w organizmie, masę beztłuszczową itp.

   Drugorzędowe markery wyniku (sztywność tętnic i miary wyników nerek) i trzeciorzędowe markery wyniku (biochemia surowicy) są kluczowe dla potwierdzenia wyników komórkowych z obecnie akceptowanymi miarami wyników skuteczności klinicznej, takimi jak sztywność tętnic i biochemia surowicy. Ten projekt jest podobny do naszego niedawno opublikowanego manuskryptu dotyczącego pomiarów saksagliptyny i wyników komórkowych.

   4 PLAN BADANIA

   PROJEKT BADANIA I CZAS TRWANIA

   +/- 6 dniowe okno na wizyty

   *Ocenione w 0, 8 i 16 tygodniu: wyniki pierwszorzędowe, drugorzędowe i trzeciorzędowe.

   Tydzień 20: Rozmowa telefoniczna z uczestnikami zostanie przeprowadzona 4 tygodnie po ostatniej dawce badanego leku w celu ustalenia, czy wystąpiły jakiekolwiek zdarzenia niepożądane.