鎌状赤血球症患者におけるプレリキサホルによる血液幹細胞動員の安全性 (PISMO)

包含基準:

• 体重が 50 から 120 kg の間;
• Karnofskyパフォーマンスステータス（KPS）≥70％;
• βS/βSまたはβS/β0またはβS/β+遺伝子型による鎌状赤血球症の確定診断;

• 入学前の2年間に、次のイベントの1つ以上があった必要があります。

  • -2回以上の重度の血管閉塞性疼痛発作（VOC）の病歴（または定期的な輸血プロトコルが設定される前の年に少なくとも2回のエピソード）。 重度の VOC は、医療施設での治療が必要なほど深刻な 2 時間以上持続する痛みのエピソードとして定義されます。
  • -支持療法の実施にもかかわらず、急性胸部症候群の1回以上のエピソードの履歴（すなわち 喘息治療および/またはヒドロキシ尿素)
  • -臨床的に重要な神経学的イベント（脳卒中）または24時間続く神経学的欠損。 脳卒中は、脳の磁気共鳴画像法 (MRI) の変化を伴う、24 時間以上持続する突然の神経学的変化として定義されます。
  • -定期的なRBC輸血療法による以前の治療。これは、血管閉塞性の臨床的合併症を防ぐために1年以上にわたって年間8回以上の輸血を受けることと定義されます（つまり、 痛み、脳卒中、急性胸部症候群)
  • 2つ以上の関節の骨壊死;
  • 抗赤血球同種免疫 (>2 抗体);
  • -ドップラー心エコー検査によって記録された鎌状赤血球症の存在;
  • -磁気共鳴画像法（MRA）での狭窄や閉塞などの重大な脳異常の存在
• COH DAC での動員のための寄付の現在の資格要件を満たす。
• 十分な腎機能: クレアチニン推定 FDR (eGFR) が 60 ml/分以上であると定義されます。
• 適切な肝機能: 血清共役 (直接) ビリルビンによって定義されます
• 十分な心機能: 左心室駆出率 > 50% として定義されます。
• -適切な血液学的パラメーター: WBC ≥2.5 x 10^9/L;血小板数≧120 x10^9/L;ヘモグロビン >8 g/dL;
• -出産の可能性のある女性と男性は、研究に参加する前に、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

• -アルファサラセミア（2つ以上の遺伝子欠失またはα-グロビン構造変異体）と診断されている;
• HIV-1/2（ヒト免疫不全ウイルス）またはHTLV-1/2（ヒトTリンパ球向性ウイルス）に対する血清陽性;
• -管理されていない細菌、ウイルス、または真菌感染の証拠（現在薬を服用しており、臨床症状の進行） 治療前の1か月以内。 発熱のある参加者は、治療を開始する前に症状が治まるのを待つ必要があります。
• 治験責任医師の意見では、重大な医学的介入を必要とする臨床的に重要な活動性感染症;
• -異常な肺機能検査（治験責任医師の裁量により、軽度または中等度の閉塞または制限または拡散障害のある成人が適格です）。
• -心臓カテーテル検査によって証明された肺高血圧症の病歴;
• -悪性腫瘍または免疫不全障害の病歴（つまり、以前に悪性腫瘍を有する被験者は5年間無病でなければなりません）、治癒的に治療された基底細胞癌または皮膚扁平上皮癌を除く;
• -スクリーニングから90日以内の治験薬または医療機器を使用した研究への参加;
• 過去 30 日間の大手術;
• 遺伝子導入製品の事前受領;
• 過去 1 年間の骨髄採取;
• -骨髄の既知の骨髄異形成または異常な骨髄細胞形成;
• -プレリキサホルまたはモゾビルに含まれる賦形剤に対する既知の過敏症;
• 治療後4週間以内のG-CSFまたはプレリキサの投薬;
• 妊娠中または授乳中の女性;
• -研究者の意見では、参加をお勧めしない状態または慢性の身体的、神経学的、または精神的疾患。