Segurança da Mobilização de Células Tronco Sanguíneas com Plerixafor em Pacientes com Doença Falciforme (PISMO)

Critério de inclusão:

• Peso entre 50 e 120 kg;
• Estado de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥70%;
• Diagnóstico confirmado de doença falciforme com genótipo βS/βS ou βS/β0 ou βS/β+;

• Deve ter tido um ou mais dos seguintes eventos no período de 2 anos anterior à inscrição:

  • História de ≥2 crises de dor vaso-oclusiva grave (COV) (ou pelo menos dois episódios no ano anterior ao estabelecimento do protocolo de transfusão regular). Um COV grave é definido como um episódio de dor com duração superior a 2 horas, forte o suficiente para exigir cuidados em um centro médico.
  • História de ≥1 episódios de síndrome torácica aguda, apesar da instituição de medidas de cuidados de suporte (ou seja, terapia para asma e/ou hidroxiureia)
  • Evento neurológico clinicamente significativo (AVC) ou qualquer déficit neurológico com duração de 24 horas. Um acidente vascular cerebral é definido como uma alteração neurológica súbita com duração superior a 24 horas, acompanhada por alterações na ressonância magnética cerebral (MRI).
  • Tratamento prévio com terapia regular de transfusão de hemácias, definida como receber ≥8 transfusões por ano por >1 ano para prevenir complicações clínicas vaso-oclusivas (ou seja, dor, acidente vascular cerebral e síndrome torácica aguda)
  • Osteonecrose de duas ou mais articulações;
  • Aloimunização antieritrocitária (>2 anticorpos);
  • Presença de cardiomiopatia falciforme documentada por ecodopplercardiografia;
  • Presença de qualquer anormalidade cerebral significativa, como estenose ou oclusão na ressonância magnética (ARM)
• Atender aos requisitos atuais de elegibilidade para doação para mobilização no COH DAC;
• Função renal adequada: definida como um FDR estimado de creatinina (eGFR) de ≥60 ml/min;
• Função hepática adequada: definida por bilirrubina conjugada sérica (direta)
• Função cardíaca adequada: definida como fração de ejeção do ventrículo esquerdo >50%;
• Parâmetros hematológicos adequados: WBC ≥2,5 x 10^9/L; contagem de plaquetas ≥120 x10^9/L; hemoglobina >8 g/dL;
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes de entrar no estudo.

Critério de exclusão:

• Diagnosticado com talassemia alfa (duas ou mais deleções de genes ou quaisquer variantes estruturais da α-globina);
• Soropositividade para HIV-1/2 (Vírus da Imunodeficiência Humana) ou HTLV-1/2 (Vírus T-Linfotrópico Humano);
• Evidência de infecções bacterianas, virais ou fúngicas descontroladas (atualmente tomando medicação e progressão dos sintomas clínicos) dentro de um mês antes do tratamento. Os participantes com febre devem aguardar a resolução dos sintomas antes de iniciar o tratamento;
• Qualquer infecção ativa clinicamente significativa que, na opinião do investigador, exigiria intervenção médica significativa;
• Testes de função pulmonar anormais (adultos com obstrução ou restrição leve ou moderada ou defeitos de difusão são elegíveis, a critério do investigador).
• História de hipertensão pulmonar, comprovada por cateterismo cardíaco;
• Histórico de malignidade ou distúrbio de imunodeficiência (ou seja, indivíduos com malignidade anterior devem estar livres de doença por 5 anos), exceto carcinoma basocelular tratado curativamente ou carcinoma espinocelular cutâneo;
• Participação em qualquer estudo com um agente de investigação ou dispositivo médico dentro de 90 dias da triagem;
• Cirurgia de grande porte nos últimos 30 dias;
• Recebimento prévio de qualquer produto de transferência de genes;
• Colheita de medula óssea no último ano;
• Mielodisplasia conhecida da medula óssea ou citogênese anormal da medula óssea;
• Hipersensibilidade conhecida ao plerixafor ou a qualquer excipiente contido em Mozobil;
• medicação G-CSF ou plerixafor dentro de 4 semanas de tratamento;
• Mulheres grávidas ou amamentando;
• Qualquer condição ou doença física, neurológica ou mental crônica que, na opinião do investigador, torna a participação desaconselhável.