Sicherheit der Mobilisierung von Blutstammzellen mit Plerixafor bei Patienten mit Sichelzellanämie (PISMO)

Einschlusskriterien:

• Gewicht zwischen 50 und 120 kg;
• Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) ≥70 %;
• Bestätigte Diagnose einer Sichelzellkrankheit mit βS/βS- oder βS/β0- oder βS/β+-Genotyp;

• Muss in den 2 Jahren vor der Einschreibung eines oder mehrere der folgenden Ereignisse gehabt haben:

  • Vorgeschichte von ≥ 2 schweren vasookklusiven Schmerzkrisen (VOC) (oder mindestens zwei Episoden im Jahr vor der Einrichtung eines regulären Transfusionsprotokolls). Eine schwere VOC ist definiert als eine Schmerzepisode, die länger als 2 Stunden anhält und so stark ist, dass sie in einer medizinischen Einrichtung behandelt werden muss.
  • Geschichte von ≥ 1 Episoden eines akuten Thoraxsyndroms trotz der Einrichtung unterstützender Pflegemaßnahmen (d. h. Asthmatherapie und/oder Hydroxyharnstoff)
  • Klinisch signifikantes neurologisches Ereignis (Schlaganfall) oder jedes neurologische Defizit, das 24 Stunden anhält. Ein Schlaganfall ist definiert als eine plötzliche neurologische Veränderung, die länger als 24 Stunden andauert und von Veränderungen in der zerebralen Magnetresonanztomographie (MRT) begleitet wird.
  • Vorbehandlung mit regelmäßiger Erythrozyten-Transfusionstherapie, definiert als Erhalt von ≥ 8 Transfusionen pro Jahr für > 1 Jahr, um vasookklusive klinische Komplikationen zu verhindern (d. h. Schmerzen, Schlaganfall und akutes Thoraxsyndrom)
  • Osteonekrose von zwei oder mehr Gelenken;
  • Anti-Erythrozyten-Alloimmunisierung (>2 Antikörper);
  • Vorhandensein einer Sichelzellenkardiomyopathie, dokumentiert durch Doppler-Echokardiographie;
  • Vorhandensein einer signifikanten zerebralen Anomalie wie Stenose oder Okklusion in der Magnetresonanztomographie (MRA)
• Erfüllen Sie die aktuellen Zulassungsvoraussetzungen für Spenden zur Mobilisierung beim COH DAC;
• Angemessene Nierenfunktion: definiert als eine geschätzte Kreatinin-FDR (eGFR) von ≥ 60 ml/min;
• Angemessene Leberfunktion: definiert durch Serum-konjugiertes (direktes) Bilirubin
• Angemessene Herzfunktion: definiert als linksventrikuläre Ejektionsfraktion >50 %;
• Angemessene hämatologische Parameter: WBC ≥2,5 x 10^9/l; Blutplättchenzahl ≥120 x10^9/L; Hämoglobin >8 g/dl;
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Beginn der Studie einer angemessenen Verhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen.

Ausschlusskriterien:

• Diagnostiziert mit Alpha-Thalassämie (zwei oder mehr Gen-Deletionen oder beliebige α-Globin-Strukturvarianten);
• Seropositivität für HIV-1/2 (Humanes Immunschwächevirus) oder HTLV-1/2 (Humanes T-lymphotropes Virus);
• Nachweis unkontrollierter bakterieller, viraler oder Pilzinfektionen (aktuelle Einnahme von Medikamenten und Fortschreiten der klinischen Symptome) innerhalb eines Monats vor der Behandlung. Teilnehmer mit Fieber sollten das Abklingen der Symptome abwarten, bevor sie mit der Behandlung beginnen;
• Jede klinisch signifikante aktive Infektion, die nach Meinung des Prüfarztes einen erheblichen medizinischen Eingriff erfordern würde;
• Abnormale Lungenfunktionstests (Erwachsene mit leichter oder mittelschwerer Obstruktion oder Einschränkung oder Diffusionsdefekten sind nach Ermessen des Ermittlers geeignet).
• Vorgeschichte von pulmonaler Hypertonie, nachgewiesen durch Herzkatheterisierung;
• Malignität oder Immunschwächeerkrankung in der Vorgeschichte (d. h. Patienten mit vorheriger Malignität müssen 5 Jahre lang krankheitsfrei sein), außer kurativ behandeltes Basalzellkarzinom oder kutanes Plattenepithelkarzinom;
• Teilnahme an einer Studie mit einem Prüfpräparat oder Medizinprodukt innerhalb von 90 Tagen nach dem Screening;
• Größere Operation in den letzten 30 Tagen;
• Vorheriger Erhalt eines Gentransferprodukts;
• Knochenmarkernte im vergangenen Jahr;
• Bekannte Myelodysplasie des Knochenmarks oder abnorme Zytogenese des Knochenmarks;
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Plerixafor oder einen der in Mozobil enthaltenen sonstigen Bestandteile;
• G-CSF oder Plerixafor-Medikamente innerhalb von 4 Wochen nach der Behandlung;
• Schwangere oder stillende Frauen;
• Jeder Zustand oder jede chronische physische, neurologische oder psychische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfers eine Teilnahme nicht ratsam erscheinen lässt.