Bezpieczeństwo mobilizacji komórek macierzystych krwi za pomocą pleryksaforu u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową (PISMO)

Kryteria przyjęcia:

• Waga od 50 do 120 kg;
• Stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) ≥70%;
• Potwierdzone rozpoznanie niedokrwistości sierpowatokrwinkowej z genotypem βS/βS lub βS/β0 lub βS/β+;

• Musi mieć jedno lub więcej z następujących wydarzeń w okresie 2 lat poprzedzających rejestrację:

  • Historia ≥2 ciężkich naczynioruchowych kryzysów bólowych (VOC) (lub co najmniej dwa epizody w roku poprzedzającym ustanowienie protokołu regularnych transfuzji). Ciężki LZO definiuje się jako epizod bólu trwający ponad 2 godziny, na tyle silny, że wymaga opieki w placówce medycznej.
  • Historia ≥ 1 epizodu ostrego zespołu klatki piersiowej pomimo zastosowania środków opieki podtrzymującej (tj. leczenie astmy i/lub hydroksymocznik)
  • Klinicznie istotne zdarzenie neurologiczne (udar) lub jakikolwiek deficyt neurologiczny trwający 24 godziny. Udar definiuje się jako nagłą zmianę neurologiczną trwającą dłużej niż 24 godziny, której towarzyszą zmiany w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) mózgu.
  • Wcześniejsze leczenie polegające na regularnej transfuzji krwinek czerwonych, definiowane jako otrzymywanie ≥8 transfuzji rocznie przez ponad 1 rok w celu zapobiegania powikłaniom klinicznym związanym z okluzją naczyń (tj. ból, udar i zespół ostrej klatki piersiowej)
  • Martwica kości dwóch lub więcej stawów;
  • Alloimmunizacja przeciw erytrocytom (>2 przeciwciała);
  • Obecność kardiomiopatii sierpowatokrwinkowej udokumentowanej echokardiografią dopplerowską;
  • Obecność jakichkolwiek istotnych nieprawidłowości mózgowych, takich jak zwężenie lub niedrożność w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRA)
• Spełnij aktualne wymagania kwalifikacyjne do darowizny na mobilizację w COH DAC;
• Odpowiednia czynność nerek: zdefiniowana jako szacowany FDR (eGFR) kreatyniny ≥60 ml/min;
• Odpowiednia czynność wątroby: określana przez stężenie bilirubiny związanej (bezpośredniej) w surowicy
• Prawidłowa czynność serca: zdefiniowana jako frakcja wyrzutowa lewej komory >50%;
• Właściwe parametry hematologiczne: WBC ≥2,5 x 10^9/L; liczba płytek krwi ≥120 x10^9/l; hemoglobina >8 g/dl;
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania.

Kryteria wyłączenia:

• Zdiagnozowano talasemię alfa (dwie lub więcej delecji genów lub jakiekolwiek warianty strukturalne α-globiny);
• seropozytywność w kierunku HIV-1/2 (ludzki wirus niedoboru odporności) lub HTLV-1/2 (ludzki wirus limfotropowy T);
• Dowody na niekontrolowane infekcje bakteryjne, wirusowe lub grzybicze (obecnie przyjmowane leki i postęp objawów klinicznych) w ciągu jednego miesiąca przed rozpoczęciem leczenia. Uczestnicy z gorączką powinni odczekać do ustąpienia objawów przed rozpoczęciem leczenia;
• Każda istotna klinicznie aktywna infekcja, która w opinii badacza wymagałaby znacznej interwencji medycznej;
• Nieprawidłowe wyniki testów czynnościowych płuc (dorośli z łagodną lub umiarkowaną niedrożnością, ograniczeniem lub zaburzeniami dyfuzji kwalifikują się według uznania badacza).
• Historia nadciśnienia płucnego, potwierdzona przez cewnikowanie serca;
• Historia choroby nowotworowej lub niedoboru odporności (tj. osoby z wcześniejszą chorobą nowotworową muszą być wolne od choroby przez 5 lat), z wyjątkiem leczonego leczonego raka podstawnokomórkowego lub raka płaskonabłonkowego skóry;
• Udział w jakimkolwiek badaniu badanego czynnika lub urządzenia medycznego w ciągu 90 dni od badania przesiewowego;
• Poważna operacja w ciągu ostatnich 30 dni;
• Uprzednie otrzymanie jakiegokolwiek produktu do transferu genów;
• Pobranie szpiku kostnego w ubiegłym roku;
• Znana mielodysplazja szpiku kostnego lub nieprawidłowa cytogeneza szpiku kostnego;
• Znana nadwrażliwość na pleryksafor lub którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w Mozobilu;
• G-CSF lub pleryksa na leki w ciągu 4 tygodni leczenia;
• Kobiety w ciąży lub karmiące;
• Każdy stan lub przewlekła choroba fizyczna, neurologiczna lub psychiczna, która w opinii badacza sprawia, że ​​udział w badaniu jest nierozsądny.