Veren kantasolujen mobilisoinnin turvallisuus pleriksaforilla potilailla, joilla on sirppisolutauti (PISMO)

Sisällyttämiskriteerit:

• Paino 50-120 kg;
• Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) ≥70 %;
• Vahvistettu diagnoosi sirppisolusairaudesta, jonka genotyyppi on βS/βS tai βS/β0 tai βS/β+;

• Sinulla on täytynyt olla yksi tai useampi seuraavista tapahtumista ilmoittautumista edeltäneiden 2 vuoden aikana:

  • Aiempi ≥ 2 vakavaa vaso-okklusiivista kipukriisiä (VOC) (tai vähintään kaksi jaksoa säännöllisen verensiirtoprotokollan käyttöönottoa edeltävän vuoden aikana). Vaikea VOC määritellään yli 2 tuntia kestäväksi kipujaksoksi, joka on riittävän voimakas vaatimaan hoitoa lääketieteellisessä laitoksessa.
  • Aiemmin vähintään 1 akuuttia rintasyndroomajaksoa tukihoidosta huolimatta (esim. astman hoito ja/tai hydroksiurea)
  • Kliinisesti merkittävä neurologinen tapahtuma (aivohalvaus) tai mikä tahansa neurologinen vajaatoiminta, joka kestää 24 tuntia. Aivohalvaukseksi määritellään äkillinen neurologinen muutos, joka kestää yli 24 tuntia ja johon liittyy aivojen magneettikuvauksen (MRI) muutoksia.
  • Aikaisempi hoito säännöllisellä punasolujen siirtohoidolla, joka määritellään saaneen ≥ 8 verensiirtoa vuodessa > 1 vuoden ajan vaso-okklusiivisten kliinisten komplikaatioiden (esim. kipu, aivohalvaus ja akuutti rintaoireyhtymä)
  • Kahden tai useamman nivelen osteonekroosi;
  • Punasolujen vastainen alloimmunisaatio (>2 vasta-ainetta);
  • Sirppisolun kardiomyopatian esiintyminen Doppler-kaikukardiografialla dokumentoituna;
  • Mikä tahansa merkittävä aivopoikkeavuus, kuten ahtauma tai tukkeuma magneettikuvauksessa (MRA)
• Täytä nykyiset kelpoisuusvaatimukset luovutukselle mobilisointia varten COH DAC:ssa;
• Riittävä munuaisten toiminta: määritellään kreatiniinin arvioitu FDR (eGFR) ≥60 ml/min;
• Riittävä maksan toiminta: määrittää seerumin konjugoitu (suora) bilirubiini
• Riittävä sydämen toiminta: määritelty vasemman kammion ejektiofraktioksi >50 %;
• Riittävät hematologiset parametrit: WBC ≥2,5 x 10^9/l; verihiutaleiden määrä ≥120 x 10^9/l; hemoglobiini > 8 g/dl;
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen tuloa.

Poissulkemiskriteerit:

• diagnosoitu alfa-talassemia (kaksi tai useampi geenideleetio tai mikä tahansa a-globiinin rakennemuunnelma);
• Seropositiivisuus HIV-1/2:lle (ihmisen immuunikatovirus) tai HTLV-1/2:lle (ihmisen T-lymfotrooppinen virus);
• Todisteet hallitsemattomista bakteeri-, virus- tai sieni-infektioista (tällä hetkellä lääkitys ja kliinisten oireiden eteneminen) kuukauden sisällä ennen hoitoa. Kuumeista kärsivien tulee odottaa oireiden häviämistä ennen hoidon aloittamista;
• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä aktiivinen infektio, joka tutkijan mielestä vaatisi merkittävää lääketieteellistä toimenpiteitä;
• Epänormaalit keuhkojen toimintakokeet (tutkijan harkinnan mukaan aikuiset, joilla on lievä tai keskivaikea obstruktio, restriktio tai diffuusiohäiriöt, ovat kelvollisia).
• Aiempi keuhkoverenpainetauti, joka on todistettu sydämen katetroinnilla;
• Aiemmin pahanlaatuinen kasvain tai immuunipuutoshäiriö (eli henkilöillä, joilla on aiempi pahanlaatuisuus, on oltava taudista 5 vuoden ajan), lukuun ottamatta parantavasti hoidettua tyvisolusyöpää tai ihon okasolusyöpää;
• Osallistuminen mihin tahansa tutkimukseen tutkimusaineen tai lääketieteellisen laitteen kanssa 90 päivän kuluessa seulonnasta;
• Suuri leikkaus viimeisten 30 päivän aikana;
• geeninsiirtotuotteen ennakkovastaanotto;
• Luuytimen sato viime vuonna;
• Tunnettu luuytimen myelodysplasia tai epänormaali luuytimen sytogeneesi;
• Tunnettu yliherkkyys pleriksaforille tai jollekin Mozobilin sisältämälle apuaineelle;
• G-CSF- tai pleriksaforilääkitys 4 viikon kuluessa hoidosta;
• Raskaana olevat tai imettävät naiset;
• Mikä tahansa sairaus tai krooninen fyysinen, neurologinen tai henkinen sairaus, joka tutkijan mielestä tekee osallistumisesta epäedullista.