A vér őssejt-mobilizálásának biztonsága Plerixaforral sarlósejtes betegségben szenvedő betegeknél (PISMO)

Bevételi kritériumok:

• Súly 50 és 120 kg között;
• Karnofsky teljesítményállapot (KPS) ≥70%;
• βS/βS vagy βS/β0 vagy βS/β+ genotípusú sarlósejtes betegség megerősített diagnózisa;

• Az alábbi események közül egy vagy többnek kellett lennie a beiratkozást megelőző 2 éves időszakban:

  • ≥2 súlyos vazookkluzív fájdalomkrízis (VOC) anamnézisében (vagy legalább két epizód a rendszeres transzfúziós protokoll felállítását megelőző évben). Súlyos VOC-nak nevezzük a 2 óránál hosszabb ideig tartó fájdalom epizódját, amely elég erős ahhoz, hogy orvosi ellátást igényeljen.
  • Az anamnézisben ≥1 akut mellkasi szindróma epizód szerepel a szupportív kezelési intézkedések ellenére (pl. asztma terápia és/vagy hidroxi-karbamid)
  • Klinikailag jelentős neurológiai esemény (stroke) vagy bármilyen 24 órán át tartó neurológiai hiány. A stroke egy 24 óránál hosszabb ideig tartó hirtelen neurológiai elváltozás, amelyet agyi mágneses rezonancia képalkotás (MRI) változásai kísérnek.
  • Előzetes rendszeres vörösvértest-transzfúziós kezelés, amelynek meghatározása szerint évente ≥ 8 transzfúziót kapott több mint 1 éven keresztül az érelzáródásos klinikai szövődmények (pl. fájdalom, stroke és akut mellkasi szindróma)
  • Két vagy több ízület osteonecrosise;
  • Vörösvértest elleni alloimmunizálás (>2 antitest);
  • Doppler echokardiográfiával dokumentált sarlósejtes kardiomiopátia jelenléte;
  • Bármilyen jelentős agyi rendellenesség jelenléte, például szűkület vagy elzáródás a mágneses rezonancia képalkotáson (MRA)
• Meg kell felelnie a COH DAC mobilizálási célú adományozására vonatkozó jelenlegi jogosultsági követelményeknek;
• Megfelelő vesefunkció: a kreatinin becsült FDR (eGFR) értéke ≥60 ml/perc;
• Megfelelő májfunkció: a szérumkonjugált (direkt) bilirubin határozza meg
• Megfelelő szívműködés: definíció szerint a bal kamra ejekciós frakciója >50%;
• Megfelelő hematológiai paraméterek: WBC ≥2,5 x 10^9/L; vérlemezkeszám ≥120 x10^9/L; hemoglobin >8 g/dl;
• A fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmaznak a vizsgálatba való belépés előtt.

Kizárási kritériumok:

• Alfa-talaszémiával diagnosztizáltak (két vagy több géndeléció vagy bármely α-globin szerkezeti változata);
• Szeropozitivitás HIV-1/2 (humán immundeficiencia vírus) vagy HTLV-1/2 (humán T-limfotrop vírus) ellen;
• Kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzések (jelenleg gyógyszeres kezelés és a klinikai tünetek előrehaladása) bizonyítéka a kezelést megelőző egy hónapon belül. A lázas betegeknek meg kell várniuk a tünetek megszűnését a kezelés megkezdése előtt;
• bármely klinikailag jelentős aktív fertőzés, amely a vizsgáló véleménye szerint jelentős orvosi beavatkozást igényel;
• Rendellenes tüdőfunkciós tesztek (enyhe vagy közepes elzáródásban, restrikciós vagy diffúziós rendellenességben szenvedő felnőttek alkalmasak a vizsgáló belátása szerint).
• Pulmonális hipertónia anamnézisében, szívkatéterezéssel igazolva;
• Rosszindulatú daganat vagy immunhiányos betegség anamnézisében (azaz a korábban rosszindulatú daganatos betegeknek 5 évig betegségmentesnek kell lenniük), kivéve a gyógyítólag kezelt bazálissejtes karcinómát vagy a bőr laphámsejtes karcinómáját;
• Részvétel vizsgálati szerrel vagy orvostechnikai eszközzel végzett bármely vizsgálatban a szűrést követő 90 napon belül;
• nagy műtét az elmúlt 30 napban;
• bármely géntranszfer termék előzetes átvétele;
• csontvelő betakarítás az elmúlt évben;
• A csontvelő ismert myelodysplasiája vagy kóros csontvelői citogenezis;
• A plerixaforral vagy a Mozobil bármely segédanyagával szembeni ismert túlérzékenység;
• G-CSF vagy plerixafor gyógyszeres kezelés a kezelést követő 4 héten belül;
• Terhes vagy szoptató nők;
• Minden olyan állapot vagy krónikus fizikai, neurológiai vagy mentális betegség, amely a vizsgálatot végző véleménye szerint nem tanácsos a részvételre.